脾胃舒颗粒的制备工艺研究*

郑新光 张玉瑛 周秋灵

（成都市双流区中医医院临方制剂室，四川 成都 610200）

脾胃舒散源于经方参苓白术散，由人参、茯苓、白术、薏苡仁、砂仁、白及、焦山楂、建曲、姜厚朴、海螵蛸、醋延胡索、甘草组方，具有益气健脾、制酸止痛、行气消积的功效，用于胃痞病属脾胃气虚证等。成都市双流区中医医院消化内科临床应用此方多年，疗效显著。但散剂单次服用量较大（15 g），服用时易在口腔走串，且气味不佳，故患者的依从性较差。本研究拟在中医药理论指导下，按照国家食品药品监督管理总局颁布的医疗机构制剂备案的相关法规和技术要求，将脾胃舒散改良为颗粒剂型，对其制备工艺进行初步研究，以改善其服用口感，提高患者的依从性[1]。

1 仪器与试药

电热恒温鼓风干燥箱（DHG-9A，上海申贤恒温设备厂）；天平[BAS224S，赛利多斯科学仪器（上海）有限公司]；糊精（成都恒信淀粉有限公司）；甜菊糖苷（曲阜圣仁制药有限公司）；乙醇（吉林省新天龙实业股份有限公司，批号：20211101）。处方：人参、砂仁、建曲、姜厚朴、茯苓、白术、白及、延胡索、海螵蛸、薏苡仁、焦山楂、甘草。

2 方法与结果

2.1 粉碎工艺研究 药味中砂仁、厚朴有效成分以挥发性成分为主，汤剂煎煮溶出率低且极易损失，故以粉末入药。人参为贵重药材，也选择以粉末入药。以上3味以粉末入药能在最大程度保留药效的同时减少辅料投入量。其余药味水溶性较好，采用水煎煮法提取[2-8]。

2.1.1 干燥条件选择 厚朴、砂仁有效成分为挥发性成分，人参有效成分为皂苷类物质，宜选用低温干燥，温度越低对挥发性成分及皂苷保留越好，但相应的烘干时间变长，考虑生产实际，选择60 ℃低温烘干，考察烘干时间对水分及挥发油的影响[9]。

2.1.2 试验方法 烘干温度为60 ℃，烘干5 h，每小时取样1 次。

2.1.3 水分测定方法 人参按2020 版《中华人民共和国药典》0832 水分测定法第二法烘干法测定，厚朴、砂仁按2020 版《中华人民共和国药典》[10]0832 水分测定法第四法甲苯法测定，水分测定结果见图1。

图1 不同干燥时间人参、砂仁、厚朴水分含量变化

结果显示，人参、砂仁、厚朴均在3 h 后水分含量趋于恒定。

2.1.4 挥发油测定方法 砂仁挥发油按2020 版《中华人民共和国药典》[10]2204 挥发油测定法测定，砂仁挥发油含量测定结果见图2。

图2 砂仁不同烘干时间挥发油含量

结果显示，砂仁挥发油含量随烘干时长呈逐渐下降趋势。结合水分考察，砂仁烘干时间选择3 h 为宜。

综上，人参、砂仁及厚朴60 ℃烘干时间不超过3 h为宜。

2.2 提取工艺研究

2.2.1 提取方法 采用水煎煮提取的方法，称取2 倍日处方量的煎煮药材，加入10、8、8 倍量水煎煮3次[11-13]，每次1 h，重复3 次。

2.2.2 测定方法 在烘干至恒重的蒸发皿中，精密称取样品25 mL，蒸干后在105 ℃下干燥，3 h 后转移于干燥器中，待30 min 冷却后精密称定其重量，计算干膏收得率，结果见表1。

表1 不同煎煮次数干膏收得率 (n=2)

结果显示，第3 次煎煮干膏收得率已下降至低于3%，占比低于3 次煎煮中总出膏率的10%，说明煎煮3次已将处方水提物基本提取完全，能达到提取效果。故工艺确定为煎煮3 次，每次加水量为10、8、8 倍，煎煮时间为1 h。

2.3 成型工艺研究

2.3.1 辅料筛选 糊精、可溶性淀粉、蔗糖、羧甲基纤维素、微晶纤维素、乳糖等均是颗粒剂常用的辅料[14-16]，根据生产成本、辅料性质、工艺工序等因素，选用糊精作为本颗粒剂辅料，1 日处方量制成30 g 颗粒。按处方比例，称取500 g 生药，按拟定干燥、提取、浓缩工艺，煎煮液浓缩至比重1.25～1.30（60 ℃）的稠膏，根据干膏率加入适量糊精（约37 g）以及药粉，加75%乙醇制粒。结果显示制粒情况良好，确定该制剂1 日处方量，即59.5 g 饮片制成30 g 颗粒。

2.3.2 干燥时间筛选 干燥时间对颗粒成型有影响，采用单因素方法考察[17，18]。

本品含以挥发油为主要成分的砂仁，故烘干均选择60 ℃低温烘干，取2.2 项下方法制备干膏粉末，加乙醇制粒，60 ℃烘干，取样测定时间分别定于1 h、1.5 h、2 h、2.5 h，结果见表2。

表2 干燥时间对脾胃舒颗粒成型影响

结果显示，若采用湿法制粒，干燥温度宜选用60 ℃，干燥2 h 即可。

2.3.3 成型性考察 按药典制剂通则要求测定成型率及休止角。堆密度按2020 版《中华人民共和国药典》[10]0993 堆密度测定法第一法固定质量法测定，结果见表3。

表3 脾胃舒颗粒成型性考察结果

结果显示，选用糊精作为成型剂制粒情况好，且价格便宜，故确定糊精为本颗粒剂成型辅料。

2.3.4 颗粒吸湿性及临界相对湿度测定 吸湿性的测定：称取约1 g 颗粒，置于称量瓶中铺平，干燥至恒重，再次称定重量，称定后置于预先放置饱和氯化钠（NaCl）溶液24 h 的干燥器中，保持恒温25 ℃。以6 h、24 h、48 h、72 h、96 h、120 h、144 h 为时间节点，每节点称重1 次，以称重结果计算吸湿百分率，并绘制吸湿平衡曲线，结果见图3。

图3 脾胃舒颗粒吸湿平衡曲线

从吸湿平衡曲线图可以看出，在120 h 吸湿基本平衡时的吸湿率为24.29%，故颗粒在密封包装前及包装时均应控制环境湿度。

临界相对湿度的测定：称取约1 g 颗粒，共14份，精密称定后分成7 组，每组置于不同的相对湿度环境中，保持25 ℃恒温放置7 d。7 d 后取出精密称定，计算吸湿百分率，并绘制吸湿曲线，求得临界相对湿度，结果见图4。

图4 脾胃舒颗粒临界相对湿度曲线

由图4 可得，颗粒的临界相对湿度为70%，故颗粒应在70%以下的环境湿度中贮存及包装，才可避免颗粒吸湿受潮，影响颗粒的稳定性。

3 讨论

该制剂日处方量12 味饮片，共计59.5 g，拟制成30 g 颗粒。按临床处方量扩大17 倍称取药材，人参、砂仁、厚朴60 ℃干燥3 h，粉碎成细粉备用。其余9味煎煮3 次，每次1 h，加水量按10、8、8 倍；煎煮过的药液合并，过滤后浓缩成稠膏（60 ℃相对密度1.25～1.30），趁热与上述细粉、糊精、甜菊糖苷混匀，60 ℃干燥，粉碎，加乙醇制粒，60 ℃干燥，整粒，即得。

按拟订工艺路线，有效地保留了挥发油成份，在不影响有效成份转化率的情况下，以最经济、最高效的方法进行提取，优选的辅料以湿法制粒制成颗粒，成型情况较好，且能达到临床日服剂量，可作为脾胃舒颗粒的制备工艺。