SOX方案联合曲妥珠单抗对晚期胃癌患者肿瘤标记物含量及机体耐受性的影响分析

张桠铭 周千琦 王剑平

河南省鹤壁市人民医院药学部 458030

胃癌是常见的一种恶性肿瘤，在我国具有较高的发病率，常见于50岁以上人群，男性发病率高于女性[1]。大多数胃癌患者在就诊时已发展为晚期阶段，手术治疗难以达到良好效果，且此时患者生活质量差、生存时间短。曲妥珠单抗可选择性地作用于人表皮生长因子受体2(HER2)肿瘤细胞上，具有抑制癌症细胞增殖的作用。伊立替康为喜树碱类的衍生物，其代谢产物SN38可对DNA拓扑异构酶Ⅰ产生抑制，其与DNA及拓扑异构酶Ⅰ产生的复合物可引发DNA的单链断裂，阻断DNA复制、对RNA的合成产生抑制。顺铂为抗癌药物的一种，微溶于水，可转化为反式结构并水解，与伊立替康联合治疗晚期胃癌具有一定疗效[2]。但患者接受上述化疗方案极易出现不耐受现象，对降低病死率效果欠佳。SOX方案其中包含奥沙利铂和替吉奥两种药物，奥沙利铂为铂类化合物，以DNA为靶向的作用部位，DNA与铂原子交叉联结，对其复制及转录产生拮抗作用。替吉奥为口服抗癌剂，具有较高的生物利用度，两种药物与曲妥珠联合使用，对抗击癌细胞，减轻癌症症状具有促进作用[3]。鉴于此，本文选取95例晚期胃癌患者作为观察对象，旨在观察SOX方案与曲妥珠单抗联合治疗晚期胃癌患者对肿瘤标记物含量和机体耐受性的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机数字表法将2017年12月—2019年5月期间到我院就诊的95例晚期胃癌患者分为两组。对照组48例，男30例，女18例，平均年龄(57.52±2.34)岁，平均病程(1.52±0.21)年；观察组49例，男33例，女16例，平均年龄(58.23±2.14)岁，平均病程(1.25±0.14)年。纳入标准：所有患者经细胞学、病理学检查符合晚期胃癌诊断标准[4]，患者年龄≥18岁，患者均知情。排除标准：化疗禁忌证患者，精神异常、沟通障碍患者。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组患者均给予注射用曲妥珠单抗(生产厂家：F.Hoffmann-la Roche Ltd.，国药准字：J20110020，规格：440mg/瓶)，首次以8mg/kg静脉滴注，其后第1天滴注6mg/kg，21d为1个疗程。对照组增加IP方案治疗，伊立替康注射液[生产厂家：Pfizer (Perth) Pty Limited，国药准字：H20120529，规格：5ml∶0.1g]在第1天、第8天进行60mg/m2静脉滴注，顺铂注射液(生产厂家: 南京制药厂有限公司, 国药准字H20030675, 规格：20ml∶20mg)在前3d进行30mg/m2静脉滴注。观察组应用SOX方案进行治疗，奥沙利铂注射液(生产厂家：深圳海王药业有限公司，国药准字H20031048，规格：100ml∶0.1g)，第1天实行静脉滴注，每次130mg/m2，将药与500ml含量的5%葡萄糖溶液3h静脉滴注，替吉奥胶囊(生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20100135，规格：20mg∶5.8mg)口服，40mg/次，2次/d，连续用药28d，停止用药14d，为1个疗程。两组患者均治疗2个疗程。

1.3 观察指标 (1)临床疗效：完全缓解：目标病灶均消失；部分缓解：目标病灶的半径总和最低减少30%；疾病进展：靶病灶的半径总和提升20%，半径总和提升的绝对值在5mm以上；病情稳定：临床疗效处于部分缓解与疾病进展两者之间。总有效率=(部分缓解+完全缓解)/总例数×100%；疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+病情稳定)/总例数×100%。(2) 肿瘤标记物含量：抽取患者治疗前后清晨空腹血5ml，离心后分离血清，采用放射免疫分析法检测患者CEA、CA125、a-L-岩藻苷酶、CA724水平。(3)生存率：对患者随访1年，观察患者生存情况，记录患者生存率、平均无进展生存时间及平均生存时间。(4)不良反应发生情况：观察并记录两组患者出现血小板减少、皮疹、腹泻、白细胞减少及发生率。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 治疗后，观察组总有效率、控制率较对照组高(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组肿瘤标记物含量对比 治疗后，观察组CEA、CA125、a-L-岩藻苷酶、CA724水平较对照组低(P<0.05)。见表2。

表2 两组肿瘤标记物含量比较

2.3 两组生存率对比 治疗后，观察组生存率、平均生存时间、平均无进展生存时间较对照组高(P<0.05)。见表3。

表3 两组生存情况比较

2.4 两组不良反应发生情况对比 两组不良反应总发生率无统计学差异(χ2=0.052 2,P=0.819 3>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况对比[n(%)]

3 讨论

胃癌是指上皮组织病变发生的恶性肿瘤，具有细胞分化、异常增殖、生长失控、浸润及转移等特征，是多因子、多步骤的过程，与多种因素有关[5]。曲妥珠单抗为抗癌药物，通过附着于Her2，进而减少Her2上人体表皮生长因子的附着，有效阻断癌细胞生长。但单药治疗效果有限，IP方案经伊立替康联合顺铂药物治疗可对DNA的损伤作用减少其复制，并减少RNA合成，使细胞增殖受到抑制，但患者容易出现腹泻、皮疹等不良反应，影响治疗效果。SOX方案通过奥沙利铂和替吉奥进行化疗，可在机体转化为5-FU，其含有的吉美嘧啶可对5-FU的分解代谢产生抑制，维持肿瘤细胞中保持有效5-FU浓度，发挥拮抗DNA的作用，抑制癌症细胞增殖[6]。

本文结果显示，治疗后观察组CEA、CA125、a-L-岩藻苷酶、CA724水平均低于对照组，提示SOX方案联合曲妥珠单抗治疗晚期胃癌患者可降低癌症标志物水平。IP方案中伊立替康的化学结构是脱氧胞嘧啶核苷类似物，可在细胞内转化为二磷酸和三磷酸腺苷，抑制DNA合成，作用于癌细胞S期，阻止G1向S期进展，具有明显的抗击肿瘤细胞作用。顺铂生物活性较高，可选择性作用于血管内皮细胞，抑制或减少肿瘤转移[7]。但胃癌需长期进行化疗，该药物通过静脉滴注，易造成静脉炎和药物外渗等，且具有一定的毒副作用，影响患者接受度。SOX方案中奥沙利铂为广谱抗癌药，具有抑制肿瘤细胞的活性作用，能够生成烷化合物，促进链内于链间之间的交联的形成，可有效抑制DNA复制，减少肿瘤标志物，阻碍癌细胞增殖；替吉奥含奥替拉西、吉美嘧啶、替加氟三种成分，可快速被机体吸收，毒性小，生物利用度强。通过伪代谢物方式对肿瘤细胞中的RNA蛋白质合成产生干扰，进而起到抗肿瘤的目的[8]。SOX方案通过与曲妥珠单抗联合使用可与HER2受体结合后进入肿瘤细胞核，阻断HER2进入肿瘤细胞膜，使HER2蛋白质加快旁路降解，进而对肿瘤细胞恶性进展产生抑制，降低肿瘤标志物水平。

本文结果显示，观察组总有效率、控制率、平均生存时间、生存率、平均无进展生存时间均高于对照组(P<0.05)，两组患者不良反应发生率相比较无统计学差异(P>0.05)，提示曲妥珠单抗联合SOX方案用于治疗晚期胃癌患者，可提升临床疗效和生存率。曲妥珠单抗为癌症靶向治疗药物，可以克服HER-2过度表达的胃癌细胞对化疗的耐受，降低癌细胞生长、扩散。伊立替康是通过对拓扑异构酶1β酶产生干扰，可加速癌细胞死亡，同时还可干扰DNA合成，最终造成肿瘤细胞凋亡。顺铂为铂类药物，可促进小管聚合形成稳定的微管，促进癌细胞死亡，可对抗降解微管的作用，使细胞被阻滞在G2/M期，是M期的周期特异性抗癌药物，为晚期胃癌具有较好的临床治疗效果[9]。但IP方案中顺铂药物毒性会增加胃癌患者心血管疾病风险，影响整体治疗效果。奥沙利铂为第三类铂类抗肿瘤药，利用DNA靶点特性，形成DNA链上的G共价键链内的交联，对细胞DNA复制的过程造成急性破坏，从而导致细胞死亡。替吉奥为抗癌口服剂，其中的奥替拉西钾成分为早期抗癌药，对癌症具有一定的治疗效果，替加氟为5-FU的前体药，具有抗肿瘤作用；故SOX方案的应用可提升临床疗效，使患者生存率得到提高[10]。SOX方案中的奥沙利铂与替吉奥均具有较高生物利用度，且毒副作用较小，患者接受程度高。替吉奥为替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾复合制成，其中的吉美嘧啶可对5-FU的降解产生抑制作用，使其作用时间延长，增加抗癌作用。奥替拉西钾可抑制肠道黏膜中的转移酶，使5-FU磷酸化受到抑制，减轻消化道反应，提高患者耐受能力，进而可使晚期胃癌病情得到良好控制，改善临床症状。SOX方案联合曲妥珠单抗可保护患者胃肠道功能，且未增加药物毒副作用，具有较高的安全性。

综上所述，晚期胃癌患者在经过SOX方案结合曲妥珠单抗治疗后，可提升患者生存率，增加治疗效果，减少肿瘤标志物含量，且安全性较高。本研究尚存不足之处，标本量小、仅对近期疗效进行评估、未进行随访，故在临床上应扩大样本量，增加随访，进行多中心研究。