脂肪肝诊断中ElastPQ弹性成像技术检测肝硬度与肝纤维化评分及FIB-4指数的相关性分析

吴彬彬 徐小琴 顾星星 解其华

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是消化内科的一种常见病、多发病,是指除过量饮酒等损肝因素所致的一种肝病,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为特征[1]。大部分NAFLD患者随着疾病的进展,患者会发生不同程度肝纤维化,增加肝癌等并发症发生率[2-3]。有研究表明,2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗会加重糖脂代谢紊乱,形成一个恶性循环,促进NAFLD患者病情进展[4]。本研究对江苏省南通市第三人民医院2019年10月—2020年10月接诊的30例单纯NAFLD患者、30例T2DM合并NAFLD患者、30例健康体检者进行分析,旨在探讨脂肪肝诊断中ElastPQ弹性成像技术检测肝硬度与纤维化评分(NFS)评分及肝纤维化指数(FIB-4)指数的相关性。

资料与方法

一、一般资料

选取江苏省南通市第三人民医院2019年10月—2020年10月接诊的30例单纯NAFLD患者作为观察1组、30例2型糖尿病(T2DM)合并NAFLD患者作为观察2组,选定江苏省南通市第三人民医院同期健康体检中心30例健康体检者作为对比组,医院伦理委员会已审批。观察1组：18例男性、12例女性;年龄在26～75岁,平均(50.62±6.14)岁;疾病严重程度：10例轻度、13例中度、7例重度;病程在1～6年,平均(3.52±1.54)年;体质量指数(BMI)在21～31 kg/m2,平均(26.52±2.01)kg/m2。观察2组：17例男性、13例女性;年龄在28～74岁,平均(50.85±6.04)岁;疾病严重程度：12例轻度、12例中度、6例重度;病程在2～5年,平均(3.59±1.42)年;BMI在22～30 kg/m2,平均(26.67±1.96)kg/m2。对比组：15例男性、15例女性;年龄在29～72岁,平均(50.72±6.04)岁;BMI在23～26 kg/m2,平均(24.12±0.96)kg/m2。两组相比P>0.05,可比较。

纳入标准：①观察1组均满足《中国成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病管理专家共识》[5]中对“NAFLD”诊断标准。观察2组均满足《中国2型糖尿病防治指南》[6]中对“T2DM”诊断标准;②年龄在20～75周岁,男、女不限;③均已在知情同意书上签字。

排除标准：①近期每日饮酒40 g以上或既往长期大量饮酒者;②入组前3个月存在重大手术史者;③合并血液、免疫系统疾病者;④合并药物性、病毒性肝病者;⑤妊娠期、哺乳期女性;⑥接受腹膜透析等治疗者;⑦合并心肌病、心脏瓣膜病等心脏疾病者;⑧入组前1周接受过保肝等对症治疗者;⑨同期参与其他研究者;⑩营养不良、贫血者。

二、研究方法

(一)ElastPQ值检测方法 采用飞利浦公司的IU Elite彩色多普勒超声诊断仪检查,采用C5-1凸阵探头。华西医科大学大样本研究表明,应用实时剪切波弹性成像测量肝硬度时,选择肝右前叶在平静呼吸屏气后测值更稳定且准确。因此本研究患者取左侧卧位,感兴趣区域选择位于肝右前叶包膜下1 cm并避开胆管、血管等可见的管道结构处,嘱患者平静呼吸屏气后,启动弹性成像功能,系统自动计算感兴趣区内组织平均硬度值,单位以kPa表示。每个患者测量10次取平均值,每次间隔10 s。

(二)NFS评分 -1.675+0.037×年龄+0.094×BMI+1.13×空腹血糖(FPG)异常(无-0,有-1)+0.99×天冬氨酸氨基转移酶(AST)÷丙氨酸氨基转移酶(ALT)-0.013×血小板计数(PLT)-0.66×白蛋白。NFS评分>0.676：进展性肝纤维化;NFS评分<-1.455：排除进展性肝纤维化;-1.455

(三)FIB-4指数 (AST×年龄)÷(ALT1/2×PLT)[8]。

三、观察指标

对比三组ElastPQ值、NFS评分、FIB-4指数,对比观察1组、观察2组中轻度、中度、重度患者ElastPQ值、NFS评分、FIB-4指数。

四、统计学方法

结 果

一、三组ElastPQ值、NFS评分、FIB-4指数对比

观察2组ElastPQ值、NFS评分、FIB-4指数均高于观察1组,观察1组均高于对比组,P<0.05,见表1。

表1 三组ElastPQ值、NFS评分、FIB-4指数对比(±s)

二、观察1组轻、中、重度患者ElastPQ值、NFS评分、FIB-4指数对比

观察1组中重度患者ElastPQ值、NFS评分、FIB-4指数均高于中度患者,中度患者均高于轻度患者,P<0.05,见表2。

表2 观察1组轻、中、重度患者ElastPQ值、NFS评分、FIB-4指数对比(±s)

三、观察2组轻、中、重度患者ElastPQ值、NFS评分、FIB-4指数对比

观察2组中重度患者ElastPQ值、NFS评分、FIB-4指数均高于中度患者,中度患者均高于轻度患者,P<0.05,见表3。

表3 观察2组轻、中、重度患者ElastPQ值、NFS评分、FIB-4指数对比(±s)

四、ElastPQ值与NFS评分、FIB-4指数的相关性

ElastPQ值与NFS评分、FIB-4指数均呈正相关性,P<0.01(r值=4.967、5.011)。

讨 论

高脂血症、T2DM、肥胖等均为诱发NAFLD的危险因素[9]。流行病学调查显示,NAFLD好发于40～50岁的人群,FPG正常人群中NAFLD发生率在27%左右,FPG升高人群中NAFLD发生率在43%,T2DM患者NAFLD发生率在92%[10-11]。NAFLD在发生、发展过程中,会出现不同程度纤维化,如果难以去除肝脏受损因素,则随着肝纤维化的持续存在,患者极易发生上消化道出血、肝性脑病、原发性肝癌等并发症,最终会导致患者死亡[12-13]。因此,及早对NAFLD患者病情作出准确的诊断,是改善预后、预防肝癌发生的关键。

虽然病理活检穿刺是临床确诊NAFLD的金标准,但存在创伤性、不能重复检查、价格昂贵等缺点,且诊断结果容易受到采样误差的影响,故该检查技术并未在临床中推广开来,存在一定的局限性[14]。弹性超声具有简便、无创、可重复等优点,可以定量评估肝脏相对、绝对硬度[15]。本研究在NAFLD诊断中采用了ElastPQ技术,结果显示,观察2组ElastPQ值、NFS评分、FIB-4指数均高于观察1组、对比组,表明合并T2DM的NAFLD患者机体ElastPQ值显著高于单纯NAFLD患者与健康人群。分析如下：ElastPQ弹性成像技术在常规超声检查的基础上,发出一个强度较高的纵向脉冲波,机械激发ROI,产生局部组织位移,促使受激发部位出现横向剪切波,通过测量病灶部位的组织密度,获得弹性模量值,提高了检测稳定性、成功率,可避免压迫性超声弹性成像技术频率与力度的不稳定性,在定量评估肝脏相对、绝对硬度中具有一定的优势[16-17]。而合并T2DM的NAFLD患者,由于机体脂代谢异常情况严重,大量的甘油三酯沉积在肝脏细胞中,胰岛素无法正常抑制脂肪分解,从而导致脂肪沉积现象严重,肝纤维化进展速度加快,而大量的脂肪聚集又会加重胰岛素敏感性,形成恶性循环[18]。因此,合并T2DM的NAFLD患者肝纤维化程度较单纯NAFLD患者更为严重。

本研究结果显示,观察1、2组中重度患者ElastPQ值、NFS评分、FIB-4指数均高于中度、轻度患者。表明无论是单纯NAFLD患者还是合并T2DM的NAFLD患者,随着肝细胞脂肪变范围的扩大,肝纤维化程度会逐渐加重。分析如下：T2DM与NAFLD患者本身均存在不同程度炎症反应,随着疾病的发展,机体会释放更多的氧化应激物质,启动促炎信号通路NF-kB,释放更多的炎症介质,例如肿瘤坏死因子-α(TNF-α),从而影响IRS-P13K-AKT通路。NF-κB信号通路激活以及CD36过度表达,是加重炎症反应、促进肝纤维化进展的关键步骤,因此,炎症灶越多的NAFLD患者,肝纤维化程度越严重[19-20]。本研究结果显示,ElastPQ值与NFS评分、FIB-4指数均呈正相关性,提示临床可通过超声测量ElastPQ值,评估肝纤维化程度。

综上所述,彩超检查测量ElastPQ值,可对NAFLD患者肝纤维化程度作出准确评价,ElastPQ值与NFS评分、FIB-4指数均呈正相关性,临床可通过测量ElastPQ值,对NAFLD患者病情及进展程度作出准确诊断。

利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。