蟾蜍皮炮制方法研究进展

马家宝 李文莉 杨正腾*

1.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023；2.广西壮瑶药技术研究中心，广西 南宁 530200；3.广西中医药大学，广西 南宁 530200；4.广西高校中药提取纯化与质量分析重点实验室，广西 南宁 530023

蟾蜍皮始载于《本草逢原》[1]，为蟾蜍科动物中华大蟾蜍BufobufogargarizansCantor或黑眶蟾蜍BufomelanostictusSchneider等的皮[2]，夏、秋季捕捉，先采去蟾酥，然后除去骨脏，将体腔撑开晒干，味苦，性凉，主归心、肺、脾、大肠经[3]。蟾蜍皮又叫蟾皮、癞蛤蟆皮、癞蟆皮、癞蛤蚂皮、疥蛤蟆皮、蛤蚆皮等[4]，壮药称“能喷酬”，常用来治疗各种癌症，外用大多以鲜蟾皮为主，内服入药多数须经过炮制。蟾蜍皮临床应用广泛，疗效显著，历代书籍、地方药材标准及炮制标准皆有记载蟾蜍皮的炮制方法，但具有一定差异性，现代炮制工艺研究相关报道也不多。本文对蟾蜍皮的炮制方法进行简单的归纳整理，为蟾蜍皮炮制工艺的传承与创新、临床应用开发提供参考。

1 蟾蜍皮古代炮制研究

历代书籍皆有记载蟾蜍皮炮制方法，但以不加辅料炮制烟熏和水烫为主，古代部分书籍记载蟾蜍皮炮制方法见表1，烟熏和水烫炮制流程如图1所示。

表1 蟾蜍皮古代炮制工艺

图1 蟾蜍皮古代炮制工艺图

2 蟾蜍皮现代炮制研究

2.1 地方标准及炮制规范 《中国药典》没有收载蟾蜍皮的炮制方法，但多地地方标准及炮制规范皆有收载，并对其炮制方法做了规定。广西壮族自治区壮药质量标准(第二卷)中也有收载蟾蜍皮药材，但并未有规定其炮制内容。整理发现蟾蜍皮炮制方法有阴干、炒制、砂烫、水烫、其中，砂烫是用得比较多的一种方法，又分为热砂烫、铁砂烫、滑石粉烫，也有人将热砂烫过的蟾蜍皮再用酒炒。具体炮制方法见表2。不同炮制工艺流程如图2所示。

表2 蟾蜍皮地方药材标准及地方药材炮制规范概况

2.2 蟾蜍皮炮制工艺相关专利 在国家专利局检索发现蟾蜍皮炮制方法有滑石粉烫与直接烘干两种方法。简冬明等[30]先将蟾皮用温水冲洗干燥后备用，将滑石粉或洗净干燥的粗砂置锅内，用武火加热，置滑石粉或粗砂至灵活状态且达到 170 ℃，将备用的药材放入热锅中用中火加热翻炒，翻炒至药材烫至表面微焦，有焦臭气溢出，后将烫制后的物料从锅中取出，筛去物料中的滑石粉或粗砂即得。黄金华等[31]发明了一种具有抗肿瘤作用的复方蟾蜍皮胶囊，取新鲜中华大蟾酥用通针脊髓处死，立即剥皮，用清水洗净，过滤水分，用60 ℃烘干打粉，过80目筛，得到中华蟾蜍皮干粉。

2.3 炮制对蟾蜍皮物质基础的影响研究 蟾蜍皮中化学成分复杂，炮制前后化学成分发生变化。王晓娟等[32]将蟾皮在热水中烫数分钟后，在50～80 ℃烘干，碾碎，作为安替可胶囊的主要成分，测定蟾皮生品及水烫制品中的脂蟾毒配基含量，结果表明水烫炮制品中脂蟾毒配基含量较生品略高，水烫蟾蜍皮不影响脂蟾毒配基含量，而且有可能使蟾皮内蟾毒成分水解为脂蟾毒配基。吕红燕等[33]采用冷冻干燥工艺对蟾蜍皮进行炮制，并检测比较干蟾皮和鲜蟾皮中的华蟾酥毒基及脂蟾毒配基含量，结果表明鲜蟾皮含量显著高于干蟾皮含量，原因可能为常规烘干温度较高，造成成分的损失。周谧等[34]通过砂炒的方式炮制蟾蜍皮，与古代蟾蜍皮炮制方法类似，取砂子置锅内，用武火炒热后加入净干蟾皮块，拌炒至焦黄发泡，取出，筛去砂子，放凉，采用高效液相色谱法测定蟾蜍皮及其炮制品中的华蟾酥毒基和脂蟾毒配基含量，发现两种成分含量皆下降，初步判断炮制后蟾蜍皮毒性降低，但药效如何变化有待进一步研究。不同炮制品图如图3所示。

图3 蟾蜍皮不同炮制品图

3 小结与展望

蟾蜍皮炮制工艺多种多样，古代炮制方法有水烫、烟熏、研末等，现代在延续古代水烫、烟熏两种炮制方法之外，还开发出了砂烫炮制方法。蟾蜍皮现代炮制工艺方式相对局限，应在临床应用的基础上开发出新的炮制的方法，例如姜制蟾蜍皮，因蟾蜍皮属动物药，本身带有较重的腥臭味，用生姜炮制蟾蜍皮可明显减轻蟾蜍皮的腥臭味，患者易于服用。另外，蟾蜍皮临床上不管是单味药还是复方都常用于治疗各种肿瘤，生姜中的活性成分有抗肿瘤、提高免疫力的功效，有助于肿瘤病人的康复，但不管选择哪一种炮制方法都应建立合适的动物模型进行药效学分析，以明确炮制前后药效的差异。此外，蟾蜍皮含有多种化学成分，其主要抗肿瘤物质是蟾蜍二烯羟酸内酯类化合物，此类成分属于强心苷类化合物，是有效成分的同时也可能产生一定的心脏毒性，多地地方标准仅仅以华蟾酥毒基和脂蟾毒配基为指标成为制定蟾蜍皮标准。对此，在选择蟾蜍皮炮制方方法时还应比较蟾蜍皮炮制前后成分指纹图谱和含量差异，通过谱效关系分析蟾蜍皮有效成分，确定药效物质基及确定出蟾蜍皮质量标志物，并结合蟾蜍皮炮制品毒理学来建立蟾蜍皮炮制品专属性质量标准，进而保证蟾蜍皮炮制品的有效性、合理性及安全性。