心脏超声造影联合血清ADAMTS－4、OPG评估冠心病病人冠状动脉病变程度的临床价值

摘要 目的：探討心脏超声造影联合血清血小板反应蛋白解整合素金属肽酶－4（ADAMTS－4）、骨保护素（OPG）评估冠心病病人冠状动脉病变程度的临床价值。方法：选取2019年10月—2022年10月四川绵阳四0四医院收治的90例冠心病病人作为研究对象，根据Gensini评分将病人分为重度病变组（30例）、中度病变组（28例）、轻度病变组（32例），均行心脏超声造影检查及血清ADAMTS－4、OPG检测。比较3组心脏超声造影定量参数（A值、β值）及血清ADAMTS－4、OPG检测值；采用Pearson相关性分析心脏超声造影定量参数及血清ADAMTS－4、OPG水平与Gensini评分的相关性；采用受试者工作特征（ROC）曲线评估心脏超声造影定量参数及血清ADAMTS－4、OPG水平对重度冠状动脉病变的评估效能。结果：中度病变组、重度病变组心脏超声造影定量参数A值、β值低于轻度病变组，血清ADAMTS－4、OPG水平高于轻度病变组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；重度病变组心脏超声造影定量参数A值、β值低于中度病变组，血清ADAMTS－4、OPG水平高于中度病变组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示，心脏超声造影A值、β值与Gensini评分均呈负相关（P＜0.05），血清ADAMTS－4、OPG水平与Gensini评分均呈正相关（P＜0.05）。ROC曲线显示，A值、β值及血清ADAMTS－4、OPG单独诊断重度冠状动脉病变的最佳截断值分别为3.38、0.30、107.57 ng/mL、0.20 ng/mL，对应的曲线下面积（AUC）分别为0.797，0.883，0.895，0.680，4项指标联合诊断的AUC为0.937。结论：心脏超声造影定量参数A值、β值及血清ADAMTS－4、OPG与冠心病病人冠状动脉病变程度存在相关性，联合检测在重度冠状动脉病变的评估中具有较高的应用价值。

关键词 冠心病；冠状动脉病变；心脏超声造影；血小板反应蛋白解整合素金属肽酶－4；骨保护素

doi：10.12102/j.issn.1672－1349.2024.01.025

Clinical Value of Contrast－enhanced Echocardiography Combined with Serum ADAMTS－4 and OPG in Evaluating the Degree of Coronary Artery Lesion in Patients with Coronary Heart Disease

LIANG Wei

Sichuan Mianyang 404 Hospital， Mianyang 621000， Sichuan， China， E－mail： LW20161009@163.com

Abstract Objective：To explore the clinical value of contrast－enhanced echocardiography combined with serum disintegrin－like and metalloproteinase with thrombospondin motifs－4（ADAMTS－4） and osteoprotegerin（OPG） for evaluating the degree of coronary artery lesion in patients with coronary heart disease.Methods：A total of 90 patients with coronary heart disease were enrolled as the study subjects.According to Gensini score，the patients were divided into coronary artery evere lesion group（30 cases），moderate lesion group（28 cases），and mild lesion group（32 cases）.Contrast－enhanced echocardiography，serum ADAMTS－4 and OPG were detected in all patients.Quantitative parameters of contrast－enhanced echocardiography ultrasound（A value，β value），serum ADAMTS－4 and OPG values were compared among the 3 groups.Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between quantitative parameters of contrast－enhanced echocardiography，serum ADAMTS－4 and OPG levels，and Gensini score.Receiver operating characteristic curve（ROC） was drawn to assess the efficacy of quantitative parameters of contrast－enhanced echocardiography and serum ADAMTS－4 and OPG levels on severe coronary artery lesion.Results：The quantitative parameters A and β values of contrast－enhanced ultrasound in moderate lesion group and evere lesion group were lower than those in mild lesion group，and serum ADAMTS－4 and OPG levels were higher than those in mild lesion group，with statistical significance（P＜0.05）.The quantitative parameters A and β values of contrast－enhanced ultrasound in evere lesion group were lower than those in moderate lesion group，and serum ADAMTS－4 and OPG levels were higher than those in moderate lesion group，with statistical significance（P＜0.05）.Pearson correlation analysis showed that the A value and β value of contrast－enhanced echocardiography were negatively correlated with Gensini score（P＜0.05），and the levels of serum ADAMTS－4 and OPG were positively correlated with Gensini score（P＜0.05）.ROC curve showed that the optimal cut－off values of A value，β value，serum ADAMTS－4，and OPG alone in the diagnosis of severe coronary artery lesion were 3.38，0.30，107.57 ng/mL，and 0.20 ng/mL，respectively.The corresponding areas under the curve（AUC） were 0.797，0.883，0.895，and 0.680，respectively.The combined diagnosis AUC of the four indexes was 0.937.Conclusion：The contrast－enhanced echocardiography quantitative parameters of A value，β value，ADAMTS－4，and OPG are correlated with the degree of coronary artery lesion in patients with coronary heart disease，and the combined detection shows  a high application value for the evaluation of severe degree of coronary artery lesion.

Keywords coronary heart disease; coronary artery lesion; contrast－enhanced echocardiography; disintegrin－like and metalloproteinase with thrombospondin motifs－4; osteoprotegerin

冠心病是危害人类健康安全和生活质量的疾病，随着人们生活方式和饮食习惯的改变，根据近2年世界卫生组织（World Health Organization，WHO）的报告，每年约有1 790万人死于心血管疾病，其中约有740万人死于冠心病，这意味着冠心病造成的死亡人数占所有心血管疾病死亡人数的41%［1］。冠心病的病因和病机尚未完全明确，目前已知的传统危险因素如高龄、高血压、吸烟、血脂异常虽已被证实与冠心病风险有一定关联，但仅依赖这些因素进行风险评估存在局限性，遗传因素、生活方式、环境等因素均会影响这些危险因素的敏感性［2］。冠心病病情变化加快，及早明确病情并进行干预，对于改善预后，降低致死率、致残率具有重要意义。心脏超声造影是一种微创检测手段，利用声学造影剂提高分辨力，评估心肌血流灌注情况，具有分辨率高、操作简单、可重复等优势，可作为冠心病病情评估手段。除此之外，血清标志物检测简单且敏感度高，可作为冠心病诊断和病情评估的可靠工具。既往研究发现，血小板反应蛋白解整合素金属肽酶－4（A disintegrin－like and metalloproteinase with thrombospondin motifs－4，ADAMTS－4）与动脉粥样硬化及动脉粥样硬化斑块不稳定性有关，参与冠心病的发生发展过程［3］。另有研究显示，骨保护素（osteoprotegerin，OPG）参与动脉粥样硬化及血管钙化过程，目前是冠心病研究中的热点［4］。本研究分析心脏超声造影联合血清ADAMTS－4、OPG在评估冠心病病人冠状动脉病变程度的临床价值，为冠心病的临床诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2019年10月—2022年10月我院收治的90例冠心病病人作为研究对象。冠心病的诊断参照中华医学会心血管分会制定的相关诊断标准［5］：根据病情的不同类型，分为稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死等，稳定型心绞痛的诊断主要依据典型症状（持续时间较短的胸部疼痛或不适，通常在活动或劳累时发生，休息或使用硝酸甘油后缓解；疼痛可放射至左肩、左臂、下颌或背部）、心电图表现和其他相关检查（如压力试验、冠状动脉造影等）；不稳定型心绞痛的诊断依据症状的加重或发作频率、持续时间的改变，以及心电图和生化指标异常，症状表现为新发心绞痛，之前已有稳定型心绞痛，但症状明显加重，或休息时发作的心绞痛；急性心肌梗死的诊断依据症状（持续的严重胸痛或不适，持续时间通常超过20 min，休息或使用硝酸甘油无法缓解）、心电图改变（ST段抬高、T波倒置等）和生化指标（如心肌酶谱、肌钙蛋白T/肌钙蛋白I等）升高。纳入标准：符合冠心病诊断标准；临床资料及影像学资料完整；对本研究知情同意且签署知情同意书。排除标准：合并感染性疾病；有脑卒中史、重大外伤史；合并精神障碍，无法配合者。

1.2 方法

1.2.1 Gensini评分［6］

以冠状动脉最狭窄处作为标准，狭窄≤24%计1分，狭窄25%～49%计2分，狭窄50%～74%计4分，狭窄75%～89%计8分，狭窄90%～98%计16分，狭窄＞99%计32分。根据冠状动脉不同将以上得分乘以相应系数：左主干×5，回旋支近段×2.5，前降支近段×1.5，前降支中段、回旋支中段均为×1，前降支远段、第二对角支、后侧支均×0.5，后降支、回旋支远段、钝缘支及右冠状动脉近段、中段、远段均×1。根据Gensini评分分为轻度病变组（＜20分）、中度病变组（20～50分）、重度病变组（＞50分），其中轻度病变组32例，中度病变组28例，重度病变组30例。

1.2.2 心脏超声造影检查

采用飞利浦IE33三维心脏超声诊断仪，行常规超声心动图检查后，调节至超声造影模式，经左侧肘静脉注入造影剂，待造影剂充盈心肌，触发高能量脉冲，在低能量造影状态下实时呈现心肌造影剂微泡再充填过程，从高能量脉冲触发时起，获取15个连续心动周期的心尖两腔观、四腔观及左室长轴观图像并存盘。采用左室16段划分法进行图像分析，软件自动获取定量参数最大微泡数量（A）及造影剂充填速度（β）。

1.2.3 血清指标检测

采集病人空腹外周静脉血，离心分离血清，酶联免疫吸附法测定血清ADAMTS－4、OPG水平，试剂盒来自蓝基生物科技。

1.3 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。符合正态分布的定量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，采用Bonferroni校正法进行组间两两比较；定性资料采用χ2检验。采用Pearson相关性分析法分析心脏超声造影定量参数及血清ADAMTS－4、OPG水平与Gensini评分的相关性；绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC）、最佳截断值等参数，分析心脏超声造影定量参数及血清ADAMTS－4、OPG水平对重度冠狀动脉病变的评估效能。所有检验均为双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组一般资料比较

3组性别、年龄、吸烟史、体质指数比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。3组Gensini评分比较差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

2.2 3組心脏超声造影定量参数比较

中度病变组、重度病变组心脏超声造影定量参数A值、β值低于轻度病变组，重度病变组心脏超声造影定量参数A值、β值低于中度病变组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

2.3 3组血清ADAMTS－4、OPG水平比较

中度病变组、重度病变组血清ADAMTS－4、OPG水平高于轻度病变组，重度病变组血清ADAMTS－4、OPG水平高于中度病变组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

2.4 心脏超声造影定量参数及血清ADAMTS－4、OPG水平与Gensini评分的相关性

Pearson相关性分析显示，心脏超声造影A值、β值与Gensini评分均呈负相关（P＜0.05），血清ADAMTS－4、OPG水平与Gensini评分均呈正相关（P＜0.05）。详见表4。

2.5 心脏超声造影定量参数及血清ADAMTS－4、OPG水平对重度冠状动脉病变的评估效能

ROC曲线显示，A值、β值及血清ADAMTS－4、OPG单独诊断重度冠状动脉病变的最佳截断值分别为3.38、0.30、107.57 ng/mL、0.20 ng/mL，对应的AUC分别为0.797，0.883，0.895，0.680，4项指标联合诊断重度冠状动脉病变的AUC为0.937。详见图1及表5。

2.6 典型病例的影像学表现（见图2）

3 讨 论

冠心病是一种致死率、致残率较高的疾病，尽早诊断、评估病情并进行积极干预是改善预后、预防心血管终末事件的重要措施。冠状动脉狭窄引起的心肌血液循环灌注紊乱是导致冠心病病人心功能障碍的主要原因之一，因此，评估心肌血流灌注情况是冠心病诊断和病情评估的重要措施［7］。心脏超声具有操作方便、快捷的优点，是临床辅助评估心脏病变的重要手段，但其受超声伪影及操作医生主观经验等因素的影响较大，难以避免主观、客观误差［8］。近年来，心脏超声造影发展迅速，可反映心肌循环灌注情况，为冠状动脉病变的诊疗提供更为准确的依据，其工作原理是采用富含微泡的造影剂经周围静脉至灌注动脉，达到心肌微血管床，采用超声进行显影，微泡的大小和红细胞接近，故可作为示踪剂［9－10］。在常规超声心动图的基础上，采用定量参数A值与β值可较准确地反映心脏微血管密度及血液流速等情况，进而对微血管的完整性和心肌局部灌注状态进行定量评估，同时还能反复检测，对于冠心病的临床评估具有重要价值［11］。本研究结果显示，轻度病变组、中度病变组、重度病变组心脏超声造影定量参数A值、β值均依次下降，组间差异均有统计学意义，Pearson相关性分析显示，心脏超声造影A值、β值与Gensini评分均呈负相关，与既往研究结果［12］一致，提示心脏超声造影检测参数与冠心病病人冠状动脉狭窄程度存在一定相关性。ROC曲线显示，A值、β值诊断重度冠状动脉病变的最佳截断值分别为3.38，0.30，对应的AUC分别为0.797，0.883，表明心脏超声定量参数对于冠状动脉重度狭窄具有一定诊断价值。

动脉钙沉积、纤维增生、内膜损伤是冠心病的重要病理基础，粥样硬化斑块破裂及继发血栓是导致冠状动脉血管狭窄甚至闭塞的主要原因［13］。既往研究证实，炎症反应在动脉粥样硬化斑块破裂及继发血栓的发生过程中发挥重要的作用［14］。ADAMTS－4为ADAMTS家族成员，是一种分泌型金属蛋白酶，参与炎症、细胞凋亡等生物学过程，既往研究显示，其与诸多心血管疾病有关［15－16］。近年来的研究发现，ADAMTS－4可影响冠状动脉斑块的稳定性，且其在巨噬细胞含量较高的不稳定斑块中表达更多［17］。OPG是一种分泌型糖蛋白，与肿瘤形成、免疫调节等过程有关，随着对其深入研究发现，OPG在冠心病的发生发展中发挥重要作用［18－19］。OPG可作用于血管内皮细胞，当OPG超出一定生理浓度范围时，可加剧血管内皮损伤，且OPG可促进内皮细胞和白细胞黏附，导致慢性炎症，加重冠状动脉病变［20］。本研究结果显示，轻度病变组、中度病变组、重度病变组血清ADAMTS－4、OPG水平依次升高，组间差异均有统计学意义，Pearson相关性分析显示，血清ADAMTS－4、OPG水平与Gensini评分均呈正相关，提示血清ADAMTS－4、OPG水平与冠心病病人冠状动脉病变程度具有一定相关性。ROC曲线显示，ADAMTS－4、OPG诊断重度冠状动脉病变的最佳截断值分别为107.57、0.20 ng/mL，对应的AUC分别为0.895，0.680，提示当血清ADAMTS－4、OPG分别超过相应临界值时，冠状动脉病变加重的风险更高。本研究结果显示，心脏超声造影定量参数A值、β值与血清ADAMTS－4、OPG联合诊断重度冠状动脉病变的敏感度为93.30%，对应的AUC为0.937，表明4项指标联合可进一步提高诊断效能。

综上所述，心脏超声造影定量参数A值、β值及血清ADAMTS－4、OPG与冠心病病人冠状动脉病变程度存在相关性，联合检测可作为评估冠状动脉病变程度的重要参考指标。

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（收稿日期：2023－01－06）

（本文编辑郭怀印）

引用信息 梁微.心脏超声造影联合血清ADAMTS－4、OPG评估冠心病病人冠状动脉病变程度的临床价值［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2024，22（1）：133－137.