利福喷丁胶囊结合标准抗结核药物治疗老年肺结核患者的效果观察

唐丽华

随着我国老龄化的加剧,老年人数量明显增多,调查显示我国2020 年老年人数量约为2.55 亿,占总人口的17.8%［1］。就老年人而言,机体抵抗力弱、脏器功能减退,所以老年肺结核的治疗情况备受关注。近年来众多学者对肺结核生理病理特点认识程度的加深,再加上相关治疗经验的不断积累,发现在标准抗结核药物治疗基础上辅以利福喷丁胶囊可满足治疗需求,能减少不良反应［2,3］。本研究通过开展随机对照试验,研究老年肺结核的治疗情况,以明确利福喷丁胶囊+标准抗结核药物方案的安全性、有效性,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取辽宁丹东宽甸满族自治县结核病防治所2018 年1～12 月收治的800例老年肺结核患者,根据随机数字表法分为对照组和观察组,每组400例。对照组男220例,女180例；年龄60～88 岁,平均年龄(78.39±7.21)岁；病程3～12 年,平均病程(9.21±2.11)年；体重30～75 kg,平均体重(58.30±8.21)kg。观察组男230例,女170例；年龄63～88 岁,平均年龄(79.20±8.03)岁；病程5～12 年,平均病程(9.41±2.30)年；体重33～75 kg,平均体重(59.19±9.03)kg。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。纳入标准：①沟通、理解等能力正常；②与《肺结核基层诊疗指南(2018 年》［4］提出的标准符合；③痰液细菌涂片检查结果呈阳性；④年龄≥60 岁；⑤知晓研究,自愿加入。排除标准：①存在药物过敏史；②合并心理疾病、肝肾功能不全、占位性病变等；③研究途中因自身原因而主动退出。

表1 两组一般资料比较(n,)

表1 两组一般资料比较(n,)

注：两组比较,P＞0.05

1.2 方法 对照组以标准抗结核药物进行治疗,即乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)(规格：每片含利福平150 mg、异烟肼75 mg、吡嗪酰胺400 mg、盐酸乙胺丁醇275 mg),用法为饭前60 min 口服,体重30～37 kg 患者,用药剂量为2 片/d；体重38～54 kg 患者,3 片/d；体重55～70 kg 患者,4 片/d；体重≥71 kg 患者,5 片/d。观察组在对照组基础上辅以利福喷丁胶囊进行治疗,口服,600 mg/次,3 次/周。两组均治疗6 个月(1 个疗程),此期间注意监测患者病情变化,确定有无不良反应。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者临床疗效、用药前后实验室相关指标(IFN-γ、IL-6)水平以及用药安全性。疗效判定标准：①显效：用药后症状体征明显改善,且痰菌试验结果呈阴性,胸部X 线检查可见病灶消失；②有效：用药后症状体征减轻,且痰菌试验结果转阴,胸部X 线检查可见病灶缩小,有复发风险；③无效：用药后病情未见变化,或加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%［5］。实验室相关指标：采集患者用药前后晨起空腹条件下的静脉血3 ml,离心15 min、转速为3000 r/min,留取上清液,保存在-4℃冰箱内,待测结果,包括IFN-γ、IL-6 等。以全自动生化分析仪及配套试剂盒为工具,按酶联免疫吸附法测定,此过程均遵守试剂盒说明书。不良反应包括胃肠道反应、肝功能异常、白细胞降低等。

1.4 统计学方法 采用SPSS27.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组用药前后实验室相关指标水平比较 用药前,两组IFN-γ、IL-6 水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。用药6 个月后,两组患者IFN-γ 均高于用药前,IL-6 均低于用药前,且观察组患者IFN-γ 高于对照组,IL-6 低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组用药前后实验室相关指标水平比较(,ng/L)

表3 两组用药前后实验室相关指标水平比较(,ng/L)

注：与本组用药前比较,aP＜0.05；与对照组用药6 个月后比较,bP＜0.05

2.3 两组用药安全性比较 观察组不良反应发生率1.75%(7/400)低于对照组的8.75%(35/400),差异具有统计学意义(χ2=19.701,P=0.000＜0.05)。

3 讨论

调查显示,肺结核的发生与免疫反应存在联系［6,7］。所以,加强控制肺结核炎症细胞因子水平变化已成为控制病情进展、改善临床结局的关键。

乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ) 是用于治疗肺结核的标准抗结核药物,包括乙胺丁醇、利福平、异烟肼、吡嗪酰胺,其中利福平具有空腹吸收良好、半衰期缩短、广泛分布等特点；异烟肼具有吸收快、起效迅速、半衰期短等特点；吡嗪酰胺具有吸收迅速且完全、不受饮食影响特点；乙胺丁醇具有吸收良好、生物利用度高、起效快等特点。针对肺结核患者,该药物可取得良好的治疗效果。值得注意的是,老年肺结核患者抵抗力差、合并症多,加上脏器功能减退,所以在使用乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ) 期间容易发生不良反应,加重患者不适感,降低治疗依从性,影响治疗效果。利福喷丁胶囊作为一种半合成广谱杀菌剂,较利福平的抗菌活性高出2～10 倍,通过结合依赖DNA 的RNA 多聚酶的亚单位,可有效抑制细菌RNA 的合成,避免该酶连接DNA,抑制RNA 的转录、DNA 与蛋白的合成。目前,利福喷丁胶囊已广泛用于治疗肺结核,且成效显著［8,9］。

本研究结果显示,观察组临床总有效率96.25%高于对照组的80.25%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。表示福喷丁胶囊+标准抗结核药物方案可强化抗感染效果,让更多患者从中受益。

血清IFN-γ、IL-6 水平变化与肺结核感染的发生、发展存在一定联系,其中血清IFN-γ 与IL-6 水平呈负相关,血清IFN-γ 水平变化可有效反映结核感染严重程度；血清IL-6 产生于Th2 细胞,可阻滞Th1 细胞介导的细胞免疫反应,降低巨噬细胞活性,减弱机体对结核分枝杆菌及其感染的防御效能［10-12］。结果显示,观察组用药6 个月后IFN-γ、IL-6 水平较对照组改善明显,且观察组不良反应较对照组减少,差异有统计学意义(P＜0.05)。由此说明利福喷丁胶囊、标准抗结核药物的联合作用效果更佳,可控制患者机体炎症反应、调节血清IFN-γ 以及保证患者用药安全。

总之,利福喷丁胶囊+标准抗结核药物方案治疗老年肺结核疗效确切,且安全可靠,临床可积极应用。