粒细胞集落刺激因子雾化吸入治疗放射性口腔黏膜炎的临床观察

常韻芳

[关键词] 粒细胞集落刺激因子；雾化吸入；放射性口腔黏膜炎

[中图分类号] R781.5 [文献标识码]C [文章编号]1674-4721（2009）02（a）-094-02

放射治疗是头颈部肿瘤治疗的主要方法之一，急性放射性口腔炎是头颈部肿瘤放疗中常见的并发症。急性放射性口腔黏膜炎可造成咽喉疼痛，进食困难，营养状态变差，生活质量下降，甚至导致病原体通过破损的黏膜屏障向全身扩散，给患者造成严重的危害。严重的口腔黏膜炎可造成放疗中断，进而影响肿瘤治疗的效果。因此，防治黏膜放射损伤是临床上迫切需要解决的问题。为此，我们尝试采用粒细胞集落刺激因子雾化吸入来防治放疗引起的口腔黏膜损伤。

1材料与方法

1.1病例资料

观察对象为2005年6月～2007年10月在我院接受放疗的头颈部恶性肿瘤患者40例，其中鼻咽癌29例，上颌窦癌3例，口腔癌3例及口咽癌5例。全部病例均经病理证实。

采用随机分组研究，设对照组和用药组。用药组：20例，男14例，女6例，年龄23～72岁，中位年龄45岁。对照组：20例，男12例，女8例，年龄25～70岁，中位年龄46岁。

1.2治疗方法

两组患者均采用医用电子直线加速器进行放射治疗。两组临床资料和放疗方法基本相同。放疗方案采用常规放疗，放疗结束时口腔黏膜组织的吸收剂量为50～72Gy。

用药组20例，放疗开始即用药。用药方法：使用超声雾化器行粒细胞集落刺激因子雾化吸入治疗 (粒细胞集落刺激因子15 μg和生理盐水10 ml)，雾化吸入前用冷开水或生理盐水漱口。口含喷嘴深吸气，由鼻呼气，保持较深慢呼吸，使气雾颗粒均匀向咽后壁、两侧颊黏膜壁及咽喉部喷射，上、下午各1次，10 min/次，连续使用至放疗结束后3 d。

对照组不行雾化吸入，采用生理盐水漱口治疗。

1.3观察标准

采用WHO急性黏膜反应分度标准。急性黏膜反应分度，黏膜反应共分5级。0级：无红肿、疼痛、无吞咽困难；1级：红肿、疼痛，轻度吞咽困难，能进食固体食物；2级：斑点状黏膜炎，中度疼痛，中度吞咽困难，能进食流质或软食；3级：片状黏膜炎占放射区50% ，重度疼痛，重度吞咽困难，仅能进食流食；4级：片状黏膜炎占放射区面积50%以上，有出血和坏死，需要停止放疗以及肠内营养支持。

1.4统计方法

采用χ2检验和方差分析。

2结果

治疗结果见表1、表2。

从表1可见，用药组的口腔黏膜发生严重的放射损伤(Ⅲ度放射反应)的比例明显低于对照组(P<0.05)。

表2中用药组发生Ⅰ度和Ⅱ度放射损伤的辐射耐受量明显高于对照组 (P<0.05)。

本研究中未发现粒细胞集落刺激因子对使用患者产生任何不适反应，亦未发现对肿瘤有保护作用。

3讨论

粒细胞集落刺激因子(G-CSF)来源于巨噬细胞、成纤维细胞和内皮细胞等，为小分子多肽类物质。G-CSF可促使粒系细胞增殖，此外还能提高粒细胞的吞噬功能，增强粒细胞的趋化作用，促进细胞能集中于感染部位而发挥其吞噬活性，并能加强细胞内氧化代谢，加强杀灭入侵的病原体。另一方面，G-CSF可能直接或间接刺激上皮细胞增生[1]。

雾化吸入是利用气体振荡产生的作用，将药液变成细微颗粒，药液颗粒借助呼吸运动气流的离心性抛射和雾粒自身重力性沉落，均匀涂布于呼吸道黏膜上，使药液高度集中于头颈部黏膜反应的病灶部位，使其保持较高效价和较强作用。我们使用粒细胞集落刺激因子对头颈部放疗患者进行雾化吸入的观察发现，上述措施能有效提高口腔黏膜的辐射损伤耐受剂量，减轻黏膜放射损伤的严重程度。我们的研究结果与欧阳梅琳等[2，3]使用G-CSF局部治疗放疗后口腔溃疡的报道一致，不过我们给药的方法是采用超声雾化，因此疗效更佳。

我们推测雾化吸入G-CSF可使口腔局部粒细胞增多，功能增强，降低并发感染的几率，同时G-CSF通过促进上皮细胞增殖，进而达到减轻放射黏膜反应的功效。

应用粒细胞集落刺激因子雾化吸入方法治疗放射性黏膜炎，每次用量仅15 μg，费用尚可，疗效可靠，无毒副作用，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]孙燕. 正确使用集落刺激因子[J]．中国新药杂志，2000，9：346-347．

[2]欧阳梅琳，韩光莉.瑞白混合液局部治疗放疗后口腔溃疡的临床疗效[J]．口腔医学，2008，28：222-223.

[3]刘建红，郑晓莉，张柳柳.口洁灵溶液预防化疗所致口腔黏膜炎的效果观察 [J].临床和实验医学杂志，2007，6（2）：12.

（收稿日期：2008-12-15）