疏肝理气养血汤加减治疗癌因性疲乏疗效研究

朱艳华,节阳华,张立平

(新疆医科大学附属中医医院,新疆 乌鲁木齐 830002)

胃癌是临床上常见的消化道肿瘤,其发病隐匿,发展较快,一旦确诊,约90%属于进展期,5年生存率较低。胃癌的整体治疗以外科综合治疗为主。癌因性疲乏(Cancer-related fatigue,CRF)是肿瘤患者最常见的症状之一,手术损伤、化疗药物不良反应等导致的贫血、营养不良、胃肠道不适、免疫力降低等均是CRF诱因[1-2]。中医认为,胃癌病机为正气内虚,多由饮食不节、情志失调引起,导致瘀毒内生、经脉堵塞,久之气血运转失调,有些患者可能由于恶性肿瘤转移造成多个脏器功能衰竭,另外恶性肿瘤在发展过程中,会释放出癌毒,也会消耗机体气血,对机体正气造成损害,故其主要证候表现为气血郁滞证、痰瘀互结证[3-5]。气滞血瘀是CRF最主要的病机,多为肝气紊乱引起疏泄障碍所得。因此,在CRF治疗中,使用调和之法可有效缓解阴阳、脏腑、表里的失衡[6]。疏肝理气养血汤始见于《景岳全书》,该方由柴胡、郁金、香附、枳壳、白芍、当归六味药为主,在疏肝解郁、柔肝缓急、补养肝血、改善CRF症状方面具有较好效果,但作用机制仍不清楚[7]。本试验旨在探讨疏肝理气养血汤加减治疗胃癌化疗患者CRF效果及对免疫功能、血清皮质醇(Cortisol,Cor)的影响,为其临床治疗提供思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年6月至2022年5月本院收治的212例胃癌患者,本研究经本院医学伦理委员会批准,所有患者均知晓研究内容并签署知情同意书。按随机数字表法将入选患者分为观察组、对照组,各106例,试验期间对照组脱组1例,观察组脱组3例,脱组原因均为个人原因导致失访,最终对照组105例,观察组103例。对照组:男49例,女56例;年龄56～78岁,平均(67.59±5.36)岁;病程6～10个月,平均(8.24±2.61)个月;肿瘤分期Ⅱ期31例,Ⅲ期35例,Ⅳ期39例。观察组:男51例,女52例;年龄53～81岁,平均(67.62±5.85)岁;病程5～11个月,平均(8.27±3.46)个月;肿瘤分期Ⅱ期32例,Ⅲ期35例,Ⅳ期36例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。西医诊断标准参照《胃癌诊疗规范》[8]诊断标准:嗳气、返酸、胃痛、胃穿孔、出血、贫血、黑便、消瘦、水肿、肿瘤侵入血管等;上腹部有较重压痛感,上腹部肿大,胃肠道阻塞,腹水,下腹部盆腔肿大。中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》[9]气血亏虚证的诊断标准:主症为面无血色、头晕眼花、心悸气短、神疲懒言;次症为腹痛、面色发黄、恶心、呕吐、胸闷郁结、嗳气泛酸;舌质淡苔薄白,脉沉细。符合两项主症、两项次症,并结合舌诊、脉诊,可确诊。病例纳入标准:病理学诊断符合胃癌诊断标准;中医辨证符合气血亏虚证;病理分期为Ⅱ-Ⅳ期;病情稳定;近1个月未服用其他改善气血亏虚中药。排除标准:伴有其他部位恶性肿瘤;对化疗严重不耐受者;患有精神疾病交流困难者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组:口服替吉奥胶囊(国药准字H20100151,规格 25 mg/粒)2粒/次,2次/d,连续服用3周,停止给药2周,为1个治疗周期。静脉滴注130 mg/m2奥沙利铂(国药准字H20000337),加入到250 ml的5%葡萄糖溶液中输注2～6 h,每3周给药1次,为1个疗程。化疗3个疗程。

1.2.2 观察组:在对照组基础上给予疏肝理气养血汤加减治疗。疏肝理气养血汤原方:柴胡、白芍、郁金、香附、枳壳、当归各10 g,炙甘草6 g。痰湿阻滞者加茯苓、姜半夏各15 g,陈皮10 g,温化痰饮;干呕、吐涎者加代赭石、旋覆花各15 g,理气降逆;气虚尤甚者加黄芪、党参、高良姜各15 g,补中益气;脘腹胀痛者加焦麦芽15 g,砂仁6 g,和脾养胃。水煎服,每日2次,疗程同对照组。

1.3 观察指标 癌因性疲乏量表(Cancer Fatigue Scale,CFS)评分:采用Piper疲乏量表[10]对治疗前后两组的疲乏程度进行评价;该表分为行为疲乏、躯体疲乏、认知疲乏、情感疲乏,每项评分0～10分;0分无疲乏,1～3分轻度疲乏,4～6分中度疲乏,7～10分重度疲乏,评分越高代表疲乏程度越高。参照《中药新药临床研究指导原则》[11]制定中医证候评分:对面无血色、头晕眼花、心悸气短、神疲懒言等方面进行评价;分值范围为0～6分,按无、轻、中、重分别计0、2、4、6分,评分越高症状越严重。分别于治疗前后采取患者晨起空腹静脉血,在试管中加入试剂7 μl,加入全血50 μl,振荡器混匀并于25 ℃下避光保存20 min后,加入溶血素300 μl,振荡器混匀,37 ℃水浴15 min,1200 r/min离心5 min弃上清液,加入磷酸盐缓冲溶液(Phosphate buffer saline,PBS)1 ml,振荡器混匀,再次在1200 r/min条件下离心5 min 后弃上清,加入250 μl的PBS混匀,使用流式细胞仪分别检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量;使用酶联免疫吸附法检测皮质醇(Cortisol,Cor)含量。记录两组治疗后骨髓抑制、恶心呕吐、皮肤不良反应等情况。

1.4 疗效标准 治愈:临床症状、体征完全消失,中医证候积分降低≥90%;显效:临床症状、体征明显好转,中医证候积分降低≥75%;有效:临床症状、体征有所改善,中医证候积分降低≥35%;无效:临床症状、体征未见好转,中医证候积分降低<35%[12]。总有效率=[(治愈+显效+有效)例数/总例数]×100%。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后CFS评分比较 见表1。两组治疗前CFS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组CFS评分均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者治疗前后CFS评分比较(分)

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较 见表2。治疗前两组各中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组中医证候积分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后中医证候积分比较(分)

2.3 两组患者治疗前后免疫功能指标及血清Cor比较 见表3。治疗前两组患者各免疫功能指标、Cor比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、Cor均升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后CD8+水平较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后免疫功能指标及血清Cor比较

2.4 两组患者临床疗效比较 治疗后观察组总有效为93.20%高于对照组84.76%,差异有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.5 两组不良反应发生情况比较 治疗后观察组总不良反应发生率为34.95%,低于对照组56.19%,差异有统计学意义(P<0.05),见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨 论

CRF是恶性肿瘤患者最常见的临床症状,贯穿于癌症治疗与预后全过程,其在肿瘤患者中的发生率约为30%～70%,而在化疗患者中发生率可达70%～90%,严重影响了肿瘤患者的生活质量,缩短生存期[13-14]。因此,如何改善CRF症状、延长生存期、提高患者生活质量已成为当前急需解决的课题。中医尚无CRF相应疾病名称,但与“虚劳”症状相似。从中医角度来看,CRF的基本病机为气血亏虚、脏腑失调、阴阳失衡,其发生与肿瘤本身、手术、放化疗或多种内外因素有关,日久不复则致虚劳,发为CRF[15]。

研究表明,在化疗后发生CRF的肿瘤患者中,肝郁气滞者所占比例较高。肝主筋,筋主运动,肝脏可以通过脏腑、气血等多个途径调节疲劳轻重程度,同时肝有疏泄和调畅全身气机之生理功能,肝气不疏不仅会影响气机调畅而且会影响气血、津液、脾胃功能、精神情志等,气血津液是身体机能正常运转的基础,肝脏疏泄功能正常是人体各种生理功能良好运转的重要保证之一[16-18]。由于恶性肿瘤患者气滞血瘀、正虚毒瘀的病机,导致患者易烦躁、焦虑。中医以整体思想、辨证论治为基础,固本培元可使患者的症状明显改善,同时增强人体免疫力。本研究采用的疏肝理气养血汤由柴胡、香附、枳壳、白芍、当归、郁金等中药组成。柴胡具有疏肝解郁,善疏肝升阳的功效;香附可行气解郁止痛,同时还可增益气活血止痛之效;枳壳是理气药,可疏通气机,改善气郁;白芍柔肝养血,缓中止痛;当归可滋养补血,行气止痛;郁金可疏肝解郁。在上述药物基础上加用旋覆花、代赭石理气降逆;加用茯苓、姜半夏、陈皮可祛湿化痰;加用炙黄芪、党参可补中益气;加用焦麦芽、砂仁可和脾养胃,诸药共奏疏肝解郁、补气养血之效。从观察结果来看,疏肝理气养血汤对改善胃癌CRF症状大有裨益,并能改善临床疗效,降低不良反应发生率。

既往研究发现,CRF伴随着免疫功能低下,胃癌患者CD3+、CD4+水平均低于健康人群,CD8+高于健康人群,表明胃癌患者免疫功能受到损伤[19]。本研究结果显示,治疗后CD3+、CD4+显著提高,CD8+降低,观察组优于对照组,说明患者免疫功能得到改善,这是因为疏肝理气养血汤中柴胡含有大量皂苷,具有镇痛、镇定效果,而党参具有促进红细胞和血小板再生作用,起到养血生津效果,因此可有效提高患者免疫功能。Cor由肾上腺皮质分泌,其水平反映下丘脑-垂体-肾上腺轴敏感性。本研究结果显示。治疗后观察组Cor高于对照组,这是因为药方中炙甘草含有甘草酸铵,可刺激丘脑系统分泌Cor,提高患者免疫力[20]。

综上所述,疏肝理气养血汤加减治疗胃癌化疗患者癌因性疲乏效果较好,能提高患者免疫功能及血清皮质醇水平。