宫颈胃型腺癌患者血清CA19-9检测的临床意义*

蔡浩昱,李远凤,吕艳红,李 佳

(空军军医大学第一附属医院妇产科,西安 710032)

子宫颈胃型腺癌(gastric-type endocervical adenocarcinoma,G-EAC)是一类宫颈原发的黏液腺癌,特征性地表达胃幽门腺黏液的免疫标记物MUC6和HIK1083。胃型腺癌是由Kojima等于2007年正式提出,随后逐渐被临床所重视[1]。G-EAC的病灶较深,侵袭性强,临床与常规检查无特异性表现,不易被早发现早治疗,这导致G-EAC患者的预后普遍较差[2]。G-EAC患者血清CA19-9异常升高,李玲霞等[3]回顾分析10例G-EAC患者的临床资料,5例行术前肿瘤相关标志物的抗原检测,其中4例血清CA19-9浓度异常。Qian等[4]报道,1例G-EAC患者手术前、手术时血清CA19-9浓度分别高达1642U/mL和2729U/mL。本研究通过分析G-EAC患者术前、术后血清CA19-9的检测情况,初步了解CA19-9检测可能的临床意义,为临床对G-EAC的诊断和治疗提供数据支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2017年1月至2022年6月就诊于空军军医大学第一附属医院妇产科的G-EAC患者28例。FIGO 2018宫颈癌分期:Ⅰ期患者11例(Ⅰa1期2例、Ⅰb1期5例、Ⅰb2期3例、Ⅰb3期1例)、Ⅱ期患者7例(Ⅱa1期2例、Ⅱa2期3例、Ⅱb期2例)、Ⅲ期患者7例(Ⅲb期1例、Ⅲc1p期4例、Ⅲc1r期1例、Ⅲc2r期1例)、Ⅳa期1例,2例为活检结果和外院病理会诊,无分期。纳入标准:本院或外院活检或术后组织病理学检查确诊为G-EAC(微偏腺癌);术前或术后行血清学肿瘤标志物检查;术前评估预期能满意切除病灶患者;临床及病理信息相对完整。最终纳入24例,平均年龄53.5(32～74)岁。

1.2 方法 根据患者院内就诊的唯一电子信息码,追踪并收集患者术前和术后CA19-9的血清学检验结果、病理检查结果及临床信息。CA19-9血清浓度正常参考值为<30U/mL,最高值为7495U/mL。电话随访,随访截止2022年12月31日,终点事件为患者死亡或存活。1例患者因电话无法接通失访。

1.3 统计学处理 采用SPSS 26.0软件,单因素分析采用Fisher's exact test,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线,确定对G-EAC患者宫颈间质浸润深度有评估意义的CA19-9最佳阳性值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 G-EAC患者术前血清CA19-9与临床病理结果的相关性 24例G-EAC患者中,16例行术前CA19-9检测,其中9例阳性,阳性率为56.3%。血清CA19-9升高与肿瘤的宫颈间质浸润深度密切相关,差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 血清CA19-9与临床病理指标参数的关系

2.2 术前血清CA19-9水平预测间质浸润深度的ROC曲线 AUC为0.956,可信区间(0.869～1.0),诊断准确率较好。CA19-9临界值为23U/mL时,灵敏度和特异度值最大,此值为筛检最佳阳性点,其对应的灵敏度为60.0%,特异度为100%。见图1。

图1 治疗前CA19-9水平与间质浸润深度(≥1.5cm)的ROC曲线

2.3 存活、复发及死亡的G-EAC患者术前、术后血清CA19-9的变化趋势 完成随访的23例患者中,7例死亡、1例复发。这8例患者最后一次随访的血清CA19-9值均为阳性;其中5例患者行术前血清CA19-9检测,4例阳性,1例正常(图2A)。15例未复发的存活患者中,仅有1例最后一次随访结果为阳性(32.3U/mL),其余均为正常。10例患者有术前CA19-9结果,4例为阳性,6例为正常(图2B)。

2.4 手术前、后血清CA19-9与生存状况分析 对行术前CA19-9检测的15例患者(1例失访)分析发现,术前CA19-9对患者生存状况的影响无统计学意义(表2)。依患者最后一次随访的CA19-9结果(1例失访,1例未进行术后检测),将患者分为阳性组和正常组,术后CA19-9阳性组的预后明显差于正常组(P<0.01)。

表2 手术前后血清CA19-9与生存状况的关系

3 讨 论

糖类抗原CA19-9属低聚糖肿瘤相关抗原,异常增高多见于胰腺癌。CA19-9已被用作多种类型癌症的生物标志物,特别是来自消化道的癌症[5]。研究发现,胃癌患者血清CA19-9高于对照组[6],Vatansever等[7]分析391例胃腺癌患者的基线资料,血清CA19-9最高值77924U/mL。G-EAC癌细胞的表现为胃型分化,形态学上类似于幽门腺上皮[8],其免疫表型更接近于胰腺癌[9]。Wong等[10]对11例原发性阴道胃型腺癌和表现胃分化的阴道腺病患者的组织进行免疫组化分析,5例胃型腺癌样本CA19-9的染色结果均为阳性。本研究中,24例G-EAC患者中有16例行术前CA19-9检测,其中9例阳性,阳性率为56.3%。这与Shi等[11]和Nakamura等[8]研究类似,非GAS的EAC患者CA19-9阳性率分别为10.7%和21.4%,与G-EAC患者相比,差异有统计学意义(P<0.05)。Nishio等[12]认为,G-EAC与不良预后的组织病理学预测因子以及较差的生存结果显著相关,因此G-EAC被认为是一个应与普通型宫颈腺癌区别开来的独特实体。与HPV相关性EAC相比,G-EAC具有更深的宫颈间质浸润,常浸润至1/2宫颈管壁,甚至累及宫颈管壁全层[13]。Chen等[14]报道,与非GAS的HPV相关宫颈腺癌相比,GAS病例更易出现宫颈间质深层侵犯、淋巴脉管浸润和分期较晚。本研究发现,术前CA19-9血清水平与宫颈间质浸润深度密切相关,术前血清CA19-9检测可能有助于预测患者肿瘤组织的病理类型及肿瘤的间质浸润程度,为制定临床手术方案提供数据支持。

鉴于G-EAC的发病率较低[15],目前关于G-EAC的研究主要集中于病例临床特征的分析和个案报道,G-EAC患者术后血清肿瘤标志物变化情况的研究很少。CA19-9血清水平作为晚期胰腺癌患者化疗反应的生物标志物的研究结果较为一致,术后监测期间CA19-9升高是胰腺癌复发的早期和强有力的预测因子[5]。国内一项研究利用Nomogram模型分析了755例根治性胃切除术的Ⅱ/Ⅲ期晚期胃腺癌患者,发现CA19-9水平升高与OS和DFS降低显著相关[16]。本研究比较了G-EAC患者最后一次随访的血清CA19-9值与患者生存状态的相关性,发现CA19-9阳性组的预后较差。绘制的患者CA19-9值变化曲线图也体现了这一点。7例死亡患者中,3例患者术后CA19-9值转阳或明显增高,临床诊断结果为复发。1例复发患者术后血清CA19-9逐渐转阴,继而在血清CA19-9值复阳的时候临床诊断为复发。由此可见术后检测患者CA19-9值的变化情况可能有助于判断患者的转归情况,对患者的生存状态起到一定的预警功能。

综上所述,术前检测患者血清CA19-9值可能有助于判断宫颈腺癌患者可能的肿瘤病理类型及肿瘤的浸润深度。术后血清CA19-9的检测对监测患者肿瘤治疗的转归状态有着一定的辅助作用,从而对患者的生存状态起到一定的预警功能。由于G-EAC的发病率较低,病例数较少,在评估血清CA19-9与病理结果的相关性方面有着一定的局限性。仍需更大样本量的前瞻性研究,进一步确认患者血清CA19-9水平及变化趋势对G-EAC的鉴别诊断及病情监测所起到的辅助作用。