阿托伐他汀钙联合依折麦布药物治疗冠心病患者中的效果研究

林书琴,施 婧,蔡丽欣

(厦门大学附属心血管病医院,福建 厦门 361011)

冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病是一种好发于中老年人群的心血管疾病,主要指的是冠状动脉血管出现了动脉粥样硬化,导致血管管腔变得狭窄,甚至闭塞,心肌细胞供血不足,导致心肌细胞缺氧坏死。目前临床上将冠心病根据其分型不同将其分成了心绞痛、无症状心肌缺血心肌梗死以及猝死等几种。有研究数据显示,冠心病致死率高达46%左右,对居民的生命健康及财产安全造成了极大的威胁[1]。有大量的研究证实,血脂代谢异常是诱发动脉粥样硬化的主要因素之一,因此临床上对冠心病患者实施治疗时的主要任务也就是要对其血脂水平进行严格的控制[2]。目前临床上对冠心病患者的治疗主要以药物为主,他汀类药物能够良好调节患者的血脂,但其易产生药物不良反应,增加患者病症治疗风险;依折麦布可以良好抑制小肠胆固醇转运蛋白,影响小肠对胆固醇的吸收,因此会降低患者血浆内胆固醇水平。将他汀类药物与依折麦布联合应用,可以有效提高临床整体治疗效果。本次研究随机选取了2020年1月-2021年3月在我院治疗的108例冠心病患者,通过比较单一用药与联合用药的效果,详细的分析了阿托伐他汀联合依折麦布治疗冠心病患者的优势。具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究时间段选取:2020年1月-2021年3月,研究主体:我院冠心病治疗患者108例,所有患者依据信封随机抽取方式进行分组,观察组54例,男性患者27例,女性患者27例,年龄资料:最小44岁,最大70岁,平均年龄(56.3±5.2)岁,病程:2～7年,平均病程(4.61±0.49)年;对照组54例,男性患者26例,女性患者28例,年龄资料:最小43岁,最大72岁,平均年龄(57.2±5.5)岁,病程:2～8年,平均病程(4.64±0.48)年。本次研究符合本院伦理委员会要求。两组一般资料无明显差异,P>0.05,研究有意义。

选取标准:①选取各项检查确诊为冠心病(参照美国心血管协会/美国心脏协会指南中冠心病诊断标准)[3]的患者;②对本次研究知情且同意者;③选取治疗依从度良好的患者[1]。

排除标准:①合并血液系统疾病者;②肝肾等重要脏器严重功能障碍者;③恶性肿瘤者;④无法正常沟通者及精神疾病者;⑤病例资料不全者;⑥对本次治疗用药过敏者。

1.2 方法

对照组 单纯阿托伐他汀钙治疗。阿托伐他汀钙(生产企业:辉瑞制药有限公司;批准文号:国药准字H20051408;规格:20mg*28片),口服,起始剂量为每日10mg,之后依据患者的病情进行剂量调整,每日用药量不超过60mg,肝肾功能异常的患者慎用,合并其它血管性疾病的患者用药过程中需增强监护,对受孕或者出现异常状况的患者需立即停用药物。

观察组 阿托伐他汀钙联合依折麦布药物治疗。阿托伐他汀钙治疗方式同对照组,再取依折麦布(生产企业:杭州默沙东制药有限公司;批准文号:国药准字J20171023;规格:10mg*30片),口服,每日1次,每次1片,与其它药物联合运用需咨询药师或者医师后用药,在进行用药的过程中注意观察患者的肝酶、骨骼肌以及肝功能状况,与抗凝剂联合应用需注意监测国际标准化比值,1周为一个疗程,所有患者均持续用药1个疗程后观察药物治疗效果。治疗的过程中,质量人员要求所有患者加强对体重的控制,饮食方面要清淡,戒烟戒酒,养成良好的生活习惯及作息习惯。

1.3 观察指标

治疗结束后,评价两组治疗效果,检测两组血脂水平,统计两组不良反应,将其结果进行统计学比较。治疗效果评价标准:经过治疗后如果患者各不适症状消失,并且20天内未再次发作,对其实施心电图检查后发现ST-T段较治疗前有明显改善则评价为治疗显效,如果经过治疗后患者各不适症状较治疗前相比较有所减轻,并且在治疗后20天以内偶尔发作心绞痛,但是发作次数较治疗前比较有明显减少,对其实施心电图检查后发现ST-T段较治疗前有所改善则评价为治疗有效,如果经过治疗和患者各不适症状较治疗前比较无明显改善,甚至有所加重,心绞痛发作次数增多,对其实施心电图检查后发现ST-T段较治疗前比较无好转则评价为治疗无效。治疗效果=(显效+有效)/患者总例数×100.00%;治疗结束后,在检查当日清晨空腹,检验科检验人员抽取患者肘部静脉血3mL,将其置于抗凝试管中,充分的摇匀,采用本院全自动血液离心已进行离心处理,取上层血清,置于-20℃的冰箱中待检,采用本院全自动生化分析仪,对血清中的血脂水平进行检测,包括:总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein,LDL)、和甘油三酯(triglycerides,TG)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果

在治疗效果方面,与对照组(74.07%)相比较,观察组(96.30%)更高,(P<0.05)。见下表1所示:

表1 治疗效果比较(n，%)

2.2 血脂水平

在血脂水平方面,与对照组相比较,观察组TG、HDL-C水平与其差异无统计学意义(P>0.05),但是TC、LDL-C水平更低,差异有统计学意义(P<0.05)。见下表2所示:

表2 血脂水平比较

2.3 不良反应

在不良反应方面,观察组不良反应发生率稍高,但差异无统计学意义(P>0.05)。详见下表3所示:

表3 不良反应比较(n，%)

3 讨论

有大量的研究结果证实,在导致动脉硬化的众多因素中,血脂代谢异常是常见的因素之一[4]。并且也有研究人员发现,血脂代谢异常是引发冠心病的独立危险因素之一[5]。当患者长期处于高血脂状态时,大量的脂质会逐渐沉淀在血管内皮上,随着时间的延长,内皮细胞逐渐增殖钙化,血管腔逐渐狭窄甚至闭塞。临床上对血脂异常进行诊断时主要体现为,TG、TC和LDL-C水平升高,HDL-C水平降低。冠心病在临床中主要表现为恶心、呕吐、发热、乏力以及胸痛和心悸,病症较轻时影响患者的生活质量,严重时会直接威胁其生命健康。目前,临床上对冠心病患者的治疗主要以药物为主,如阿托伐他汀钙、依折麦布等,其均可以较好的控制患者病情的发展。阿托伐他汀钙属于一种HMG-CoA还原酶抑制剂,有着较强的选择性,能够选择性的与其竞争CoA反应,对 CoA的活性进行抑制,进而阻止胆固醇与HGM-CoA还原酶的结合,有效的减少了血浆游离脂蛋白与胆固醇的水平。与此同时,在阿托伐他汀药物本身的影响下,对血浆游离脂蛋白和胆固醇的分泌造成了影响,导致血浆游离脂蛋白及胆固醇水平降低,促进了肝脏细胞低密度脂蛋白受体的分泌,加速了血液中低密度脂蛋白的代谢,使得血液中的低密度脂蛋白减少,总胆固醇降低。但是阿托伐他汀钙在调节高密度脂蛋白及甘油三酯水平方面效果并不明显。

依折麦布是最近几年被应用于临床中治疗冠心病患者的新药物,其属于一种高度选择性药物,能够对胆固醇吸收造成干扰。有研究人员认为,依折麦布能够对小肠中蛋白转运胆固醇的吸收进行抑制,从而导致肠道摄取胆固醇的功能降低,通过不断调节血浆游离胆固醇水平,促进了肝脏中存储的胆固醇水平的分泌,使得胆固醇水平降低,实现了对血浆游离胆固醇水平的有效调节,减少了肝脏中胆固醇水平的存储量[6]。本院治疗人员近年来,对冠心病患者进行治疗时,在阿托伐他汀钙的基础上联合应用了依折麦布,促进了LDL-C水平的降低。治疗人员认为,对于冠心病患者,在控制高脂饮食的同时,还有加强对血脂水平的调节,比如可以在依折麦布的基础上联合应用阿托伐他汀钙,对有效改善高胆固醇血症患者的高血脂症状有着较好的效果,联合用药能够有效介绍血浆中的低密度脂蛋白水平以及总胆固醇水平。有研究人员在研究中发现,对冠心病患者实施阿托伐他汀钙治疗时,如果采用常规用药的情况进行治疗,在常规用量的作用下,阿托伐他汀钙能够有效降低低密度脂蛋白水平30%～40%。但是如果适当的增加阿托伐他汀钙的剂量后,其降低低密度脂蛋白水平的程度只升高了7%左右,而与此同时,肠道内胆固醇的吸收量高达50%～60%,导致治疗效果欠佳[7]。所以治疗人员一定要加强对胆固醇在肠道内的重吸收这一作用进行抑制。为了能够较好地实现这一治疗目标,依折麦布发挥出了较好的效果,这种药物正是通过有效抑制肠道内胆固醇重吸收实现了对机体胆固醇水平的调节,属于一种新型的抗血脂药物。我们对其药理作用分析后发现,依折麦布能够对小肠绒毛刷边缘状中一种称之为NPC1L1的蛋白转运胆固醇行为进行抑制、干扰,同时小肠还能对肝脏储运胆固醇的行为进行抑制,从而对肝脏内胆固醇的水平进行了调节[8]。依折麦布药物的应用能够有效增加LDL-C受体的数量,从而促进了血浆中胆固醇的代谢。

本次研究结果显示,在治疗效果方面,与对照组(74.07%)相比较,观察组(96.30%)更高,(P<0.05);进一步提示,临床上治疗冠心病患者时在阿托伐他汀钙的基础上联合应用依折麦布治疗,药物之间能够发挥出较好的协同作用,能够同时阻血脂从内源的生成及外源的摄取,为减少血浆中胆固醇的水平发挥出了积极的作用,进一步降低了机体血脂水平,延缓了机体动脉硬化的发展。本次研究结果还显示,在血脂水平方面,与对照组相比较,观察组TC、LDL-C水平更低,(P<0.05)。这是因为对冠心病患者治疗的过程中,在阿托伐他汀钙的基础上联合应用依折麦布治疗,并不会造成胆汁的蓄积,对患者治疗一段时间后其血脂水平均可恢复到正常范围。王伟[9]等人在研究中也发现,对冠心病患者实施阿托伐他汀钙的基础上联合应用依折麦布治疗,当应用小剂量他汀类药物治疗时,能够有效减少机体LDL-C水平,并且其降低效果比独自应用他汀类药物的降LDL-C效果更佳。本次研究结果还显示,在不良反应方面,观察组不良反应发生率(12.96%)稍高于对照组(11.11%),但是差异无统计学意义(P>0.05)。这是因为在阿托伐他汀钙的基础上联合应用依折麦布治疗,促进了机体内胆固醇含量的降低,从而肝脏对低密度脂蛋白胆固醇水平的代谢能力增强,患者对药物的耐受性增强,安全性更高。也有研究人员对老年冠心病患者实施阿托伐他汀钙联合依折麦布治疗后结果发现,在改善患者血脂水平方面效果更佳,并且患者对联合用药的接受度比较好[10]。依折麦布是临床上用于调节血脂水平的常用药物之一,人体循环中的胆固醇水平一部分来源于吸收,另一部分来源于合成,治疗人员对冠心病患者实施治疗时首先通过应用他汀类药物实现对胆固醇水平合成过程的抑制,阻止胆固醇水平的升高,但是这种情况虽然阻止了胆固醇水平的升高,却在很大程度上增加了肠道对胆固醇水平的吸收,所以如果应用他汀类药物不能将患者低密度脂蛋白胆固醇水平控制在稳定的范围内,那么会在很大程度上增加心血管疾病的发生风险。而应用依折麦布,则进一步帮助他汀类药物降低了机体中的胆固醇水平,抑制了肠道对胆固醇的吸收。

本次研究中患者发生的不良反应主要有骨骼肌酸痛、胃肠道不适、食欲不振等几种,患者出现不良反应后适当的减少了剂量或者严重者直接停药后不良反应都得到了缓解,相比较而言安全性比较高。本次研究结果进一步证实了阿托伐他汀钙联合依折麦布药物治疗冠心病患者的优势。

综上所述,临床上对冠心病患者实施阿托伐他汀钙联合依折麦布药物治疗,能够有效改善患者的血脂水平,临床治疗效果显著,并不会增加不良反应,安全性高。