补肾温阳汤治疗卵巢储备功能低下临床研究*

赵艳晓,毛常峰

河南中医药大学第三附属医院,河南 郑州 450008

卵巢是产生卵母细胞的唯一器官,而卵巢中的卵泡是卵母细胞的居住地,是卵巢中最重要的内分泌和生殖单位,是不可再生的组织结构,其数量决定生殖潜能和生育期限。正常情况下,女性出生时卵母细胞数量近100万～200万,青春时期下降至30万～50万,37岁下降至2.5万左右,到达平均绝经年龄时(中国女性约49岁)下降至1 000左右,直至卵母细胞耗竭出现绝经。因各种原因所致的卵巢功能减退而使女性提前进入围绝经期,即为卵巢储备功能低下(diminished ovarian reserve,DOR)[1],其卵母细胞数量和质量下降,卵巢功能低下,导致育龄期女性的生育能力下降,伴基础卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)增高、窦卵泡数量及抗米勒管激素(anti mullerian hormone,AMH)下降[2]。近年来,DOR发病率不断升高,严重影响女性心理和生殖健康,已经引起了社会的广泛关注[3]。临床研究表明,DOR发病因素复杂,与遗传、环境、饮食和生活习惯、心理压力等均密切相关,是引发继发不孕、复发性流产的重要危险因素之一[4]。西医治疗DOR主要采用激素类药物进行治疗,以改善卵巢功能,促进排卵[5]。戊酸雌二醇/雌二醇环丙孕酮片是治疗该病的常用药物,在改善患者雌激素水平和卵巢功能方面有一定效果,但单独用药效果仍不理想[6]。笔者采用补肾退阳汤联合戊酸雌二醇/雌二醇环丙孕酮片治疗DOR,取得满意疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2021年6月至2022年6月河南中医药大学第三附属医院接诊的60例DOR患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各30例。观察组年龄28～40(32.57±3.27)岁;病程0.5～3.0(1.33±0.73)年。对照组年龄28～40(32.60±3.37)岁;病程0.5～3.0(1.34±0.79)年。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准符合《中华妇产科学》[7]中DOR的西医诊断标准,经实验室性激素指标、卵巢功能指标等检测结合临床表现确诊;符合《中医妇产科学》[8]肾虚血瘀型不孕症的中医诊断标准,主症为经期不定、量少闭经;次症为腰膝酸痛、头晕耳鸣、神疲乏力、性欲低下、潮热盗汗;舌淡苔白、脉沉细或细涩。

1.3 病例纳入标准符合上述诊断标准;患者婚后未避孕且性生活正常,同居1年以上仍未受孕;符合本研究药物治疗指征;签署知情同意书。

1.4 病例排除标准入选前3个月有激素药物治疗史者;配偶原因导致的不孕症;因手术、外伤或先天因素导致的DOR;合并其他内分泌疾病或免疫系统疾病者;合并其他急慢性疾病有可能影响本研究结果者。

1.5 治疗方法对照组给予戊酸雌二醇/雌二醇环丙孕酮片(拜耳医药保健有限公司,批号:国药准字HJ20160683),于月经周期第5天开始口服白色药片,每天1次,连服11 d,之后口服橙色药片,每天1次,连服10 d。观察组在对照组治疗的基础上加用自拟补肾温阳汤,具体药物组成:黄芪20 g,墨旱莲12 g,熟地黄10 g,党参20 g,菟丝子10 g,女贞子 10 g,鹿角胶10 g,覆盆子10 g,巴戟天10 g,补骨脂10 g,肉苁蓉10 g,丹参10 g,炙甘草10 g。每日1剂,水煎2次,每次煎至药汁剩余200 mL,两次药汁混匀后分早晚温服,于月经第5天开始连服10 d。两组患者均以1个月经周期为1个疗程,共治疗3个疗程。

1.6 观察指标比较两组患者治疗前后中医证候积分、激素水平[FSH、雌二醇(estradiol,E2)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、AMH]、卵巢功能指标[卵巢体积、卵巢窦卵泡数、卵巢间质动脉收缩期峰值流速(peak systolic velocity,PSV)]变化情况。中医证候积分参照《证候类中药新药临床研究技术指导原则》[9]对患者经期不定、量少闭经等主症按照无(0分)、轻度(2分)、中度(4分)、重度(6分)计分;腰膝酸痛、头晕耳鸣、神疲乏力、性欲低下、潮热盗汗等次症按照无(0分)、轻度(1分)、中度(2分)、重度(3分)计分。

1.7 疗效判定标准临床治愈:患者的症状和体征完全消失,月经恢复正常,激素水平恢复正常;显效:症状体征基本消失,月经和激素水平均接近正常范围;有效:症状体征明显改善,月经和激素水平均有所改善;无效:病情无明显改善。

有效率=(临床治愈+显效+有效)/n×100%

1.8 统计学方法所有数据采用SPSS 23.0软件进行统计处理,计量资料采用非参数检验或t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组DOR患者临床疗效比较观察组有效率为93.33%,对照组有效率为73.33%,两组患者有效率比较,差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组DOR患者临床疗效比较 例(%)

2.2 两组DOR患者治疗前后中医证候积分比较两组患者治疗后各项中医证候积分低于本组治疗前,且治疗后观察组低于对照组P<0.05),见表2。

表2 两组DOR患者治疗前后中医证候积分比较 分)

2.3 两组DOR患者治疗前后激素水平比较两组患者治疗后血清FSH、LH低于本组治疗前,E2高于本组治疗前,且治疗后组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组DOR患者治疗前后激素水平比较

2.4 两组DOR患者治疗前后卵巢功能指标比较两组患者治疗后卵巢窦卵泡数、PSV高于本组治疗前,且治疗后观察组高于对照组(P<0.05),见表4。

表4 两组DOR患者治疗前后 卵巢功能指标比较

3 讨论

卵巢是女性重要的生殖器官,卵巢储备功能指卵巢皮质区卵泡生长发育并形成可受精卵母细胞的能力,卵泡的数量和质量直接影响着女性的生育潜能和生育时限。卵巢储备功能低下会导致女性生育力降低、不孕症、复发性自然流产、过早绝经、卵巢功能早衰等不良情况[10-11]。激素补充和辅助生殖技术是西医治疗DOR的主要手段,其中口服激素类药物最为便捷,一般选用天然类的戊酸雌二醇、17β雌二醇以及半合成类的炔雌醇等进行治疗,能够快速改善患者的雌激素水平和临床症状,但存在停药后易复发、大量使用容易引起多种不良反应及心脑血管病风险增加等缺点[12]。

卵巢储备功能低下属中医学“闭经”“不孕”等范畴,“肾藏精,主生殖,为先天之本”,DOR的发病与肝、脾、肾等脏腑功能关系密切。肾气的旺盛、肾精的充足对月经的产生起着主导和决定作用,肾阳指肾脏温煦、推动、运动、兴奋、气化的一面,具有温养脏腑的作用,是人体阳气的根本[13]。因此,肾虚是DOR的基本病机,且兼有血瘀、脾虚、肝郁、气滞、痰湿等,肾气不足而致冲任血虚、胞脉失养、经水渐断、胎元难成,肾虚血瘀为该病的主要证型,临床辨治应以补肾温阳为主[14-15]。

本研究中所用补肾温阳汤是在全国名老中医庞玉琴教授指导下而自拟方剂,方中菟丝子与鹿角胶为君药,菟丝子入肾经,可补肾益精固胎,既补肾阳,又补肾阴,且补而不峻,温而不燥;鹿角胶生精补髓、养血益阳[16]。墨旱莲、女贞子、巴戟天、肉苁蓉、覆盆子为臣药,可补肾益精以助菟丝子和鹿角胶阴阳双补,《本草经疏》曰:“女贞子,气味俱阴,正入肾除热补精之药品,肾得补则五脏自安。”其余为佐使药,熟地黄滋肾补血、益真阴;补骨脂补肾壮阳、补脾健胃;党参补中益气扶脾、生津养血,以滋气血生化之源;黄芪通调血脉、流行经络;丹参补血活血,炙甘草调和诸药[17]。诸药配伍,共奏滋阴补肾、调和肾阴肾阳之功效[18]。部分文献报道也证实,使用补肾益气活血中药辨治DOR可取得较好的疗效[19-20]。本研究结果显示,观察组临床疗效优于对照组,且观察组治疗后各项中医证候积分均显著低于对照组,也表明补肾温阳汤对卵巢储备功能低下有标本兼治的临床优势,与上述研究报道相符。

现代药理学研究表明,补肾温阳汤中菟丝子、巴戟天等补肾中药在增强黄体功能、提高雌激素、孕激素水平,增加子宫蜕膜的孕激素受体含量等方面有显著作用,还能够直接作用于卵巢,促进卵泡发育成熟[21]。Zhang等[22]研究报道也指出,补肾活血类中药对于卵巢储备减退症有良好的治疗作用,在改善患者卵巢功能、改善雌激素水平和促进排卵等方面有确切效果。本研究结果也表明,观察组患者治疗后血清FSH、LH水平均低于对照组,血清E2水平高于对照组,治疗后卵巢窦卵泡数、PSV均高于对照组,证实了补肾温阳汤配合戊酸雌二醇/雌醇环丙孕酮片能够产生良好的协同效果,有效改善患者的雌激素水平和卵巢功能,有利于改善患者的卵巢储备能力。

综上所述,补肾温阳汤治疗卵巢储备功能低下,可改善患者的临床症状,调节激素水平,促进卵巢功能恢复。