复明片联合曲伏前列素对青光眼患者眼压及眼表疾病指数的影响

金玲艳 颜管根

青光眼为眼科常见病，发病率仅次于白内障。原发性开角型青光眼（POAG）是最常见的青光眼类型，为视神经损伤所致，以眼压升高为主要特征，患者常出现目赤、瞳孔散大、头晕等症状，会对生活质量造成一定的影响；且该病不可逆，具有较高的致盲风险，严重影响患者视力[1-2]。目前，临床针对该病的治疗以降低眼压为主要目标，旨在保持患者现有的视力，预防病情进展[3]。曲伏前列素是临床治疗该病的常用药，作为一种前列腺素制剂，滴眼后能快速水解成游离酸，并与前列腺类受体融合，有利于葡萄膜巩膜通路房水的外流，从而降低眼压，使患者的临床症状得以改善[4-5]。中医认为，青光眼属于“青风内障”范畴，病程长，久病则伤正气，治则疏肝理气、补肝益肾[6]。复明片有养阴生津、清肝明目之功效，可改善患者病情，恢复视力[7]。本研究将复明片联合曲伏前列素用于治疗POAG，并观察其对患者症状缓解时间、眼压、眼表疾病指数（Ocular surface disease index，OSDI）、临床疗效以及不良反应的影响，旨在寻找一种安全、有效的治疗方案，为临床治疗提供参考。现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象

纳入标准：①年龄18～79 岁；②经裂隙灯显微镜、前房角镜、眼底照相等检查证实为POAG，西医满足《中国青光眼指南（2020 年）》[8]中有关POAG的诊断标准，中医满足《中药新药临床研究指导原则》[9]的诊断标准；③视野检查提示青光眼性缺损，视神经乳头出现青光眼性改变；④单眼患病；⑤依从性好。排除标准：①角膜炎、葡萄膜炎；②有角膜接触镜配戴史；③眼外伤；④高度近视；⑤眼手术史；⑥视网膜脱离；⑦主要脏器的严重疾病；⑧孕产妇与哺乳期妇女；⑨精神疾病；⑩对研究药物过敏。

选择2021年1月至2022年1月在台州市立医院眼科收治的POAG患者124例（124眼），按照完全随机数字表研究法分成对照组和观察组，每组62 例（62眼）。本研究通过台州市立医院伦理委员会的审批（批号：LWYJ2022-099），遵循赫尔辛基宣言，患者对研究内容知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 实施盲法，对象包括医生、资料收集与分析人员，以减少偏倚。

1.2.2 分期方法 根据视野缺损大小，POAG分为早期（＜6 dB）、中期（6～12 dB）、晚期（＞12 dB）[10]。

1.2.3 治疗方法 对照组给予曲伏前列素治疗，睡前使用曲伏前列素滴眼液（美国爱尔康有限公司）滴患眼，1滴/次，1次/d，滴眼后压迫泪囊区5 min。观察组给予复明片联合曲伏前列素治疗，曲伏前列素用法用量同对照组的同时，口服复明片（西安碑林药业股份有限公司），1.5 g/次，3次/d。2组均治疗3个月，治疗期间嘱患者避免情绪波动、保持愉悦心情、保证充足睡眠、适度用眼。

1.3 检测指标

观察视力模糊、眼胀、视力下降、头痛等症状的缓解时间。采用非接触式眼压计（CT-80A，日本拓普康公司）检查治疗前后眼压，各连续测量3次，取其平均值。应用OSDI问卷对治疗前后进行调查，内容包括眼部症状、视觉功能、环境触发因素这3部分，共12题，满分100分，评分越高提示眼表疾病症状越严重[11]。采用毛细管收集法，将聚乙烯塑料毛细血管置于穹隆部结膜囊处；应用虹吸作用收集治疗前后的泪液各约5 μl；运用酶联免疫吸附法（试剂盒源于美国BD公司）测定泪液指标，包括超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、一氧化氮（Nitric oxide，NO）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）等。

1.4 临床疗效判断标准

判定结果分为：①显效：症状消失，眼压＜21 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）,视野恢复接近正常；②有效：症状减轻，眼压为21～25 mmHg，视力增加2行以上；③无效：症状无变化或加重，眼压＞25 mmHg，视野缩小，视力下降。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[12]。

1.5 不良反应

于用药期间对患者进行观察并记录，包括干眼、眼睑红斑、眼充血、眼部瘙痒，计算总发生率，公式为：不良反应总发生率=（干眼例数+眼睑红斑例数+眼充血例数+眼部瘙痒例数）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

前瞻性队列研究。采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验；计量资料符合正态分布以表示，组间差异比较采用t检验进行。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

2 组患者性别、年龄、患眼、身体质量指数、病程、视力、光敏感度、缺损、疾病分期比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

表1.对照组和观察组一般资料比较Table 1.Comparison of general data between the control group and the observation group

2.2 症状缓解时间比较

观察组视力模糊（17.21±1.83）d、眼胀（17.95±2.25）d、视力下降（17.3±3.04）d、头痛的缓解时间（17.21±3.24）d，均短于对照组[分别为（23.62±2.77）（25.22±2.68）（23.69±2.57）（21.37±2.68）d]，且差异均有统计学意义（t=15.20、16.36、12.52、7.79，均P＜0.001）。

2.3 眼压比较

对照组治疗前的眼压为（24.22±2.16）mmHg，治疗后为（20.76±1.56）mmHg；观察组治疗前的眼压为（24.30±2.13）mmHg，治疗后为（17.54±1.03）mmHg；对照组、观察组患者治疗后的眼压均较治疗前降低，差异均有统计学意义（t=10.23、22.49，均P＜0.001）；观察组治疗后的眼压低于对照组（t=13.56，P＜0.001）。

2.4 OSDI比较

对照组治疗前的OSDI评分为（38.65±4.06）分，治疗后为（26.93±2.88）分；观察组治疗前的OSDI评分为（38.71±4.10）分，治疗后为（18.52±1.96）分；对照组、观察组患者治疗后的OSDI评分均较其治疗前降低，且差异有统计学意义（t=18.54、34.98，均P＜0.001）；观察组治疗后的OSDI评分低于对照组（t=19.01，P＜0.001）。

2.5 泪液指标比较

对照组、观察组治疗后的SOD水平均较其治疗前升高（t=15.64、29.22，均P＜0.001），NO、MDA水平均较治疗前降低（t=9.49、16.94，均P＜0.001；t=15.64、19.47，均P＜0.001）；观察组治疗后的SOD水平高于对照组（t=13.11，P＜0.001），NO、MDA水平低于对照组（t=7.30、9.26，均P＜0.001）。见表2。

表2.对照组和观察组泪液指标比较Table 2.Comparison of tear indicators between the control group and the observation group

2.6 临床疗效比较

对照组显效37 例，有效15 例，无效10 例，总有效率为84%；观察组显效50例，有效10例，无效2 例，总有效率为97%；观察组总有效率高于对照组（χ2=5.91，P=0.015）。

2.7 不良反应比较

对照组出现干眼3例，眼睑红斑2例，眼充血2例，眼部瘙痒2例，不良反应总发生率为15%（9/62）；观察组出现干眼1例，眼睑红斑1例，眼充血2 例，眼部瘙痒1 例，不良反应总发生率为8%（5/62）；观察组不良反应发生率与对照组相近（χ2=1.29，P=0.256）。

3 讨论

POAG以病理性高眼压为主要特点，或眼压正常但伴有视乳头、视网膜神经纤维层、青光眼性视野损伤[13]。患者因为眼压升高，常导致视野变小、视神经萎缩，但房角一直处于开放状态。POAG发病隐匿，大部分患者在疾病初期无自觉症状，一般在疾病进展出现视功能损伤后才发现，而此时的病情通常较为严重，甚至会出现视神经的不可逆损伤，若不积极治疗或治疗不当，病情进展后会造成视力严重降低，甚至会发展为视盲[14]。曲伏前列素滴眼液为新型药物，其主要成分为曲伏前列腺素、防腐剂、苯扎氯胺等，其中曲伏前列腺素对前列腺素受体有较好的选择性，滴眼后可经过角膜进入眼内，且能激活前列腺素，促进基质金属蛋白酶合成，还能松弛眼睫状肌，扩大肌间隙，降低房水流出的阻力[15]。将该药用于治疗POAG，每天只需用药1次即可获得持久的效果，患者依从性好。但该病的治疗周期较长，而长时间使用西药治疗易发生不良反应，会降低治疗安全性，因此探讨1 种安全、有效的联合疗法非常有必要。

中医理论中，该病常被纳入“青风内障”、“五风功能障碍”等疾病类型中，其发病机制为七种情绪及五风的内伤，二者相互作用，造成肝气郁滞，且大多数患者伴有血流不畅、肝气郁结、痰瘀阻滞。老年人体质孱弱，真气不足，气阴两亏，气血失调，脉络痹阻，易引起目中玄府阻塞、神水瘀滞，使其成为该病的主要患病人群。中医针对该病的治疗主要遵循化痰熄风、滋补肝肾的基本原则，多以中成药为主。复明片是一种中成药，由羚羊角、蒺藜、木贼、菊花、车前子等24味中药材组成，方中羚羊角、生地可清热凉血滋阴，蒺藜可平肝解郁、祛风明目，木贼、菊花可疏散风热、明目退翳，车前子渗湿通淋、明目祛痰，熟地、山药、人参、枸杞、山茱萸、石斛、女贞子可滋补肝肾、益精明目，谷精草、夏枯草、石决明可清肝明目、祛风退翳，泽泻、茯苓、槟榔有健脾利水之功，全方共奏滋补肝肾、养阴生津、清肝明目之功，对青光眼引起的羞明畏光、视物模糊等症状有显著疗效[16]。

本研究中，观察组视力模糊、眼胀、视力下降、头痛的缓解时间较短，提示联合治疗能够使患者的临床症状得到更快地缓解。降低眼压是临床治疗该病的主要目标，本研究中2组患者治疗后的眼压均降低，但观察组的降低幅度更大，提示联合治疗的降眼压效果更好，这可能与复明片可调整全身，挽救视神经有关，其具体作用机制为：复明片成分中的枸杞含有枸杞多糖，可加快血液循环；人参中含有人参皂苷，可消炎抗氧化，且能减轻视网膜缺氧性血管的病变程度；泽泻含有泽泻醇A、B2及胆碱、维生素B2等，可减少眼部细胞外液容量，且有扩张血管的作用；决明子可调节钙代谢，扩张外周血管。观察组治疗后的OSDI评分低于对照组，说明加用复明片治疗POAG能够更好改善OSDI，减少眼表症状，提高眼表健康水平。氧化应激是青光眼发病的可能危险因素之一，抗氧化系统代谢紊乱是氧化应激损伤产生的主要原因，SOD、NO、MDA均为主要的抗氧化指标，SOD是清除自由基的主要物质，可修复受损细胞，减轻自由基造成的细胞损伤，NO在出现氧化应激反应时呈高表达水平，MDA在人体出现变态反应时由肥大细胞组胺释放，会出现升高变化[17]。本研究中，观察组治疗后的SOD水平升高，且NO、MDA水平降低，提示联合治疗能够更好的改善泪液指标，减轻氧化应激损伤。有关复明片对POAG患者泪液指标影响的相关研究罕见报道，此为本文创新所在。本研究中的总体疗效评估发现，观察组总有效率更高，进一步证实联合治疗的应用优势。而安全性方面，2组不良反应发生率相近，与乔淑琴等[18]的报道一致，提示加用复明片不会导致不良反应的增多，安全性较好。

综上所述，复明片联合曲伏前列素治疗POAG的效果较好，可快速缓解患者症状，降低眼压，改善眼表疾病指数与泪液指标，且不良反应发生率低，可应用于POAG的治疗中。本研究也存在一些不足之处：研究样本数少，且缺乏多眼试验的研究。今后有待未来增加样本量，并进行多眼试验研究，以进一步提高研究结果的可靠性。

利益冲突申明本研究无任何利益冲突

作者贡献声明金玲艳：收集数据，参与选题、设计及资料的分析和解释；撰写论文；对编辑部的修改意见进行修改。颜管根：参与选题、设计和修改论文的结果结论