尿微量蛋白、NAG、RBP 结合血清CysC 检测诊断2 型糖尿病早期肾损伤的临床意义

徐静，崔华秀

1.荣成市中医院检验科，山东荣成 264300；2.荣成市中医院内分泌科，山东荣成 264300

糖尿病患者多为2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2, T2DM），也称非胰岛素依赖型糖尿病[1]。大部分T2DM 患者出现胰岛素敏感性下降，血液胰岛素浓度补偿性上升，但仍不足以降低患者高血糖状态[2]。T2DM 患者早期临床症状隐匿，常出现轻度的口渴、乏力，而在患者早期确证之前就可出现微血管、大血管并发症。糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）是糖尿病最常见，也是最严重的并发症之一，其起病隐匿、进展缓慢、机制复杂，患者在确诊时肾脏往往已出现严重病变，故T2DM 患者早期肾损伤的诊断意义重大[3]。临床上常用尿素（urea）、血肌酐（serum creatinine, Scr）及肌酐清除率（creatinine clearance rate, Ccr）等来评估肾损伤程度，但这些指标灵敏度较为有限，且易受到如进食、代谢水平、年龄、性别等因素的影响[4]。鉴于此，本研究选取2022 年9 月—2023 年3 月荣成市中医院纳入的187 例T2DM 患者作为研究对象，旨在研究尿微量白蛋白（urinary microalbumin, U-mALB）、N-乙酰基-β-D-葡萄糖苷酶（N Acetyl glucosamine, NAG）及视黄醇结合蛋白（retinol-binding protein, RBP）结合血清胱抑素C（cystatin C, Cys C）在T2DM 患者早期肾损伤诊断中的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院纳入的T2DM 患者共187 例为研究对象，其中白蛋白（albumin, ALB）/Scr=30~300 mg/g 共89 例作为早期肾损伤组（EDN 组），ALB/Scr<30 mg/g共98 例作为对照组。EDN 组中男48 例，女41 例；年龄27~71 岁，平均（44.61±7.36）岁；体质指数（body mass index, BMI）15~27 kg/m2，平均（21.62±3.01）kg/m2；T2DM 病程4~29 年，平均（16.80±4.74）年。对照组中男50 例，女48 例；年龄26~73 岁，平均（45.41±6.89）岁；BMI 16~26 kg/m2，平均（21.38±3.15）kg/m2；T2DM 病程6~27 年，平均（15.71±4.60）年。两组患者各项基线资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究纳入的所有患者均签署同意书，研究通过本院医学伦理委员会审核。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《中国糖尿病肾脏病防治指南（2021）》中T2DM 及DN 相关诊断标准[5]：出现多饮、多尿等临床症状，空腹血糖≥7.0 mmol/L 或随机血糖≥11.1 mmol/L，或未表现出典型临床症状，但符合上述两项及以上标准，或出现临床症状，但葡萄糖耐量试验餐后2 h 峰值>11.1 mmol/L；出现水肿、小便泡沫等临床表现，且尿白蛋白排泄率在30 mg/24 h 或20 μg/min 以上者；②年龄18~75 岁者；③基线资料完整，依从性较高，参与意愿较强者。

排除标准：①妊娠期妇女，凝血功能障碍；②合并有其他脏器严重感染病变者；③合并神经系统疾病或认知功能障碍者；④其他原因导致肾损伤者；⑤近期接受过相关治疗，对所研究指标产生影响者。

1.3 方法

所有患者检测前3 d 清淡饮食、规律作息。患者入院次日采集其新鲜晨尿中段10 mL，离心5 min取上清，RBP 应用乳胶增强免疫比浊法，NAG 采用MNP-G1CNAc 底物法，采用全自动生化分析仪测定（美国Thermo Indiko Plus）；入院第2 天留取患者24 h 尿液至容器中充分混匀，取10 mL 送检，采用全自动生化分析仪测定U-mALB。同时采集清晨空腹静脉血5 mL 于EDTA 抗凝管中，2 h 内3 000 r/min离心10 min 后，CysC 采用散射比浊法，全自动生化分析仪测定。

1.4 观察指标

比较两组患者U-mALB、NAG、RBP 结合CysC水平，并比较各项指标单独检验与联合检验的结果和效能，包括灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值。灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%；特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%；准确度=（真阳性例数+真阴性例数）/总例数×100%；阳性预测值=真阳性例数/（真阳性例数+假阳性例数）×100%；阴性预测值=真阴性例数/（真阴性例数+假阴性例数）×100%。

本研究中24 h U-mALB>30 mg、RBP>58 mg/L、NAG>17 U/L、CysC>1.09 mg/L 即单独判定为早期肾损伤阳性。联合检验采用并联的方式，即只要有其中一项指标超过限制则提示为阳性，本研究经专家讨论决定适度提高各项指标限值约1 标准差以优化该联合检验方法：24 h U-mALB>35 mg、RBP>75 mg/L、NAG>23 U/L、CysC>3 mg/L 并联检验。

1.5 统计方法

采用SPSS 19.0 统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以（）表示，行t检验；计数资料以例（n）和率表示，行χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者U-mALB、RBP、NAG 及CysC 水平对比

EDN 组患者U-mALB、RBP、NAG 及CysC 水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者U-mALB、RBP、NAG 及CysC 水平对比()

表1 两组患者U-mALB、RBP、NAG 及CysC 水平对比()

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2.2 各项指标单独与联合检验结果对比

U-mALB 单独检验的患者中真阳性66 例，真阴性72 例；RBP 单独检验真阳性62 例，真阴性64 例；NAG 单独检验真阳性67 例，真阴性66 例；CysC 单独检验真阳性64 例，真阴性76 例；联合检验真阳性81 例，真阴性81 例。见表2。

表2 各项指标单独与联合检验结果对比（n）

2.3 各项指标单独与联合检验效能对比

各项指标单独和联合诊断早期糖尿病肾病的灵敏度、特异度、准确度、阴性预测值比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 各项指标单独与联合检验效能对比（%）

3 讨论

作为T2DM 最常见也是最严重的并发症之一，早期DN 造成的肾损伤尽管可逆，但若长期未得到有效干预，易进展为肾衰竭从而严重危害患者生命健康，因此临床上针对DN 的早期诊断意义重大[6]。鉴于此，本文旨在研究U-mALB、NAG 及RBP 结合Cys C 在T2DM 患者早期肾损伤诊断中的临床意义。

DN 患者的肾脏血管及肾小管中上皮细胞髓质的内皮细胞受到持续性的慢性损伤，肾小球过滤、吸收及血管舒张功能因血管弹性降低导致的玻璃样而发生改变[7]。正常情况下，U-mALB、NAG 及RBP 由于肾小球滤过膜的孔径及电荷屏障作用而无法通过，尿液中水平较低，故尿液中U-mALB、NAG 及RBP 水平升高则提示肾功能受损[8]。同样，CysC 是一种主要分布在血液中的非糖基化蛋白质，其通过肾小管滤过，可通过肾小球滤过，是公认的优质早期DN 诊断指标。当发生肾损伤时，肾小球对其滤过下降，血液中浓度升高[9]。杨兴[10]在对高血压肾病患者相关指标的研究中，发现高血压肾病患者CysC（21.57±2.14）mg/L、NAG（21.39±2.58）U/L 及RBP（4.31±0.49）mg/L 水平均显著高于健康组患者（6.15±0.62）mg/L、（7.14±0.73）U/L、（0.82±0.11）mg/L（P<0.05），认为该3 项指标与高血压肾病患病存在明显关联性；而薛丹丹等[11]在对IgA 肾病患者不同分期中的指标变化研究中，发现IgA 肾病患者的G1~G5 不同分期CysC 水平均高于对照组（P<0.05）；而不同分期相比，各后期的CysC 水平较前期都更高（P<0.01），这与本研究中EDN 组患者的U-mALB、NAG、RBP 及CysC 水平（30.81±5.83）mg、（19.81±4.50）U/L、（67.79±6.42）mg/L、（2.37±0.64）mg/L 均显著高于对照组（25.38±3.74）mg、（9.02±2.11）U/L、（57.82±6.18）mg/L、（1.69±0.41）mg/L 的结果相符（P<0.05），提示这几项指标水平皆与肾损伤有关。

在本研究中，联合诊断的灵敏度、特异度、准确度及阴性预测值、阳性预测值都显著高于单独指标诊断（P<0.05），提示采用U-mALB、NAG、RBP 及Cys C 单独指标检验进行诊断时易产生漏诊、误诊，而联合以上指标进行诊断准确度、灵敏度及特异度均较高。究其原因，U-mALB 水平上升除开肾损伤因素，常见的原因还有劳累、女性特殊时期等。NAG 升高还可见于上尿路感染，而CysC 血清水平升高后，会对肾细胞外基质降解产生阻碍，进一步加重肾损伤，从而不能完全反映肾损伤程度；以上多种因素将导致采用单独指标诊断时容易出现误诊、漏诊的情况[12-13]。种雪峰[14]在采用血清结缔组织生长因子、CysC 及尿β2-微球蛋白联合诊断T2DM 早期肾损伤的研究中，发现3 项指标联合诊断可显著提高诊断灵敏度（P<0.05），有利于减少漏诊；兰汉江等[15]在采用Cys-C、β2-MG、超敏C 反应蛋白联合检测在痛风患者早期肾损伤诊断价值研究中，发现3 项指标联合检测能够明确预测痛风早期肾损伤。这与本研究中采用U-mALB、NAG、RBP及Cys C 联合诊断T2DM 患者早期肾损伤有较高的检验效能结果相似。

综上所述，在针对T2DM 患者早期肾损伤的诊断中采用U-mALB、NAG 及RBP 结合CysC 进行联合诊断，相较于各指标单独诊断有更高的准确度、特异度、灵敏度，诊断价值较高。