冠状动脉慢血流的危险因素分析

孙向华,蔡星星

(上海交通大学医学院附属新华医院 a.心脏介入诊治部,b.心血管内科,上海 200092)

冠状动脉慢血流(coronary slow flow,CSF)是心血管内科常见血流速度发生明显减慢的一种现象,指冠状动脉在无脂肪堆积、无明显狭窄的情况下存在的血流速度缓慢、远端血流灌注延迟现象[1]。目前认为,CSF的发生可能与冠状动脉内皮功能障碍、冠状动脉痉挛、微循环障碍、血管壁改变、自主神经紊乱等一系列因素相关[2～4]。然而尽管有多项研究,临床对于CSF的病因机制仍存在诸多疑问。鉴于此,本研究以近年来临床收治的CSF患者为研究对象,采用资料回顾和实验室检查相结合的方法,从炎症因子、血管内皮功能损伤,以及创新性地从疾病史、吸烟史、饮食习惯等方面统计分析可能增加CSF发生风险的相关因素,并探究CSF的发生机制和协同作用机制,期望能为预防和治疗CSF提供新的思路和依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集我院2020年1月至2022年12月因胸痛、胸闷等不适来院就诊的患者232例。纳入标准:①因胸痛、胸闷等不适来院就诊,②接受经皮冠状动脉造影等心血管相关检查,且有良好的冠状动脉造影成像;③年龄30～75岁。排除标准:①急性心肌梗死、不稳定型心绞痛;②有严重肝肾功能障碍、恶性肿瘤、器质性脑损伤、左心室功能不全等其他严重基础疾病;③合并冠状动脉粥样硬化、冠状动脉痉挛、冠状动脉扩张、心力衰竭、心肌桥等心血管病变;④溶栓治疗术、冠状动脉成形术及冠状动脉支架植入术后;⑤存在CAG禁忌证,存在碘造影剂过敏;⑥临床诊疗资料不完整者。其中CSF的患者112例,作为CSF组,诊断标准:经冠状动脉造影发现冠状动脉血流缓慢(TIMI分级为0～2级,排除了阻塞性病变、室壁运动异常等因素),同时符合以下条件:①无明显心肌缺血症状;②冠状动脉造影显示冠状动脉狭窄率<50%[5]。其中男78例,女34例,年龄(53.7±9.1)岁。另120例冠状动脉血流正常[6]的患者为对照组,男72例,女48例,年龄(55.2±8.5)岁;两组患者的性别、年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者均知情同意,本次研究已经过医院伦理委员会审核批准,伦理学批号:SH20200122。

1.2 方法

1.2.1冠状动脉造影检查 使用飞利浦的Allura Xper FD20 造影系统,常规局麻和消毒,选择经桡动脉或股动脉入路穿刺,将导管导丝顺着动脉向里伸入,引导至心脏附近的冠状动脉入口,确定位置后注入碘造影剂。在X射线摄影下清楚观察血管的轮廓,评估动脉是否存在狭窄、阻塞或其他异常情况,观察并记录冠状动脉血流情况。检查中调整体位,完整采集左前降支、左旋支、右冠状动脉造影图像。造影结束后,取出导管,插管部位覆盖压力敷料,包扎止血。由至少两名专业医生进行独立阅片,根据TIMI帧数法对图像进行评估,记录相关的数据,CSF者可见TIMI帧数>正常血流速度2个标准差。

1.2.2实验室检查 两组受试者均收集静脉血液样本进行实验室指标检测:采用迈瑞全自动多功能酶联免疫分析仪,以ELISA法进行血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、血清内皮素-1(ET-1)、可溶性CD40配体(sCD40L)、磷脂酰肌醇(LPA)等指标检测;应用瑞谱斯NO检测仪,以Griess法进行一氧化氮(NO)测定;应用赛尔福血沉分析仪进行红细胞沉降率(ESR)测定;应用全自动血细胞分析仪进行血小板计数(PLT)、白细胞计数(WBC)、血红蛋白浓度(HGB)等指标测定;应用贝克曼库尔特全自动化学发光免疫分析仪进行总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(apo A1)、载脂蛋白B(Apo B)等指标测定[7,8]。

1.2.3资料收集 通过案卷资料或医院病历管理系统,收集以下患者信息:①基本信息:性别、年龄、身高、体重等;②既往史:是否有三高症等基础疾病史;③生活方式:吸烟史、饮酒史、饮食、睡眠、用药、运动等情况。其中,吸烟史:指烟龄≥3年,吸烟频率平均≥3根/天;饮酒史:指饮酒史≥3年,饮酒频率平均≥3次/周,每次饮酒量中至少含有15 g的纯酒精;不良饮食习惯:日常饮食中摄入过多高糖、高盐、高脂肪的食物,且不良饮食习惯持续时间>1年;睡眠不良:每日睡眠≤6个小时,且夜间平均醒来次数≥1次;④药物使用:服用抗精神病类,或糖皮质激素类、非甾体抗炎药物≥3个月;规律运动:每周最少3次,每次最少30分钟,总时长不少于150分钟,强度中等的有氧运动。⑤造影特征:记录两组冠状动脉造影特征指标,包括:平均TIMI 血流计数(帧)、平均冠状动脉直径、平均壁冠状动脉长度。

1.3 统计学方法以SPSS 25.0软件统计分析数据。对于符合正态分布的连续变量以均数±标准差表示,非正态分布以M(P25,P75)表示,使用t检验或曼-惠特尼U检验;对于分类变量以例数(%)表示,使用χ2检验;多因素Logistic回归分析导致冠状动脉慢血流发生的风险因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基础资料分析CSF组112例冠状动脉慢血流患者中,吸烟史、不良饮食习惯、睡眠不足、糖尿病,以及高血压占比均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组基础资料比较

2.2 两组实验室指标分析CSF组的hs-CRP、ET-1、sCD40L、LPA、NO、ESR、WBC、ApoB检测水平均高于对照组,且ApoAl、HGB、HDL-C水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组实验室指标比较

2.3 两组冠状动脉造影特征分析CSF组平均TIMI血流计数与冠状动脉直径均高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组冠状动脉造影特征指标比较

2.4 多因素Logistic回归分析将以上组间比较有差异的指标作为自变量,是否发生CSF作为因变量,进行多因素分析处理。结果显示吸烟史、糖尿病、高血压、hs-CRP、ET-1、sCD40L、LPA、NO、ESR、HDL-C、平均TIMI 血流计数等均是CSF发生的独立危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 多因素Logistic回归分析

3 讨论

本研究采用资料回顾和实验室检查相结合的方法,探究了影响冠状动脉慢血流发生的相关风险因素。研究结果显示,CSF组CSF患者的吸烟史、不良饮食习惯、睡眠不足、糖尿病,以及高血压的发生率均高于对照组NCF患者,提示以上指标可能会增加CSF的发生风险。长期吸烟可能会引起微血管功能异常和内皮功能障碍[9];高盐、高脂或高胆固醇摄入等不良饮食习惯,容易引起内皮功能紊乱,从而影响冠状动脉血液供应[10];而长期睡眠不足对于心血管健康也有一定影响[11];此外,糖尿病、高血压等慢性疾病也有可能导致冠状动脉内皮功能异常,影响血流速度和血管扩张功能[12]。然而临床关于上述指标与CSF相关性分析的研究较少,尚无法仅根据本次研究结果作出肯定结论。且在张玥[13]等的研究中,发现CSF与NCF患者在基础疾病、烟酒史等指标中无明显差异,与本研究结果并非十分一致。

在实验室检查指标中,两组hs-CRP、ET-1、sCD40L、LPA、NO、ESR、WBC、ApoB、ApoAl、HGB、HDL-C等指标的检测水平存在显著差异。张玥[13]等的研究也认为,血清hs-CRP、IL-6、NGAL及CTFC是CSF发生的危险因素。在冠状动脉造影特征指标中,CSF组平均TIMI血流计数与冠状动脉直径均高于对照组。赵子威[14,15]等的研究显示CSF患者冠状动脉血流TIMI帧数、血清炎症因子等指标与非CSF患者存在差异,与本研究结果较为一致。hs-CRP、ESR等属于炎症标志物指标,ET-1、NO等指标参与血管收缩扩张和促进血小板聚集,sCD40L、LPA等指标参与血小板活化,上述各指标水平超出正常范围,且互为影响,便容易引起微血管炎症,内皮功能紊乱等,最终导致冠状动脉正常功能受限,出现血流缓慢的情况,即临床表现为TIMI血流计数升高,冠状动脉直径增大[16～20]。

多因素Logistic回归分析中显示,吸烟史、糖尿病、高血压、hs-CRP、ET-1、sCD40L、LPA、NO、ESR、HDL-C、平均TIMI 血流计数等指标,均与CSF的发生存在相关性。赵子威[14,21,22]等分析结果与本研究结果基本一致。针对上述高危因素,可以考虑用对症药物,例如抗血小板药物、调节糖脂、降压类药物等,以管理基础疾病,控制相关的指标在正常范围,降低CSF的发生率。同时也可通过改变不健康的生活方式,例如戒烟、适当运动、控制体重、健康饮食等,以帮助减轻CSF的高危因素,预防CSF发生。

但本次研究也存在一些局限,例如病例来源有限、样本量较小、资料收集单一等。由于选取的研究对象均为当地的中国人,结果可能存在地域及人种差异。同时,由于为横断面研究,无法了解生物标志物变化与慢血流之间的因果关系。因此,未来的研究需要更大的样本量和更严谨的设计方法,以探究更深刻、具体的影响因素和机制。此外,后期还可以探索其他可能影响冠状动脉慢血流的因素,如自主神经系统、药物使用等。通过多种角度对冠状动脉慢血流的探究,不仅有助于科学诊断和治疗该病,也有助于提高心脑血管疾病的整体治疗水平。

综上所述,吸烟史、糖尿病、高血压、hs-CRP、ET-1、sCD40L、LPA、NO均属于CSF发生的相关危险因素。针对危险因素,积极予以抗血小板药物、调节糖脂、降压类等药物进行科学、对症治疗,以及改变不良生活习惯,才能有效防治CSF,提高患者生存质量。