滋肾益气消瘀汤联合西药对老年气阴两虚兼血瘀型糖尿病肾病病人Galectin－3、Nesfatin－1水平的影响

王桂勤　刘迎见　李冉

摘要 目的：探讨滋肾益气消瘀汤联合西药治疗对老年气阴两虚兼血瘀型糖尿病肾病病人血清半乳糖凝集素－3（Galectin－3）、摄食抑制因子－1（Nesfatin－1）水平的影响。方法：选取2020年1月—2021年12月商丘市中医院收治的68例气阴两虚兼血瘀型糖尿病肾病病人，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各34例，对照组采用常规西药治疗，观察组在对照组基础上加用滋肾益气消瘀汤治疗。比较两组血清Galectin－3、Nesfatin－1、血肌酐（Scr）、尿蛋白排泄率（UAER）、尿微量白蛋白（mAlb）、中医证候积分和不良反应发生率。结果：治疗后，观察组血清Galectin－3水平低于对照组，血清Nesfatin－1水平高于对照组，Scr、UAER、mAlb水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后中医证候各项积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组病人不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：滋肾益气消瘀汤联合西药能够改善老年气阴两虚兼血瘀型糖尿病肾病病人血清Galectin－3、Nesfatin－1水平、肾功能指标，且能够有效缓解病人症状，降低不良反应发生率。

关键词 糖尿病肾病；气阴两虚兼血瘀型；滋肾益气消瘀汤；半乳糖凝集素－3；摄食抑制因子－1；肾功能

doi：10.12102/j.issn.1672－1349.2024.01.031

糖尿病肾病是多种因素共同作用的结果，包括代谢紊乱、炎症反应和纤维化过程［1］。老年病人由于免疫力、肾功能等方面的调节能力受到影响，更容易发展为糖尿病肾病。在传统中医理论中，气阴两虚和血瘀是老年糖尿病肾病的常见病机，滋补肾气和消瘀活血中药已广泛应用于治疗老年糖尿病肾病。滋肾益气、消瘀通络的中药汤剂在改善病人气阴两虚证候和血液循环方面发挥着重要作用。现代医学研究表明，一些生物标志物如半乳糖凝集素－3（Galectin－3）和摄食抑制因子－1（Nesfatin－1）能够调控糖尿病肾病的发展。Galectin－3是一种与炎症反应和纤维化过程密切相关的分子，参与肾脏损伤和纤维化的过程。Nesfatin－1是一种与能量平衡、胰岛素敏感性和炎症状态相关的肽，潜在调控糖尿病肾病的进程。

滋肾益气消瘀汤主要由生黄芪、黄精、山药、石斛、女贞子、川芎、红花、丹参等中药组成，具有滋补肾阴、益气活血化瘀的功效，被广泛应用于治疗气阴两虚兼血瘀型糖尿病肾病。滋肾益气消瘀汤可改善病人肾功能，减轻炎症反应，有效控制血糖［2］。然而，关于滋肾益气消瘀汤治疗老年气阴两虚兼血瘀型糖尿病肾病的具体作用机制还不清楚［3］。Galectin－3是一种胞外基质蛋白，能够调节炎症反应和纤维化。Nesfatin－1是一种新发现的肽类激素，与能量代谢、炎症和肾脏功能密切相关［4］。因此，本研究旨在观察滋肾益气消瘀汤联合西药治疗对老年气阴两虚兼血瘀型糖尿病肾病病人血清Galectin－3和Nesfatin－1水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月—2021年12月商丘市中医院收治的糖尿病肾病气阴两虚兼血瘀型病人68例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各34例。观察组，男19例，女15例；年龄60～75（65.25±2.50）岁；糖尿病病程5～13（9.50±1.71）年；体质指数22～29（24.75±1.56）kg/m2。对照组，男18例，女16例；年龄60～78（66.40±2.61）岁；糖尿病病程5～15（9.79±1.85）年；体质指数23～29（25.16±1.42）kg/m2。两组病人一般资料相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准

1）诊断为糖尿病肾病［5］。2）中医辨证为气阴两虚兼血瘀型糖尿病肾病［6］，主症：腰膝无力、神疲乏力、少气懒言、四肢麻木、口燥咽干；次症：手脚心热、头昏耳鸣、肌若鱼鳞；舌脉象：舌色暗淡可见瘀斑，舌下显露青筋，舌苔少或剥落，脉涩而无力。存在3项主症和2项次症，再结合舌脉象即可确诊。3）年龄≥60岁。4）血糖控制稳定的病人。5）病人及其家属知情同意并签署知情同意书。6）具备完成研究期间的随访和评估的能力。

1.3 排除标准

1）其他類型的糖尿病肾病，如糖尿病性肾病微血管并发症型；2）对本研究所用药物存在过敏反应者；3）存在严重的心脏病、肝脏疾病或其他严重器官功能障碍；4）孕妇或哺乳期妇女；5）其他病因引发的肾脏病变的病人；6）合并神经或精神疾患的病人；7）无法完成随访的病人。

1.4 方法

对照组口服阿卡波糖片（辽宁鑫善源药业有限公司生产，国药准字H20213661），起始剂量每次50 mg，每日3次，后期逐渐增加至每次100 mg，每日3次；口服盐酸二甲双胍片（丹东医创药业有限责任公司生产，国药准字H21022377），每次0.5 g，每日2次；口服氟伐他汀钠缓释片（北京世桥生物制药有限公司生产，国药准字H20213801），每次40 mg，每日1次；口服缬沙坦胶囊（常州四药制药有限公司生产，国药准字H20010811）每次80 mg，每日1次；口服盐酸贝那普利片（深圳信立泰药业股份有限公司生产，国药准字H20043648），每次10 mg，每日1次。15 d为1个疗程，连续治疗4个疗程。

观察组在对照组基础上加用滋肾益气消瘀汤，组方：生黄芪30 g，黄精20 g，生山药30 g，石斛15 g，丹参15 g，川芎10 g，红花10 g，全当归10 g，川续断10 g，怀牛膝10 g，女贞子15 g。用益母草90～120 g煎汤代水煎药，每日1剂，早晚分服。并随症加减：肾功能低下者加炮山甲片7.5 g；脾虚者加党参15 g、白术15 g、薏米仁30 g；浮肿伴高血压者加水蛭1.5 g。

1.5 观察指标

1）血清Galectin－3和Nesfatin－1水平：采集病人空腹静脉血10 mL，注入普通试管，室温放置2 h后离心，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清Galectin－3和Nesfatin－1水平，采用美国PhoenixPharmaceutical公司试剂盒，仪器为全波长酶标仪（美国BIO－TEK仪器公司）。2）肾功能指标：采集病人空腹静脉血4 mL，置入乙二胺四乙酸二钠（EDTA－2Na）抗凝后以2 500 r／min速率离心10 min。應用全自动生化分析仪检测两组血肌酐（Scr）、尿蛋白排泄率（UAER）水平、尿微量白蛋白（mAlb）水平。3）中医证候积分［7］：包括口渴喜饮、肌肤甲错等，按照症状的无、轻、中、重分别计为0、2、4、6分。4）不良反应：主要包括疲乏、胃肠道反应及神经系统不适等。

1.6 统计学处理

采用SPSS 23.0软件进行统计学处理。符合正态分布的定量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；定性资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血清Galectin－3和Nesfatin－1水平比较

治疗前，两组血清Galectin－3和Nesfatin－1水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血清Galectin－3水平较治疗前明显下降，血清Nesfatin－1水平较治疗前明显升高，且观察组血清Galectin－3水平低于对照组，血清Nesfatin－1水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

2.2 两组治疗前后肾功能指标比较

治疗前，两组Scr、UAER、mAlb水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组Scr、UAER、mAlb水平均较治疗前下降，且观察组Scr、UAER、mAlb水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

2.3 两组治疗前后中医证候积分比较

治疗前，两组中医证候各项积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组中医证候各项积分均低于治疗前，且观察组中医证候各项积分均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

2.4 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表4。

3 讨 论

老年糖尿病肾病由于其发病机制的复杂性和老年人自身的特点，使其治疗更加困难。中医在老年慢性病治疗中有着丰富的经验，并且强调“治未病”的理念，注重整体调节和个体化治疗。滋肾益气消瘀汤可缓解病人气阴两虚和血瘀症状［8］。在中医传统理论中，老年病人的生理变化常伴随着肾气亏损和阴虚的特点。肾气乃生命之根本，肾阳主动力，肾阴则涵养体液。肾为先天之本，气为后天之源，阴为阳之基，阴阳协调互补，构成人体生命活动的基本规律。而糖尿病肾病往往伴随着气阴两虚的病理特点，加之血液瘀滞的因素，更为复杂［9］。

老年病人气阴两虚和血瘀病机的形成与气血失调有关，进而影响了机体的代谢、免疫和修复能力［10］。滋肾益气消瘀汤具有滋补肾气、调和气血、消瘀通络的功效，能够有针对性地改善老年糖尿病肾病的病机特点［11］。而西药在糖尿病治疗中常常用于调节血糖、降低炎症反应等方面，与中药的作用具有一定的互补性［12］。中药作为中医疗法的核心，强调的是整体调节和平衡，与现代医学的个体化治疗理念有一定的契合。滋补肾气、消瘀活血是中医治疗老年糖尿病肾病的基本思想。

本研究结果显示，观察组治疗后血清Galectin－3、Scr、UAER、mAlb水平均低于对照组，Nesfatin－1水平高于对照组，说明滋肾益气消瘀汤联合西药能够有效改善病人的血清Galectin－3、Nesfatin－1水平和肾功能指标。分析其原因：生黄芪、黄精为滋肾益气消瘀汤方中君药，具有益气滋肾、增强机体免疫力的作用。糖尿病肾病病人中，血清Galectin－3水平常常升高，高水平的Galectin－3与肾脏炎症、纤维化和肾功能损害相关。Nesfatin－1是一种由脑部和其他组织产生的神经肽，具有摄食抑制、调节能量代谢和增强胰岛素敏感性等作用，Nesfatin－1水平在糖尿病肾病病人中降低。低水平的Nesfatin－1与食欲增加、体重增加和胰岛素抵抗等因素相关。生黄芪具有免疫调节作用，可能通过调节免疫系统功能降低炎症反应，从而减少Galectin－3的表达和释放。此外，生黄芪还可能通过增强肾脏功能，从而调节Nesfatin－1的合成和分泌。山药和石斛为臣药，有助于加强治疗效果。山药具有滋养脾胃、增强消化功能的作用，有助于促进食物的消化和吸收，提高营养素的利用率，通过增强营养吸收，可调节Nesfatin－1的合成和释放。全当归具有养血活血作用，川芎、红花、丹参具有活血化瘀的功效，减少血液中的瘀血现象，通过改善血液循环，可调节Galectin－3和Nesfatin－1的分泌和表达。女贞子、川续断和怀牛膝为佐药，起到补益肝肾的作用。全当归、女贞子合用，具有滋阴补血的功效，可改善病人气阴两虚的症状。怀牛膝能够行气活血、散瘀镇痛，有助于改善肾脏的病理变化，上述佐药的综合作用有助于改善肾脏功能和调节体内的代谢平衡［13］。此外，糖尿病肾病病人常伴有炎症反应的加剧。滋肾益气消瘀汤中的草药成分具有一定的抗炎作用，可以减轻炎症过程，降低肾脏炎症损伤，从而减少肾小球滤过膜的蛋白泄漏，减轻肾小球滤过膜的病理性损伤，维护其正常的屏障功能，且具有调节肾小管重吸收功能的作用，减少蛋白质在肾小管中的积聚，有利于减少尿蛋白排泄。最后，滋肾益气消瘀汤中的红花富含多种抗氧化物质，如黄酮类化合物、花青素和多酚等，这些化合物可以中和自由基，减轻氧化应激，减轻氧化应激对肾脏的损害［14］。

本研究结果还显示，采用滋肾益气消瘀汤联合西药的观察组病人中医证候各项积分均低于对照组，观察组不良反应发生率低于对照组，说明滋肾益气消瘀汤能够改善病人的症状，降低不良反应发生率。分析其原因为：滋肾益气消瘀汤的活血化瘀作用有助于改善血液循环，减少瘀血的形成，缓解肢体麻木疼痛和肌肤甲错症状。同时，滋肾益气消瘀汤中的有效成分通过滋补肾脏、提升机体的气血水平，能够改善病人的口渴喜饮、倦怠乏力、气短懒言等的腎虚和气虚症状。另外，滋肾益气消瘀汤通过生黄芪、黄精、山药、红花、丹参等中药的综合作用，对调节机体的水液代谢、改善气血循环、提升机体的免疫力和抗氧化能力等多个证候产生综合调节的效果［15］。此外，滋肾益气消瘀汤是中药组方，且中医强调个体化辨证施治，根据病人的具体病情和体质特点进行药物选择和剂量调整。这种个体化的治疗方法可以更好地满足病人的需要，减少不必要的药物过敏或不良反应的发生。最后，滋肾益气消瘀汤中的中药多来自于天然植物，相对而言，其药理活性和副作用较西药更为温和，毒副作用较小。

综上所述，采用滋肾益气消瘀汤联合西药能够改善老年气阴两虚兼血瘀型糖尿病肾病病人的血清Galectin－3、Nesfatin－1水平、肾功能指标，且能够有效缓解病人症状，降低不良反应发生率。

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（收稿日期：2023－03－09）

（本文编辑郭怀印）

基金项目 河南省医学科技攻关计划（联合共建）项目（No.LHGJ20191483）

引用信息 王桂勤，刘迎见，李冉.滋肾益气消瘀汤联合西药对老年气阴两虚兼血瘀型糖尿病肾病病人Galectin－3、Nesfatin－1水平的影响［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2024，22（1）：164－167.