甲状腺乳头状癌患者血清CK19、MMP-9及白介素类指标的表达变化

姜欣佐

甲状腺乳头状癌是临床中常见的一类甲状腺癌，其恶性程度较低。另外，本病虽生长缓慢，多数预后较好，但是容易出现淋巴结转移，是临床研究较多的一类疾病。本病的研究涉及面较广，其中关于血液指标在本类患者中的表达变化研究占比较高，而细胞角蛋白19（CK19）作为临床中常见的一类肿瘤标志物，其在甲状腺乳头状癌患者中的表达虽可见，但是研究结果存在较大差异[1]。基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及白介素类指标作为甲状腺疾病中研究较多的指标，其在甲状腺恶性肿瘤患者中的表达研究也普遍存在争议[2-3]。同时较多白介素指标在本类患者中的研究也不断出现，但是差异也极为突出[4-5]。故本研究现探究甲状腺乳头状癌患者血清CK19、MMP-9 及白介素类指标的表达变化情况，以为甲状腺乳头状癌患者诊断与治疗措施的制订提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月-2022 年7 月佳木斯大学宏大医院收治的40 例甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移患者为A 组，40 例甲状腺乳头状癌无淋巴结转移患者为B 组，同时期的40 例甲状腺良性病变患者为C 组。纳入标准：20 岁及以上；A 组为本院确诊的甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移；B 组为本院确诊为甲状腺癌乳头状癌但无淋巴结转移；C 组为甲状腺良性病变。排除标准：合并创伤；合并感染；合并其他恶性肿瘤；合并糖尿病、高血压、慢阻肺及其他慢性病变；既往心脑血管疾病史。本次研究经医院医学伦理学委员会审批通过，患者均知情同意本研究。

1.2 方法 采集三组研究对象的晨起空腹静脉血，均为治疗措施实施前进行采集，采集量为5.0 mL，将血标本常规离心，在离心半径为15 cm 的情况，离心速度为每分钟3 000 r，离心5 min，采集上清液进行血清CK19、MMP-9 及白介素类指标[白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、白介素-17（IL-17）]的定量检测，均为采用酶联免疫法对上述指标进行定量检测。

1.3 观察指标及评价标准 统计及比较三组的血清CK19、MMP-9 及白介素类指标（IL-1β、IL-6、IL-17）表达水平及异常表达率，采用Pearson 相关性分析甲状腺乳头状癌患者血清CK19 及MMP-9 与白介素类指标的关系。其中血清CK19＞16 ng/mL 为异常，MMP-9＞608 ng/mL 为异常，IL-1β＞5.0 pg/mL为异常，IL-6＞7 pg/mL为异常，IL-17＞16 pg/mL为异常[6-7]，以上述标准为依据统计三组的异常表达率。

1.4 统计学处理 本研究中的数据均采用软件SPSS 23.0 进行处理，符合正态分布的计量资料以（）表示，进行t检验处理，重复测量的计量资料进行方差分析，进一步的两两比较进行SNK-q检验；计数资料以率（%）表示，进行χ2检验处理；关系分析采用Pearson 相关性分析。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 A 组中包括男10 例，女30 例，年龄23～61 岁，平均（43.36±7.31）岁，病灶直径6～38 mm，平均（25.35±6.33）mm，其中单发31 例，多发9 例。B 组中包括男9 例，女31 例，年龄22～60 岁，平均（43.31±7.41）岁，病灶直径5～38 mm，平均（25.36±6.19）mm，其中单发30 例，多发10 例。C 组中包括男10 例，女30 例，年龄22～61 岁，平均（44.01±7.60）岁，病灶直径8～36 mm，平均（26.10±6.21）mm，其中单发31 例，多发9 例。三组研究对象的上述基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 三组血清CK19 及MMP-9 表达水平比较 A 组的血清CK19 及MMP-9 表达水平均显著高于B 组及C 组，B 组的表达水平均显著高于C 组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 三组血清CK19及MMP-9表达水平比较[ng/mL，（）]

表1 三组血清CK19及MMP-9表达水平比较[ng/mL，（）]

2.3 三组血清CK19 及MMP-9 异常表达率比较 A 组的血清CK19 及MMP-9 异常表达率均显著高于B 组及C 组，B 组的异常表达率均显著高于C 组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 三组血清CK19及MMP-9异常表达率比较[例（%）]

2.4 三组血清白介素类指标表达水平比较 A 组的血清白介素类指标表达水平均显著高于B 组及C 组，B 组的表达水平均显著高于C 组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 三组血清白介素类指标表达水平比较[pg/mL，（）]

表3 三组血清白介素类指标表达水平比较[pg/mL，（）]

2.5 三组血清白介素类指标异常表达率比较 A 组的血清白介素类指标异常表达率均显著高于B 组及C 组，B 组的异常表达率均显著高于C 组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 三组血清白介素类指标异常表达率比较[例（%）]

2.6 甲状腺乳头状癌患者血清CK19 及MMP-9 与白介素类指标的关系分析 Pearson 相关性分析显示，甲状腺乳头状癌患者的血清CK19、MMP-9 与白介素类指标均呈正相关（P＜0.05），见表5。

表5 甲状腺乳头状癌患者血清CK19及MMP-9与白介素类指标的关系分析

3 讨论

甲状腺乳头状癌是临床常见恶性肿瘤之一，关于血液指标在本类患者中的表达变化研究多见，涉及的研究面及研究指标较广且较多。而CK19 作为临床中较为常见的肿瘤标志物，其主要在恶性上皮细胞中表达，而在细胞凋亡过程中，其被降解释放入血[8-10]。另外，CK19 在甲状腺乳头状癌患者中的表达研究可见，但是众多结果之间普遍存在差异，故探究意义较高[11-12]。另外，MMP-9 作为在恶性肿瘤发生发展，尤其是复发转移过程中表达显著异常的指标，其在降解细胞外基质中具有较强的作用，而MMP-9 在甲状腺乳头状癌患者中的表达研究多见，且多数研究结果显示，MMP-9 在甲状腺乳头状癌患者中的表达相对高于健康人群，但是部分研究结果仍存在差异[13-14]。另外，IL-1β、IL-6 及IL-17 等是在甲状腺乳头状癌患者中研究较多的几个白介素类指标，其在炎症及免疫状态中具有较强的作用，而有研究认为其可能还参与到肿瘤细胞的侵袭、转移等过程[15-16]，但是本方面的相关研究仍相对少见。鉴于此类情况的存在，对甲状腺乳头状癌患者上述血清指标的表达变化及关系研究空间较大。

本研究结果显示，甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移患者的血清CK19、MMP-9 及白介素类指标表达水平及异常表达率均显著高于甲状腺乳头状癌无淋巴结转移及甲状腺良性病变患者，甲状腺乳头状癌无淋巴结转移患者则均显著高于甲状腺良性病变患者，且Pearson 相关性分析显示，甲状腺乳头状癌患者的血清CK19、MMP-9 与白介素类指标均呈正相关（P＜0.05），因此认为血清CK19、MMP-9 及白介素类指标在甲状腺乳头状癌患者中的表达相对较高，且对于有无淋巴结转移具有一定的检测意义。分析原因，甲状腺乳头状癌发生发展的过程中，细胞外基质降解增强，侵袭转移能力也呈现增强的状态，因此与之相关的CK19 及MMP-9 等指标处于表达增强的状态[17-19]，而IL-1β、IL-6 及IL-17 则可能与lncTCF7 表达增强等有关，而lncTCF7 表达增强则对甲状腺乳头状癌的转化、迁移及侵袭等具有促进作用，而这可能也是上述指标之间具有密切关系的原因[20-22]。

综上所述，笔者认为甲状腺乳头状癌患者的血清CK19、MMP-9 及白介素类指标均呈现高表达状态，且伴淋巴结转移的患者表达相对更高，在甲状腺乳头状癌患者诊治中的检测价值较高。