不同胎龄早产儿出生第1天凝血功能变化及其与胎龄的相关性

张秀梅，钟伟

南方科技大学医院检验科，广东 深圳 518000

随着围产医学、新生儿重症监护水平的不断提高，早产儿问题日益受到重视。研究表明，早产儿均存在脏器发育不成熟现象，其中肝功不成熟尤为凸显，故部分早产儿存在凝血功能异常情况[1]。凝血异常对机体产生的损伤较大，易引发出血性疾病、病理性黄疸，不利于患儿健康成长[2]。研究指出[3]，早期监测早产儿的凝血功能，有助于发现并解决凝血功能异常问题，降低因凝血异常所引起的死亡率，故凝血功能检查已被纳入新生儿早期检查项目。目前，凝血功能虽已被认为是新生儿早期检测的主要指标，但对于其判定标准尚无定论，增加了新生儿凝血功能评估难度。随着研究的不断深入，发现早产儿凝血功能异常与胎龄之间存在密切关联，胎龄越小，凝血功能异常发生的概率则越大[4]。目前，国外内关于不同胎龄早产儿凝血功能异常的报道较少。基于此，本研究通过监测并比较不同胎龄早产儿出生第1天凝血功能水平，旨在为早产儿诊治提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年7月至2020年10月南方科技大学医院出生的150例早产儿作为研究对象。纳入标准：(1)孕妇身体健康，无血液系统、免疫系统疾病；(2)未使用影响凝血功能的药物；(3)出生前胎儿均无宫内窘迫史；(4)无新生儿呼吸窘迫综合征；(5)所有新生儿均为单胎妊娠；(6)孕妇及家属知情并签署自愿参与书。排除标准：(1)合并胎膜早破史；(2)新生儿存在畸形或出生后有窒息；(3)孕妇孕期有吸烟史；(4)新生儿合并有败血症、重症肺炎等疾病；(5)孕妇肝、肾功能障碍。根据早产时的不同胎龄将早产儿分为早期组(胎龄28～31+6周)45例、中期组(胎龄32～33+6周)50例和晚期组(胎龄34～36+6周)55例。另选择同期在上述医院出生的60例足月儿作为对照组。三组早产儿的胎龄及出生体质量比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，而性别及产妇围生期高危因素比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

表1 三组早产儿的基线资料比较[±s，例(%)]

表1 三组早产儿的基线资料比较[±s，例(%)]

注：与中期早产儿比较，a P＜0.05；与晚期早产儿比较，b P＜0.05。

组别早期组中期组晚期组F/χ2值P值例数4550 55男24(53.33)26(52.00)28(50.91)女21(46.67)24(48.00)27(49.09)0.0580.971出生体质量(kg)1.30±0.26ab 1.87±0.32b 2.32±0.41108.3510.001胎龄(周)28.21±1.21ab 32.21±2.10b 36.32±3.09148.8520.001妊娠期高血压疾病16(35.56)17(34.00)19(34.55)妊娠期糖尿病7(15.56)10(20.00)9(16.36)自发性早产14(31.11)14(28.00)17(30.91)胎盘早剥8(17.77)9(18.00)10(18.18)0.0981.347性别 产妇围生期高危因素

1.2 检测方法 分别采集早产及足月新生儿静脉血，分娩前，分别抽取四组产妇静脉血，分娩后采集四组新生为静脉血，抽血量均为1.8 mL，将静脉血加入至9∶1枸橼酸抗凝试管之中，颠倒抗凝管5～8次，使血液与抗凝剂充分混匀，静置30 min后送检，以3000 r/min的速度离心5 min(r=3 cm)，采用全自动凝血分析仪器(生产厂家：武汉兴华医疗器械公司；型号：ACLTOP700)测定新生儿及产妇的凝血功能指标[活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)]，步骤按仪器说明书进行，2 h内完成检测，然后采用Excel表格将数据准确记录。

1.3 观察指标 (1)比较四组不同胎龄新生儿出生后第1天的凝血功能指标，包括PT、APTT、FIB、TT；(2)比较四组产妇的凝血功能指标，包括PT、APTT、FIB、TT；(3)分析四组新生儿胎龄与凝血功能指标之间的相关性。

1.4 统计学方法 应用SPSS21.0统计软件分析数据。计量资料符合正态分布，以均数±标准差(x-±s)表示，多组比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验，计数资料比较采用χ2检验；采用Pearson相关性分析法分析新生儿胎龄与凝血功能指标的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组不同胎龄新生儿凝血功能比较 早期、中期、晚期早产儿出生后第1天的PT、APTT、TT明显高于对照组，而FIB明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；而早期、中期、晚期早产儿三组之间的PT、APTT、FIB、TT比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 四组不同胎龄新生儿凝血功能比较(±s)

表2 四组不同胎龄新生儿凝血功能比较(±s)

注：与对照组比较，a P＜0.05。

组别早期组中期组晚期组对照组F值P值例数4550 5560 PT(s)16.78±3.12a 16.01±2.98a 15.65±4.09a 13.07±1.9815.0810.001 APTT(s)60.11±5.11a 58.65±7.09a 58.09±6.53a 43.19±5.9990.8910.001 FIB(g/L)1.18±0.21a 1.21±0.34a 1.25±0.42a 2.09±0.3790.9410.001 TT(s)28.98±4.18a 27.81±5.09a 27.58±4.16a 22.17±4.1926.3030.001

2.2 四组产妇的凝血功能比较 不同胎龄产妇及对照组产妇的PT、APTT、FIB、TT指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 四组产妇的凝血功能比较(±s)

表3 四组产妇的凝血功能比较(±s)

组别早期组产妇中期组产妇晚期组产妇对照组产妇F值P值例数4550 5560 PT(s)11.89±0.9811.09±0.7811.21±0.7411.54±1.211.6420.182 APTT(s)28.19±3.1228.09±3.0928.13±2.9829.09±4.111.1420.334 FIB(g/L)4.87±0.764.67±0.564.71±0.784.80±0.710.8220.486 TT(s)20.21±3.1120.98±3.9820.56±3.0119.98±2.111.1010.351

2.3 新生儿胎龄与凝血指标的相关性 经Pearson相关性分析结果显示，PT、APTT、TT水平与胎龄均呈负相关(P＜0.05)，FIB水平与胎龄呈正相关(P＜0.05)，见表4。

表4 新生儿胎龄与凝血指标的相关性

3 讨论

二胎政策开放以来，高龄孕妇不断增加，早产儿问题也日益凸显，获得临床高度重视。众所周知，正常新生儿凝血系统需一定时间逐渐发育至成熟，且持续处于较低水平的一个平衡状态，具有低活性的特点，故凝血功能检测是早产儿必筛项目之一[5]。资料表明，凝血因子为分子物质，自胎儿胎龄11周时便已生成，且不具备穿透胎盘屏障的作用[6]。凝血异常在早产儿中最为常见，可诱导多种疾病，故监测胎龄与凝血功能异常存在一定关联[7]。

一般情况下，凝血系统由多个(脉管系统、血浆蛋白、细胞)，各系统之间相互作用共同维持平衡，若其中任一环节出现异常，均可诱导凝血功能异常，诱发出血性或内凝性疾病[8]。在早产儿中，凝血功能尚处于发展阶段，其凝血功能指标与正常人之间存在较大差异，但受自身因素影响，多处于低水平阶段，变化隐匿，不易被发现[9]。PT、APTT、TT、FIB等指标是反应凝血功能状态的常见指标，具有较高的敏感性[10]。其中PT属于外源性凝血系统各凝血因子，经肝脏组织合成，被认为是外源性凝血系统中敏感性较高的指标[11]。反之，APTT则属于内源性凝血因子，其正常范围为35～45 s，当APTT高于正常范围10 s时，则提示内源性凝血出现异常，这可能与高分子激肽酶、凝血因子缺乏有关[12]。凝血活性主要受FIB细胞影响，其不仅参与了血栓形成的整个过程，同时也在凝血、增强血小板聚集性的过程中发挥作用[13]。资料表明，将标准化凝血酶加入受检的血浆后，密切观察血浆凝固时间，有助于判定凝血功能状态[14]。此外，通过观察TT变化有助于患者掌握FIB的转化过程及纤维蛋白异常情况，对筛选纤维活性有指导意义。本研究将所有新生儿的上述四项指标进行监测并检查，有助于对凝血功能的准确判断[15]。本研究结果显示，足月儿的TT、PT、APTT表达水平明显低于早期、中期、晚期早产儿，而FIB水平则高于早期、中期、晚期早产儿，而三组不同胎龄早产儿的凝血功能比较无差异，证实胎龄与凝血功能具有关联性，但由于不同胎龄的早产儿各组织器官均未发育成熟，凝血各项指标均处于低水平状态，故在本研究结果中显示无差异。

此外，与既往研究不同的是，本研究除观察新生儿凝血功能与胎龄间的关系外，还分析了不同胎龄新生儿母亲之间的凝血功能差异。本研究结果显示，四组产妇的凝血功能比较无明显差异。可见新生儿凝血功能差异与自身情况存在一定关系，但与母亲的凝血功能无关。相关性分析结果显示，早期、中期、晚期早产儿的PT、APTT、TT水平与胎龄均呈负相关，FIB水平与胎龄呈正相关。

综上所述，不同胎龄早产儿出生后第1天的凝血功能与足月儿比较存在差异，且早产儿的胎龄与凝血功能有明显的相关性。因此，早期检测早产儿的凝血功能对早产儿的早期诊疗及恢复有重要意义。