超声检查应用在胎儿颈项透明层厚度中对筛查胎儿染色体异常的临床价值分析

张金霞，王云丽，滕桂珍，宫艳青，刘 青

（迁安市中医医院超声科 河北 唐山 064400）

受到工作压力加大、生育政策开放等不同因素的影响，高龄产妇患病率在不断增高，异常胎儿娩出率也相应呈增高的趋势[1]。出生缺陷的发生主要与遗传因素有关，即在出生时，围产儿存在解剖结构畸形、代谢功能等异常的情况，因此，应强化遗传学咨询、孕期诊断、胎儿超声检测等干预，更好降低出生缺陷率[2-3]。目前，产前胎儿监测中实验方法、检测手段较多，包括无创基因检测、实验室激素测定、孕期血清学检测、羊水染色体核型、超声诊断等[4]。胎儿颈项透明层厚度对于胎儿而言，是颈后存在于皮下组织内的相关液体成分所聚集的厚度，实施超声检查可在声像图上进行反映，于皮下组织内，则为无回声的区域。正常情况下，于妊娠的10～14周，颈项透明层厚度会根据其具体孕周的增加而不断地增大，使用超声进行颈项透明层值厚度的检测，具有有效、直观、方便等特点，是无创检查方法的一种，应用较为广泛[5]。为评定超声检查胎儿颈项透明层厚度开展胎儿染色体异常筛查的临床价值，本研究以2021年4月—2022年4月迁安市中医医院收治的200例经超声显示胎儿颈项透明层异常而接受羊水染色体核型分析的孕妇为研究对象，均给予其超声检查胎儿颈项透明层厚度，分析检查的结果，总结超声检查的应用效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取迁安市中医医院2021年4月—2022年4月收治的200例经超声显示胎儿颈项透明层异常而接受羊水染色体核型分析的孕妇为研究对象，对其超声检查结果与羊水染色体核型检测的结果进行分析。孕妇年龄19～49岁，平均年龄（31.59±6.71）岁，其中颈项透明层值2.5～＜3.0 mm者25例，颈项透明层值3.0～＜4.0 mm者107例，4.0～＜5.0 mm者45例，5.0～＜6.0 mm者11例，≥6.0 mm者12例。所有孕妇及家属均知情并签署知情同意书。

纳入标准：①单胎妊娠；②孕周10～14周；③符合适应证；④资料齐全者。排除标准：①重度感染、心脏病、高血脂、妊娠期糖尿病患者；②有认知功能障碍或精神异常者；③重要器官损伤者；④难以配合本研究者。

1.2 方法

1.2.1 颈项透明层厚度的超声测量

采用GE VoLuson E8超声检测仪进行检查，协助胎儿保持正中矢状切面，使得胎儿能有效面向超声探头，保持为自然屈曲的状态，经超声检查的声像图上，胎儿颈后皮下有延伸至其背部的区域，主要是无回声区，即颈项透明层。胎儿颈部进行光标的放置，皮肤层内缘与相应皮下组织层外部进行最宽处回声带的测量，开展测量时，应放大图像后再进行检测，以减小测量的误差值。仔细对羊膜层回声进行鉴别，注意不可将羊膜层与皮肤的回声混淆，共计测量三次，取最大值，颈项透明层值在2.5 mm及以上则代表颈项透明层增厚。

1.2.2 羊水染色体核型

施以超声引导的穿刺针穿刺干预，经产妇子宫、腹壁，穿刺进入至羊膜腔内，抽取产妇的羊水标本，抽取量为20 mL，将样本标本离心处理，时间为10 min，速度为每分钟1 500 r/min，于超净工作台上，充分除去相关上清液，完全培养基共计5 mL加入后充分混匀处理，转移到形状为方形的培养瓶中，在培养箱（37 ℃，含5% CO2）中实施5～7 d的开放式培养，镜下仔细观察贴壁细胞层上，相关圆形细胞，若有梭形细胞克隆，则进行培养基的更换，之后继续培养，时间为24～48 h。若生长情况较好，则加入秋水仙素（0.04～0.08 ug/mL），4～6 h后处理。EDTA-trypsin（0.25%）进行消化处理，KCI（0.075%）予以低渗的标准化处理，采用卡诺固定液施以预固定处理，后于冰水中滴片，制作为玻片，烤箱设置为75 ℃，进行5 h的烤片，胰酶（0.025%）消化后开展吉姆萨染色液的染色，后开展镜检，每例对30个细胞分裂中期分裂相计数，施以5个核型的分析。

1.3 观察指标

对颈项透明层增厚胎儿染色体异常核型展开评定，并评定不同颈项透明层测量值对于胎儿相关核型异常检出情况的差异性。

染色体异常核型：包括数目异常（47，XN，21；47，XN，+18；47，XXX）、结构异常[46，XN，add（18）（p21）；46，XN，der（15）t（3；15）（q21；q24）；46，XN，der（18）（p11）]、嵌合体 {46，XN[5]/47，XN，+21[45]；46，XN，t（15；17）（q15；q25）[4]/46，XN[46]}。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料以频数（n）、百分率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 颈项透明层增厚胎儿染色体异常核型

200例受检者中，45例（22.50%）胎儿染色体异常，其中染色体数目异常占86.67%，结构异常占8.89%，嵌合体占4.44%。染色体数目异常中，21-三体综合征的发生率最高，与其他染色体异常类型发生率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 颈项透明层增厚胎儿染色体异常核型

2.2 不同颈项透明层测量值胎儿核型异常检出情况

随着其颈项透明层值加大，胎儿染色体异常率逐渐增高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同颈项透明层测量值胎儿核型异常检出情况[n(%)]

3 讨论

胎儿畸形是胚胎时期，以及胚胎发育时期，所出现的形态结构缺陷，是综合因素所致，包括环境有关因素、遗传有关因素等[6]。调查显示[7]，于我国先天性畸形的患病率范围介于4%～6%左右，对于部分存在严重畸形者，20%左右会于其新生儿期死亡，余下者在其生长发育的婴儿期、儿童期也有着较高的病死率，因此，做好产前诊断来控制畸形胎儿的出生率十分必要。

早孕期可通过胎儿鼻骨缺失、颈项透明层增厚、单脐动脉等指标来对胎儿染色体异常情况等进行筛查。1990年有学者首次提出可通过胎儿颈项透明层厚度来对染色体异常指标筛查，特别是非整倍的异常[8]。也有学者将孕妇年龄、鼻骨、孕早期血清生化值、颈项透明层等结合来对胎儿染色体异常筛查，显示对21-三体综合征诊断的敏感度为97%左右，诊断的假阳性率为5%左右[9]。同时有学者于早孕期开展胎儿结构的筛查干预，对于三倍体综合征、13-三体综合征、18-三体综合征、纳特综合征等异常情况，仅依据早孕期胎儿颈项透明层等结构筛查，即可获得95%左右的检出率[10]。随着医疗技术水平的进步，使得超声对胎儿畸形的筛查内容在不断完善，且筛查人群也从高危者逐渐转向低危者，以此更好检出胎儿异常情况。本研究中，200例受检者中22.50%的胎儿染色体异常，其中染色体数目异常占86.67%，结构异常占8.89%，嵌合体占4.44%；染色体数目异常中，21-三体综合征的发生率最高，与其他染色体异常类型发生率比较差异有统计学意义（P＜0.05）；胎儿染色体异常率随着其颈项透明层值的增加而逐渐增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。即采用超声对胎儿的颈项透明层厚度进行检查，可指导胎儿染色体异常，提供一定的指导依据。超前胎儿畸形诊断的方法较多，包括超声影像、胎儿脐血检查、绒毛检查、羊水检查等，以上检查均可在不同的角度，对胎儿异常情况进行反映，其中超声检查具有可重复性强、无损伤性等特点，是目前胎儿畸形筛查中最为常见的方法之一，为无创性的检查措施[11]。胎儿颈项透明层厚度是筛查胎儿染色体异常常用的一种超声指标，可将皮下组织与颈背皮肤相关无回声区显示进行展示，颈项透明层增厚与胎儿的多种病理异常有关，10%左右者同时存在染色体异常的情况[12]。21-三体综合征是导致胎儿颈项透明层增厚的重要因素，是胎儿21号染色体多余，于胶原蛋白亚单位中暴露，使得结缔组织中，有着大量弹性成分，分析原因主要是过度疏松所引发，18-三体综合征是粘连蛋白表达过度致使颈项透明层不断增厚，因此开展孕早期的超声颈项透明层厚度测定，能施以21-三体综合征筛查的无创性干预。本文研究显示，颈项透明层增厚的程度和胎儿异常之间关系密切,颈项透明层增厚程度越大，即代表胎儿出现异常的概率也在不断增加，且其异常的程度也相应更加严重，尤其是胎儿颈项透明层值＞6.0 mm时，其患有染色体异常的概率更高，应早期强化染色体核型的检测，并施以遗传病基因检测，与系统超声检查配合，以此更好发现胎儿的染色体异常情况，控制不良妊娠结局的发生。妊娠12周左右对于胎儿而言，其器官基本形成，上颌、上颚、鼻骨、颅骨等均已经初步骨化，此时心脏直径在5～6 mm左右，可通过超声将其基本的结构显示出来。随着医疗技术水平的进步、筛查水平的不断提高，开展早孕期的超声检查即能够有效将羊膜带综合征、多指畸形、脐膨出、严重先天性心脏病、无脑儿等检出，与颈项透明层厚度相结合，能更好将13-三体综合征、18-三体综合征、21-三体综合征等染色体异常情况诊断出来[13]。妊娠早期对染色体异常诊断的目的是终止不良妊娠，及时发现胎儿存在的异常情况，多数孕妇于早孕期进行妊娠的终止，相较于中晚期引产，能够更好降低生理与心理创伤程度。实施超声颈项透明层厚度测定中，应强化检查的细致程度，做好超声医生的培训工作，开展质量控制，更加科学有效地发现异常，并开展进一步的检查和处理干预。

综上所述，开展超声颈项透明层厚度的测定用以筛查染色体异常的价值较高，可监测颈项透明层值，对羊水染色体核型进行检测，来更好检出胎儿畸形，配合针对性措施干预，对胎儿出生缺陷的发生进行控制。