奥美拉唑治疗儿童胃食管反流病并发哮喘的疗效及对肺功能、微炎症状态的影响

冯秀 冯丽萍 敖智宪 陈楠楠 冯石坚

近年来,儿童GERD 发病率有所提升,同时会合并哮喘等呼吸道疾病。患儿发病时主要表现为胃酸、厌食、食后呕吐、上腹疼痛,同时还会有咳嗽、喘气困难等症状,尤其是夜间,此类情况会加重［1］。发病时不但会影响患儿进食,导致营养不良等情况；而且由于夜间症状影响,患儿无法进行优质睡眠,会导致精神不济,最终严重影响患儿的学习及生活,还有可能造成极大的心理负担,不利于成长。治疗儿童GERD 的核心为改善胃酸分泌状态,同时缓解哮喘症状。奥美拉唑为质子泵抑制剂,能够起到酸抑制作用［2］。临床上针对此药物用于GERD 的治疗较多,但是对于儿童GERD 合并哮喘的系统性研究较少。本研究以此为背景,研究了奥美拉唑用于儿童GERD 并发哮喘治疗的效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年12 月～2022 年12 月在本院进行治疗的88 例GERD 并发哮喘患儿,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组44 例。观察组中男24 例,女20 例；年龄6～14 岁,平均年龄(9.66±1.43)岁；GERD 病程5 个月～3 年,平均GERD 病程(1.66±0.50)年；按照洛杉矶标准进行胃内镜分级：A 级10 例,B 级13 例,C 级14 例,D 级7 例。对照组中男23 例,女21 例；年龄6～13 岁,平均年龄(9.42±1.22)岁；GERD 病程5 个 月～2.9 年,平均GERD 病程(1.51±0.48)年；按照洛杉矶标准进行胃内镜分级：A 级11 例,B 级14 例,C 级12 例,D 级7 例。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合《中国胃食管反流病共识意见》GERD 诊断标准：不规律性的厌食、恶心、胃反酸、腹痛、腹胀,同时经食管X 线钡餐检查证实［3］；②所有患儿症状均与《支气管哮喘防治指南》中哮喘标准一致：呼吸困难、咳嗽,多为夜间发作［4］；③患儿或家属均知情同意。

1.2.2 排除标准 ①合并胃溃疡等疾病；②存在心肝肺肾功能异常；③对奥美拉唑等药物不耐受；④患儿及家属治疗依从性较差。

1.3 治疗方法 两组患儿入院后做好相应检查,记录清楚相关情况并建立档案,为后续跟踪治疗奠定基础。

1.3.1 对照组患儿按照病情进行抗炎、平喘等常规治疗,同时吸入丙酸倍氯米松气雾剂［葛兰素史克(天津)有限公司,国药准字H20056231,规格：250 μg×80 揿/瓶］,每次每鼻孔2 揿,2 次/d,在治疗约2 周后,可根据病情酌减用量。

1.3.2 观察组患儿在对照组基础上服用奥美拉唑肠溶片(湖南方盛制药股份有限公司,国药准字H20103295,规格：20 mg×20 片/ 盒),1～3 片/ 次,1～2 次/d,睡前或者晨起服用。

两组患儿治疗周期均为2 个月。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 临床症状 治疗前后,分别应用GerdQ［5］进行GERD 症状严重程度评估,≥8 分提示有GERD,评分越高,GERD 症状越严重；应用C-ACT［6］评估哮喘控制情况,≥20分为控制良好,评分越高,疾病控制越好。

1.4.2 肺功能指标 使用肺功能仪MasterScreen(伟亚安医疗器械公司)检测患儿治疗前后FEV1、PEF和FVC。

1.4.3 微炎症状态 于治疗前后,取患儿痰样本,检测痰EOS%；抽取静脉血5 ml,离心处理后取上清液,使用酶标仪DxP Athena B4-R2(无锡厦泰生物科技有限公司),按照酶联免疫吸附法(江西赛基生物技术有限公司)测定IL-10 及IL-17 水平。

1.4.4 疗效判定标准 依据《中国胃食管反流病共识意见》与《支气管哮喘防治指南》进行疗效评估。显效：反流嗳酸、咳嗽及哮喘等症状消失,无发作时间＞1 周；有效：反流嗳酸症状缓解,咳嗽及哮喘发作频次减少；无效：症状无明显改善甚至恶化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后GerdQ 评分、C-ACT 评分比较 治疗前,两组患儿GerdQ 评分、C-ACT 评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患儿GerdQ评分均低于本组治疗前,C-ACT 评分高于本组治疗前,且观察组患儿GerdQ 评分低于对照组,C-ACT 评分高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患儿治疗前后GerdQ 评分、C-ACT 评分比较(,分)

表1 两组患儿治疗前后GerdQ 评分、C-ACT 评分比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.2 两组患儿治疗前后肺功能指标比较 治疗前,两组患儿FEV1、PEF 和 FVC 比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患儿FEV1、PEF 和 FVC 均高于本组治疗前,且观察组患儿高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗前后肺功能指标比较()

表2 两组患儿治疗前后肺功能指标比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组患儿治疗前后微炎症状态比较 治疗前,两组患儿EOS%、IL-10 和IL-17 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患儿EOS%、IL-17 水平低于本组治疗前,IL-10 水平高于本组治疗前,且观察组患儿EOS%、IL-17 水平低于对照组,IL-10 水平高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患儿治疗前后微炎症状态比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.4 两组患儿疗效比较 观察组患儿总有效率为93.18%,显著高于对照组的77.27%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患儿疗效比较［n(%)］

3 讨论

GERD 是十二指肠内容物反流至胃内,在胃酸作用下破坏了胃黏膜,引发慢性炎症、溃疡等症状［5］。不良的饮食习惯、情绪紧张、胃幽门缺陷都会导致胃酸分泌异常［6-8］。合并哮喘的原因也是多方面的,包括：①胃反流物造成气道黏膜受损和呼吸道收缩；②反流和误吸物进入机体后,部分抗原在免疫球蛋白E(IgE)诱导下导致哮喘发作；③气道与食管广泛分布着迷走神经,在刺激下会发生支气管痉挛。治疗此症的关键在于抑制胃酸分泌,降低胃内酸度［6］。奥美拉唑具有弱碱性和脂溶性,口服后在酸性环境下可富集,可特异性地作用于胃壁细胞质子泵［H+-K+-腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)酶］位置,如分泌性微管及胞质内的管状泡等。在酸性状态催化下分解成活性亚磺酰胺与质子泵结合,抑制其活性,从而减少胃酸分泌［9-12］,使胃内pH 值快速升高,降低对胃部的刺激,促进胃部及食管炎的恢复［13,14］。除了药物治疗外,患儿在日常生活中也要注意健康的饮食习惯,少食多餐,避免暴饮暴食,少食或不食生冷刺激性食物。当患儿胃酸控制后,GERD 的症状减轻,能够延缓支气管哮喘引起的气道重塑,提升食管括约肌张力,改善肺部功能［15-17］。

分析患儿反流情况,治疗后,两组患儿GerdQ 评分均低于本组治疗前,C-ACT 评分高于本组治疗前,且观察组患儿GerdQ 评分(4.84±0.78)分低于对照组的(6.36±0.82)分,C-ACT 评分(22.81±0.97)分高于对照组的(20.98±1.12)分,差异具有统计学意义(P＜0.05)。说明观察组患儿的GERD 症状和哮喘症状得到了有效控制。这是因为奥美拉唑可通过抑制胃酸分泌来增强胃部蠕动能力,最终起到控制反流的目的。分析患儿肺功能,治疗后,两组患儿FEV1、PEF 和 FVC 均高于本组治疗前,且观察组患儿高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。PEF、FEV1 和 FVC 是患儿呼出气体流速的客观表征,通常患儿哮喘发作时,气道会变狭窄,此结果表明奥美拉唑能够缓解哮喘症状,抑制气道高反应,提升通气功能,从而提升肺功能。EOS%、IL-10、IL-17 均为炎性因子,尤其是IL-17 是参与炎症反应启动及气道高反应性与重塑过程的因子,其血清表达水平能够有效反映气道炎症损伤的程度［18-20］。本研究中,治疗后,两组患儿EOS%、IL-17 水平低于本组治疗前,IL-10 水平高于本组治疗前,且观察组患儿EOS%、IL-17 水平低于对照组,IL-10 水平高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。说明观察组治疗后其炎性反应状态更低。这是因为奥美拉唑作用下,胃部反流减少,降低了炎性刺激。疗效是患儿治疗的综合性评价,比较最终疗效,观察组患儿总有效率为93.18%,显著高于对照组的77.27%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。由此可知在加用奥美拉唑后其治疗效果更佳。

综上所述,儿童GERD 并发哮喘使用奥美拉唑治疗能够改善反流及哮喘症状,在减轻炎症反应的同时提升肺功能,值得临床推广应用。