神经节苷脂联合甲基强的松龙治疗急性脊髓炎临床疗效观察

韦小玉,梁朝莹,韦建华

(1.广西壮族自治区河池市第三人民医院,广西 河池 547000;2.广西壮族自治区钦州市第一人民医院,广西 钦州 535000)

急性脊髓损伤通常是指由特定炎症引起的脊髓脱髓鞘损伤,其病理特征可表现为髓鞘肿胀、淋巴结浸润和轴索变性等,多见于胸段脊髓,其临床表现为肢体瘫痪和脊髓损伤水平以下的传导功能障碍,如果不及时治疗,会造成神经系统损伤,甚至危及生命[1,2]。据相关资料显示,急性脊髓炎的病因尚不清楚,一般认为与病毒感染、细菌感染或疫苗接种有关,据分析可能与机体损伤及免疫力降低有关[3]。目前,用于治疗急性脊髓炎的药物大多是免疫抑制和免疫调节药物,其中甲基强的松龙具有显著的治疗效果,现已成为治疗该病的主要药物[4,5]。神经节苷脂是较为重要的细胞膜成分,能介导神经生长因子,促进脑神经细胞再生,修复神经损伤[6,7]。本研究将神经节苷脂联合甲基强的松龙治疗急性脊髓炎,观察对患者炎性因子、免疫平衡及神经功能影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年6月至2021年6月我院收治的92例急性脊髓炎患者,纳入标准:①均经临床各项检查确诊为急性脊髓炎;②伴有不同程度括约肌功能障碍者;③临床资料完整者;④精神及认知功能良好者。排除标准:①脊髓血管病者;②治疗依从性不良者;③失访人群;④脊髓损伤以及周围损伤者。根据治疗方法不同分为对照组45例和观察组47例,其中对照组男29例,女16例,年龄为21～63岁[(32.49±5.86)岁]。观察组男30例,女17例,年龄21～64岁[(32.21±5.63)岁]。两组年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会批准,患者均知情同意。

1.2 方法所有患者均接受常规临床治疗和护理干预,包括营养神经药物治疗、饮食调整,主要是高蛋白和高维生素食物,以提高营养摄入。同时,对皮肤、口腔和呼吸道进行清洁护理,保持患者皮肤干燥,防止感染,缓解患者病情,及时清除患者呼吸道内异物,保持呼吸道通畅。对照组在常规治疗及护理基础上给予甲基强的松龙1000 mg与500 ml0.9%氯化钠溶液混匀后静脉滴注,1次/天,第4～6天剂量改为500 mg,第7～9天剂量改为250 mg,第10～12天剂量改为100 mg。第16～18天口服剂量10 mg,第25～27天口服剂量5 mg。观察组在对照组基础上联合神经节苷脂治疗,采用静脉滴注,100 mg/次,1次/天。两组疗程为27天。

1.3 观察指标①采取空腹静脉血5 ml,离心机(3000 r/min)分离血清,10 min后取出进行分层后取血清待检,ELISA试剂盒(深圳欣博生物科技有限公司)检测CRP、IL-6、TNF-α。采用美国贝克曼 CytoFLEX流式细胞仪测定两组患者CD3+CD8+IL-17ATh17和CD3+CD4+CD25+Treg水平,并计算 Th17/Treg比值。②采用美国脊髓损伤委员会(American spinal injury association,ASIA)[8]评价两组感知及运动功能评分。感知评价内容包括枕骨粗隆、锁骨上窝、肩锁关节顶部、肘窝前外侧、拇指、中指、小指、肘窝前内侧、腋窝顶部、第3、4、5、7、8、9、11肋间隙,剑突,脐部,腹股沟韧带中点,T12-L2距离的一半,股前面中点,股骨内髁,内踝,足背第3跖趾关节,外踝,腘窝中点,坐骨结节及肛周区。评价总分为56分,感知功能分数越高则表示功能越好。通过对患者两侧由上至下10对重要关节运动功能进行评价,评价内容包括肱二头肌、桡侧伸肌、三头肌、食指固有伸肌、小指外展肌、髂腰肌、股四头肌、胫前肌、拇长伸肌、腓肠肌。评价总分为50分,分数越高表示功能越好。③不良反应:腹泻、呕吐、肝肾功能受损。

1.4 统计学方法应用SPSS 21.0 统计学软件分析数据。计数资料以[n(%)]表示,组间比较采用χ2检验;计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后炎性因子水平比较与治疗前比较,两组CRP、IL-6及TNF-α水平均明显降低,观察组各炎性因子水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组炎性因子水平比较

2.2 两组治疗前后免疫平衡指标水平比较与治疗前比较,两组CD3+CD8+IL-17ATh17、Th17/Treg水平均降低,CD3+CD4+CD25+Treg水平均升高;且观察组CD3+CD8+IL-17ATh17、Th17/Treg低于对照组,CD3+CD4+CD25+Treg高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组免疫平衡指标水平比较

2.3 两组治疗前后神经功能指标评分比较与治疗前比较,两组感知功能及运动功能评分均升高,且观察组评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组神经功能指标评分比较 (分)

2.4 两组不良反应比较两组不良反应比较,差异无统计学意义(χ2=0.787,P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应比较 [n(%)]

3 讨论

急性脊髓炎由于发病部位较为特殊,可导致脊髓部位出现炎症发生损伤或坏死,通常只涉及一个或多个脊髓节段,很容易引起脊髓损伤引起的运动、知觉和排便功能障碍等神经障碍[10,11]。

据Dubey等[12,13]研究显示,随着急性脊髓炎临床治疗研究的深入,神经功能恢复过程中的细胞和分子机制已开始发展,急性脊髓炎的临床治疗主要依靠大量糖皮质激素药物。其中甲基强的松龙治疗急性脊髓炎的主要药理机制在于阻断钙通道的过度开放,平衡细胞内钙浓度,促进神经系统的兴奋和传导能力,增强脊髓的突触传导和反射能力,促进患者神经功能的恢复,平衡脊髓组织的血流,改善血肿,从而减少脊髓损伤[14～16]。另一方面,本研究对两组治疗后的神经功能和不良反应进行讨论得知,神经节苷脂联合甲基泼尼松龙对于神经功能的改善程度更为突出,能有效改善感知功能和运动功能,且联合用药并不会显著增加各项不良反应的出现,说明联合用药具有较高的安全性。究其原因为甲基强的松龙在治疗急性脊髓炎的基础上,辅以神经节苷脂,可以有效减轻脑神经细胞的损伤,其中内源性营养因子可以抑制病变脂质的过氧化,进而改善神经功能作用。本研究中使用的神经节苷脂为神经细胞的正常生长和发育提供了重要的营养成分,其抗神经损伤作用可以稳定细胞膜,能够促进细胞内各种酶的活性,并显著改善受损神经细胞的修复和重建[17]。

据王奎[18]研究发现,由于急性脊髓炎患者在病前常常患有感染史,在机体感染后可诱发人体的免疫反应,导致了炎症的发生。血清IL-6和TNF-α都是炎症因子,其中IL-6作为淋巴因子,可以诱导B细胞成为抗体,而TNF-β是由活化巨噬细胞产生的因子,可以抑制成骨细胞,刺激破骨细胞[19]。CRP是组织损伤和炎症的一个非常敏感的标志物,当CRP被IL-6、TNF-α和其他促炎因子刺激时,当机体遭受损伤,可引发CRP在集体中增多,通常在急性感染患者中显著升高[20]。本研究结果显示,在治疗后,经神经节苷脂联合甲基强的松龙治疗后的各项炎性因子下降幅度更大,表明能有效改善患者炎症指标水平,缓解患者机体炎症反应。免疫平衡各项指标是介导机体免疫反应的T细胞亚群,其中,Th与Treg之间的机制是相反的,平衡是维持机体免疫稳定性的重要基础条件[21～23]。经研究发现,神经节苷脂与甲基强的松龙联合治疗急性脊髓炎,CD3+CD4+CD25+Treg上升趋势明显优于后者,CD3+CD8+IL-17ATh17、Th17/Treg下降趋势明显优于后者,说明神经节苷脂联合甲基泼尼松龙能提高机体细胞免疫功能,改善患者免疫平衡状态明显。

综上,神经节苷脂联合甲基强的松龙能改善急性脊髓炎症水平及免疫平衡状态,对于神经功能恢复及安全方面具有较好的作用。