半夏泻心汤的作用机制研究现状*

赵杰，吕冠华，范颖

1 辽宁中医药大学 辽宁沈阳 110033

2 辽宁中医药大学附属第二医院 辽宁沈阳 110034

半夏泻心汤载于《伤寒论》第149条：“伤寒五六日，呕而发热者……但满而不痛者，此为痞……宜半夏泻心汤。”是治疗太阳病证，小柴胡汤证误下，而致脾胃阴阳失和、气机失常之“痞”证，原方有半夏、干姜、黄芩、黄连、人参、炙甘草、大枣七味药。《金匮要略》：“呕而肠鸣，心下痞者，半夏泻心汤主之。”其中不论是药物组成还是用量、煎服法均与前者一样，却在主治病证方面稍有补充，除痞证外，拓展用于呕吐、肠鸣的治疗[1]。方中半夏性味辛温，具有燥湿散结，消痞止呕的功效，干姜性味辛热，具有温中散寒的功效；黄连、黄芩性味苦寒，具有清热泻浊的功效；人参、大枣、甘草，性味甘温，三药共用，具有补中益气的功效。全方多药配伍应用，提现了寒热共用，调和阴阳；辛苦同用，调畅气机；补泻同施，调补虚实的功效。乃曰“一升一降，气机调和；一温一寒，阴阳协调”[2]。

半夏泻心汤的临床应用及作用机制研究

半夏泻心汤治疗痞证，在临床上多应用于消化系统疾病[3-6]，包括功能性消化不良[3]，消化性溃疡[4]，慢性胃炎[5]，溃疡性结肠[6]等；同时其还在内分泌系统疾病中应用，如糖尿病的胃肠植物神经病变[7]；其在免疫方面[8-9]，如口腔溃疡[8]、肿瘤[9]方面也有应用；在呼吸道系统疾病中也有应用，如慢性咳嗽[10]的治疗。通过阅读近些年来关于半夏泻心汤作用机制的文献，总结归纳其对各系统疾病的作用机制，为其在更多疾病的应用提供理论支持。

1 对于消化系统疾病的作用机制

1.1 保护胃黏膜 胃黏膜本身具有的凋亡与增殖系统，可以维持自身的组织和机体的完整。但在应激状态之下，细胞凋亡与增殖的平衡被打破从而导致胃肠道黏膜出现损伤。刘余等[11]发现半夏泻心汤可以使黏膜上皮细胞B细胞淋巴瘤基因-2（Bcl-2mRNA）的表达增强，Bcl-2的表达增强可以抑制细胞的凋亡。同时本方也会抑制半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）酶原的激活，激活的Caspase-3会促进细胞凋亡，因此本方可以有效减缓细胞凋亡的速度，以起到保护胃黏膜的作用。纪万里[12]等人研究亦证明本方可以抑制Caspase-3的表达。研究表明[12-15]丙酮酸激酶（PKM2）的高表达，加快了胃癌细胞的繁殖和转移，线粒体丙酮酸载体（Mpc1）会抑制PKM2的转运，使胃癌细胞的繁殖和转移进程减缓。本方可以提高Mpc1的表达，增加胃组织细胞的能量代谢，从而起到保护胃黏膜的作用。

1.2 调节胃肠功力 黄冲[16]通过网络药理学分析，半夏泻心汤的多个靶点受体可以作用于多条通路以调节平滑肌功能以及神经递质，进而改善胃肠道敏感性、感觉异常以及胃肠道动力，并能通过雌激素通路针对更年期女性来改善其胃肠感觉及肠道蠕动状态。童荣生[17]等人研究表明本方有提升胃排空和肠推进的作用，因而调节胃肠功能。蒋锋利[18]等研究表明本方可以胃肠平滑肌细胞的增殖，提高胃肠功能。周泽华[19]等人研究表明本方可以通过降低Ca2+浓度，预防Cajal间质细胞兴奋节律失常，从而调节胃肠道运动。李翠[20]等人证明了本方可以印制胃组织Cx43 表达，抑制胃肠功能亢进。综上，证明了本方对胃肠道功能具有促进/抑制的双向作用。

1.3 抗幽门螺杆菌作用 幽门螺旋杆菌（Hp）被世界卫生组织列为第一类生物致癌因子，Hp长期影响胃部组织和细胞，会引起胃萎缩、化生甚至胃癌的出 现[21-22]。有研究表明[23]Hp可以通过作用于Toll样受体4（TLR4）/细胞核因子-B（NF-κB）信号通路，激活炎症反应，引起肠道的损伤。吴欣辉[24]等人用hp对小鼠灌胃，构建模型，将小鼠分为，对照组，模型组，干预组（a，b，c三组）。干预组予半夏泻心汤全方及拆方。最后结果表明本方全方及拆方均可抑制hp，同时抑制Toll样受体/NF-κB信号通路。侯红 星[25]将112例因幽门螺杆菌（Hp）感染引起的胃炎患者分为对照组和观察组。对照组予西药四联杀菌治疗，观察组予本方治疗。结果显示应用了本方组的治疗有效率显著高于西药治疗组。由此推断，本方有抑制Hp生长繁殖的作用。

1.4 调节肠道菌群 肠道菌群是人体肠道内数量最大，种类最多的生物群。邓天好[26]等研究了本方对于便秘小鼠肠道菌群的影响，将小鼠分为四组，包含模型组、半夏泻心汤组、等，实验发现模型组小鼠肠道中的双歧杆菌、大肠杆菌等肠道菌群生物数量增多，肠道微环境失调，本方可以减少双歧杆菌、大肠杆菌等菌群数量，进而改善肠道微环境。杨旭[27]等人探讨了糖尿病胃轻瘫状态下的大鼠肠道菌群与半夏泻心汤的干预作用，将大鼠分为模型组、二甲双胍组和半夏泻心汤组，结果显示本方能明显降低糖尿病胃轻瘫大鼠肠道中的拟杆菌、双歧杆菌、肠球菌等微生物数量。

1.5 保肝降酶的作用 陈耿生等[28]对72例慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者，分为对照组和观察组，对照组予恩替卡韦片治疗，观察组予恩替卡韦片加本方共同治疗。结果表明，口服恩替卡韦片加本方组的治疗有效率显著高于只单一口服口服恩替卡韦片组。同时比较两组的肝功能指标，结果表明，观察组指标显著低于对照组指标。唐晓琦[29]对80例CHB患者，分为对照组和实验组，对照组予韦瑞德治疗，观察组予韦瑞德加本方共同治疗。实验结果表明本方治疗CHB的有效率明显高于观察组，结果具有统计学差异。在临床应用，疗效观察中已经证明本方对CHB的治疗有明显效果。

1.6 调节胆碱能神经 韩严等[30]对急性胃黏膜损伤的小鼠进行针刺治疗，分析比较了17种内源性差异代谢产物，其中包括胆碱，结果表明胃黏膜表皮细胞脱落、溃疡灶明显的小鼠，其机体内所含的胆碱升高。其余针刺治疗组，胃黏膜上皮细胞增多，炎性细胞减少，溃疡灶减小或愈合，机体内胆碱的含量下降。表明溃疡的出现，机体的胆碱含量增多。张忠等[31]实验表明，半夏泻心汤全方及其各拆方，不仅能影响胃黏膜的分泌，还可以降低胆碱能的合成，调节脑、胃内自主神经的分泌，进而改善溃疡状态。其中全方应用的效果最好。表明本方可以通过调节胆碱能，来抑制胃溃疡的出现。

2 对内分泌系统疾病的作用机制

降糖、改善胰岛素抵抗。崔维等[32]将60只大鼠随机分5组，比较各组用药后的血糖水平、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数（IRI），结果显示结论本方可以明显降低糖尿病大鼠血糖，改善IRI。研究表明[33-35]，PI3K/Akt信号通路在调节葡萄糖转运的过程中发挥关键的作用，通过一系列信号转导，使下游靶蛋白葡萄糖转运体4（glucose transporters-4，GLUT-4）发挥调控血糖的作用。杨维波等[36]探究了本方对2型糖尿病模型大鼠空腹葡萄糖（FBG）的影响及作用机制，最后得出结论，半夏泻心汤可以使PI3K、GLUT4蛋白表达上升，调节肿瘤坏死因子-α、白介素-6、脂联素水平，能改善大鼠血脂代谢，降低血糖，改善IR。

3 对免疫系统疾病的作用机制

3.1 调节免疫力作用 贾永等[37]实验，观察不同浓度的半夏泻心汤，对束缚应激小鼠的免疫功能表达的影响，结果发现不同浓度的半夏泻心汤均可使应激小鼠免疫器官重量指数（脾脏、胸腺）增加，使巨噬细胞的吞噬病原体的能力提升，使T淋巴细胞的数量和IgM抗体的分泌增多。即本方可以从多方面提高小鼠的细胞免疫功能。戴丽蓉[38]等人实验研究了半夏泻心汤全方及拆方对菌群紊乱的小鼠肠道黏膜免疫的影响，结果发应用了半夏泻心汤全方及拆方的几组实验组小鼠的肥大细胞数量明显高于菌群紊乱的模型组，且应用了全方的实验组小鼠的肥大细胞更为密集；同时应用了全方及拆方的小鼠黏膜组织细胞中检测到大量标记的巨噬细胞的浸润，以半夏泻心汤全方组数量最多，结果具有统计学差异。刘双[39]在半夏泻心汤的对过敏性鼻炎的临床观察实验中发现，应用了本方治疗后，患者血清中IgE的数量明显下降，外周血中CD4+T亚群数量下降，CD4+CD25+T细胞亚群数量升高。以上研究表明了本方可以双向调节免疫功能。

3.2 对癌细胞的作用 胃癌的死亡率在肿瘤死亡率的第2位，骨髓间充质干细胞（BMSCs）被认为是胃癌细胞的起源之一[40]。有研究表明[41-43]，在胃癌的癌前病变期BMSCs可以与胃上皮细胞结合，使其转化为胃癌细胞，形成了肿瘤微环境的一部分，同时BMSCs可以促进肿瘤的增殖、转移及侵袭。董俊刚[44]等人探讨了本方对胃癌细胞中BMSCs增殖、转移及侵袭的影响，用荧光染料标记胃癌来源的外泌体，分组实验对照得出，本方可抑制BMSCs对胃癌细胞来源外泌体的摄入，使BMSCs异常生长和凋亡，从而抑制胃癌细胞的增殖、转移及侵袭。亦有研究证明[45]本方可以通过多种不同的通路来抑制胃癌细胞的生殖与转移。结肠癌近年来呈增长趋势，研究发现[46]本方可以通过调节不同蛋白质的表达，抑制结直肠癌细胞的生殖，并诱导其凋亡。王晓燕[47]等人发现本方可以调控多种信号通路，抑制人结肠癌细胞的生殖与转移。罗玉婷[48]等通过网络药理学知识，探究出本方多靶点，多通路的抑制细胞生长，诱导细胞凋亡，同时有抗炎作用，从根本上预防疾病向结直肠癌的演变。

4 对呼吸系统疾病的作用机制

止咳作用。研究表明[49]党参、甘草能使呼吸道高反应性降低；研究表明[50]，半夏有止咳作用，无论是清半夏，姜半夏，还是法半夏都可以降低咳嗽次数、使引咳潜伏期增加。黄连、黄芩均有清热燥湿、泻火解毒之功，起到清肺热、止咳的作用[51]。张艳云[52]实验，对92例慢性咳嗽的患者分为对照组和观察组，对照组予常规西药治疗，观察组在常规西药治疗的基础上加本方治疗，结果显示加入本方的治疗方案大大加快患者咳嗽症状的消除。潘小丹[53]等实验，对108例胃食管反流性咳嗽的患者随机分为对照组和治疗组，对照组予常规西药治疗，治疗组在常规西药治疗的基础上予艾灸和本方加减治疗，治疗后参照咳嗽症状评分，结果显示治疗组对于慢性咳嗽症状的减轻，治疗效果明显优于对照组。因此推论本方在咳嗽的治疗上有一定的功效。

5 对神经系统疾病的作用机制

5.1 调节睡眠 王育霞等[54]对本方在失眠上的临床疗效进行了数据分析，其收录了1028例患者，试验组542例，对照组486例，结果表明在改善失眠上，本方试验组的有效率明显高于对照组，且在应用上本方引起的不良反应更少。徐楚楚[55]等人基于网络药理学探讨了本方在失眠和慢性萎缩性胃炎的相同的作用机制，发现了其共有的多种不同的靶点和信号通路，因而证明了本方在调节睡眠上的功效及机制。

5.2 调节神经递质 刘洁等[56]实验探究了本方对偏头痛模型大鼠神经递质的影响，实验结果显示本方可以降低由硝酸甘油造模的偏头痛大鼠血浆神经肽物质CGRP、SPCG含量，升高ET含量。因而改善头疼症状。潘嘉等[57]研究了本方对肝郁型大鼠神经递质的影响，结果显示，本方可以增加海马区环磷酸腺苷的含量，调节了神经递质的合成，增加多巴胺和源性神经营养因子的分泌，改善大鼠的抑郁状态。

结论与展望

半夏泻心汤作为仲景名方，其在消化系统方面取得了很好的疗效，因为其可以保护胃黏膜，调节胃肠动力，抑制Hp感染，故在消化不良、消化性溃疡、溃疡性结肠炎、胆汁反流性胃炎、慢性胃炎、Hp感染等疾病上发挥功效。同时因为本方有保肝降酶的作用，那能否深入挖掘本方在脂肪肝、肝炎及肝硬化的应用；因其可以提高免疫力，因此本方可以应用于过敏性鼻炎的治疗，那本方能否在其他超敏反应，自身免疫性疾病中发挥作用，亦值得后世医家研究，本方可以调节降糖、改善胰岛素抵抗，因此在临床应用中可以联合应用，起到1+1＞2的作用。同时其可以抗肿瘤，止咳，调节睡眠等更加扩大了半夏泻心汤的应用范围。已经不仅仅局限于脾胃病方面的治疗应用上了。希望不久的将来，半夏泻心汤在更多疾病上的作用机制会被发掘，例如其对皮肤病、妇科疾病方面的治疗也可以得到更好地阐述。