长效干扰素对HBeAg 阳性CHB 患者肝功能指标及QLS-CHB 评分的影响

安萍 卞丽

CHB 是在乙型肝炎病毒(HBV)的作用下引起肝脏不同程度的炎症坏死以及肝纤维化的慢性疾病［1］。HBeAg 是HBV 复制程度的标志, 呈阳性即代表CHB患者血液中存在有大量的HBV, 且复制活跃, 传染性较大。目前, 国内对于HBeAg 阳性CHB 患者多通过药物治疗改善并恢复肝功能水平。恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物, 是临床常用抗病毒药物, 能够有效抑制HBV 复制, 但随着临床的广泛应用, 其耐药风险也随之逐渐增加, 在长期治疗中效果逐渐减退［2］。长效干扰素是一种广谱的抗病毒药物, 具有抗病毒和调节免疫能力的双重作用, 且药物半衰期更长, 能够有效提高其抗病毒疗效［3］。本研究旨在探讨长效干扰素对HBeAg 阳性CHB 患者肝功能指标及QLS-CHB 评分的影响, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月～2021 年10 月沈阳市第六人民医院肝病一科收治的42 例HBeAg 阳性CHB 患者为研究对象, 以随机数字表法分为观察组和对照组, 各21 例。对照组中男12 例, 女9 例；年龄22～47 岁, 平均年龄(33.25±6.17)岁；病程2～8 年, 平均病程(4.36±1.32)年。观察组中男13 例, 女8 例；年龄23～49 岁, 平均年龄(33.57±5.99)岁；病程2～9 年, 平均病程(4.71±1.52)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。诊断标准：参照《慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版)》［4］中相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；未合并恶性肿瘤者；无精神障碍, 可配合相关治疗者。排除标准：免疫功能障碍者；其他重要器官严重衰竭者；合并有其他病毒性肝炎者等。患者及家属均自愿加入本研究并签署知情同意书, 本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法 所有患者均接受保肝治疗, 对照组使用恩替卡韦分散片(湖南千金协力药业有限公司, 国药准字H20140093, 规格：0.5 mg/片)治疗, 口服, 0.5 mg/次,1 次/d。观察组使用聚乙二醇干扰素α-2b 注射液［SP(brinny company), 注册证号S20140027, 规格：180 μg/支］治疗, 皮下注射, 180 μg/次, 1 周/次。两组患者均持续治疗50 周。

1.3 观察指标及判定标准 ①治疗效果, 依据《慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版)》中相关标准进行评估, 判定标准：显效：患者经治疗后肝功能正常,HBeAg、HBV DNA 转阴, 肝脾未触及或缩小, 无叩击痛以及触痛；有效：患者经治疗后肝功能得到明显改善,HBeAg、HBV DNA 水平降低, 肝脾缩小, 无明显叩击痛以及触痛；无效：患者经治疗后以上指标无任何好转改善迹象, 或反向加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②HBV DNA、HBsAg 水平及HBeAg、HBV DNA 转阴情况, 在患者治疗前后早晨空腹状态下抽取静脉血液3～5 ml 左右, 于室温下静置30 min,然后放置于离心机进行离心, 离心转速：3000 r/min；离心时间：15 min；离心半径：13.5 cm, 离心结束后取上清液在2～8℃低温保存, 以荧光聚合酶链式反应(PCR)法检测HBV DNA 水平, 以化学发光法检测HBsAg 水平, 转阴指治疗后未检测到HBeAg、HBV DNA。HBeAg 转阴率=HBeAg 转阴例数/总例数×100%；HBV DNA 转阴率=HBV DNA 转阴例数/总例数×100%。③肝功能指标, 血液采集及血清制备方法同②, 以赖氏微板法检测ALT 水平, 以赖氏比色法检测AST水平, 以溴甲酚绿法检测ALB水平。④生活质量,以QLS-CHB［5］评估患者治疗前后生活质量, 包括症状(总分50 分)、生理(总分45 分)、心理(总分60 分)、社会(总分65 分), 患者得分越高, 则生活质量越好。⑤安全性, 记录两组患者治疗期间不良反应发生情况,包括肌肉或关节疼痛、发热、白细胞降低。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 治疗后, 观察组治疗总有效率高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较［n(%)］

2.2 两 组 患 者HBV DNA、HBsAg 水 平 及HBeAg、HBV DNA 转阴情况比较 治疗前, 两组HBV DNA、HBsAg 水平比较, 差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组HBV DNA、HBsAg 水平均低于本组治疗前, 且观察组均低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后, 观察组HBeAg、HBV DNA 转阴率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者HBV DNA、HBsAg 水平及HBeAg、HBV DNA 转阴情况比较［±s, n(%)］

表2 两组患者HBV DNA、HBsAg 水平及HBeAg、HBV DNA 转阴情况比较［±s, n(%)］

注：与本组治疗前比较, aP<0.05；与对照组比较, bP<0.05

组别 例数 HBV DNA(U/ml) HBsAg(U/L) HBeAg 转阴 HBV DNA 转阴治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 21 7.17±0.98 3.55±0.44a 235.38±35.66 98.43±12.87a 5(23.81) 11(52.38)观察组 21 7.14±0.95 2.48±0.37ab 237.25±34.72 56.56±8.59ab 12(57.14)b 18(85.71)b t/χ2 0.101 8.529 0.172 12.400 4.842 5.459 P 0.920 0.000 0.864 0.000 0.028 0.019

2.3 两组患者肝功能指标比较 治疗前, 两组ALT、AST、ALB 水平比较, 差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后, 两组ALT、AST 水平均低于本组治疗前, ALB水平高于本组治疗前, 且观察组ALT、AST 水平均低于对照组, ALB 水平高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者肝功能指标比较( ±s)

表3 两组患者肝功能指标比较( ±s)

注：与本组治疗前比较, aP<0.05；与对照组治疗后比较, bP<0.05

组别 例数 ALT(U/L) AST(U/L) ALB(g/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 21 112.18±13.34 45.22±5.56a 98.34±12.85 44.28±5.46a 15.96±2.25 30.55±4.74a观察组 21 113.25±12.51 32.94±4.17ab 98.21±11.72 31.15±4.32ab 15.73±2.12 36.92±4.21ab t 0.268 8.097 0.034 8.642 0.341 4.604 P 0.790 0.000 0.973 0.000 0.735 0.000

2.4 两组患者生活质量比较 治疗前, 两组症状、生理、心理、社会评分比较, 差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后, 两组症状、生理、心理、社会评分均高于本组治疗前, 且观察组均高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者生活质量比较( ±s, 分)

表4 两组患者生活质量比较( ±s, 分)

注：与本组治疗前比较, aP<0.05；与对照组治疗后比较, bP<0.05

组别 例数 症状 生理治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 21 28.44±3.55 33.52±4.34a 24.36±3.45 28.49±3.82a观察组 21 28.67±3.18 37.65±4.27ab 24.23±3.82 34.56±3.55ab t 0.221 3.109 0.116 5.334 P 0.826 0.003 0.908 0.000组别 例数 心理 社会治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 21 36.67±4.35 41.88±5.63a 38.14±4.27 47.69±4.53a观察组 21 36.54±4.41 46.65±5.32ab 38.25±4.16 54.52±4.78ab t 0.096 2.822 0.085 4.753 P 0.924 0.007 0.933 0.000

2.5两组安全性比较 治疗期间, 观察组发生肌肉或关节疼痛1 例(4.76%), 发热2 例(9.52%), 白细胞降低1 例(4.76%), 不良反应发生率为19.05%；对照组发生肌肉或关节疼痛2 例(9.52%), 发热3 例(14.29%), 白细胞降低2 例(9.52%), 不良反应发生率为33.33%。两组不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(χ2=1.109,P=0.292>0.05)

3 讨论

CHB 指HBV 感染人体后>6 个月还未被清除, 最后导致肝细胞炎症, 甚至纤维化, 如未及时进行抗病毒治疗则会逐渐发展为肝硬化, 并进一步进展为肝细胞癌。HBeAg 是HBV 产生分泌型非病毒组成分的核蛋白,能够促进病毒持续感染和复制, 呈阳性代表其复制较为活跃。恩替卡韦是抗HBV 的一线药物, 但由于其血清转换率较低, 骨肾安全性差, 需长期服药治疗, 会给患者造成一定的经济压力及安全性担忧。

聚乙二醇干扰素α-2b 是新一代长效干扰素, 是一种广谱抗病毒剂, 并不直接杀伤或抑制病毒, 主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白, 从而抑制HBV［6］。本研究结果显示, 治疗后, 观察组治疗总有效率高于对照组, HBV DNA、HBsAg 水平低于对照组, HBeAg、HBV DNA 转阴率高于对照组, 差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后, 两组症状、生理、心理、社会评分均高于本组治疗前, 且观察组均高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。表明长效干扰素治疗HBeAg 阳性CHB 患者能够有效降低HBV DNA、HBsAg 水平, 提高HBeAg、HBV DNA 转阴率以及生活质量, 疗效更佳, 与沙尼亚·尼亚孜等［7］以聚乙二醇干扰素α-2b 辅助治疗HBeAg 阳性CHB 患者的研究结果较为相似。HBV 并不会直接损害肝脏, 但会激发人体免疫系统引发免疫反应, 所形成的免疫损伤会使得肝细胞发生炎症, 反复或频繁多次的炎症会导致肝脏逐渐纤维化, 从而影响肝功能水平, ALT、AST、ALB 是临床常见的肝功能指标, 随着患者肝功能的下降, 则ALT、AST 水平升高, ALB 水平降低。聚乙二醇干扰素α-2b 分子量较大, 因此在体内循环的时间更长, 血清浓度更为稳定, 在肝脏中的浓度更高, 能够有效维持治疗浓度, 提高抗病毒效应, 从而减轻由于HBV 感染所造成的免疫损伤, 减少免疫损伤所形成的纤维化物质在肝脏的堆积, 对肝功能形成有效保护。本研究结果显示, 观察组ALT、AST 水平均低于对照组, ALB 水平高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。表明长效干扰素用于HBeAg 阳性CHB 患者治疗能够有效改善患者肝功能水平, 与熊伟等［8］研究结果较为相似。

综上所述, 长效干扰素治疗HBeAg 阳性CHB 患者能够有效降低HBV DNA、HBsAg 水平, 提高HBeAg、HBV DNA 转阴率, 改善患者肝功能水平, 提升其生活质量, 疗效更佳。但本研究样本量较小, 且未进行长期随访研究, 还需临床作进一步证实。