子宫内膜癌组织中c-erbB-2及ki-67表达的临床意义

黄世勇 吴翠云 梁运龙

（1 广东省阳江市人民医院病理科，广东 阳江 529500；2 广东省阳江市人民医院妇科，广东 阳江 529500）

子宫内膜癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤，占女性生殖系统恶性肿瘤的20%～30%[1]，近年来有上升和低龄化趋势。肿瘤病学研究表明，各种致癌基因的过度表达和癌基因的突变，在肿瘤发生、发展的过程中起重要作用，且在肿瘤发展的过程中有多种癌基因和抑癌基因参与到其发病的过程中，而后通过多种机制导致原癌基因激活、抑癌基因失活，引发细胞增殖和凋亡[2,3]。因此，本研究采用免疫组织化学SP法检测子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生及正常子宫内膜组织中cerbB-2及ki-67的表达，以探讨二者与子宫内膜癌的发生、发展的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取阳江市人民医院病理科2004年1月至2009年12月年保存的子宫内膜癌标本50例，均为手术治疗的子宫内膜癌患者，年龄26～75岁，平均49.5岁。所有患者术前没有进行放、化疗及激素治疗，术后经病理检查证实为子宫内膜癌。癌组织分级标准参照FIGO标准镜下病理分级、分期：G1级29例、G2级15例、G3级6 例；Ⅰ期28例，Ⅱ期12例；Ⅲ期10例。选取同一时期切除良性病变子宫的患者为正常子宫内膜标本（20例）和不典型增生子宫内膜（45例）作为癌的对照组织。上述标本均有完整的病理资料且经病理组织学确诊。

表1 cerbB-2、ki-67在不同宫颈内膜组织中的表达（例）

1.2 方法

标本经常规10%甲醛固定、脱水后以石蜡包埋，切成厚度为5 μm的切片，cerbB-2及ki-67蛋白的检测采用免疫组织化学SP法，操作严格按说明书进行，所用单抗均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。

1.3 结果判断

c-erbB-2主要为细胞膜着色，ki-67为细胞核着色，以细胞膜或细胞核出现棕黄色颗粒判断为阳性细胞。具体的结果判断参见文献[4]。

1.4 统计学分析

采用SPSS 10.0 软件进行统计学分析，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 cerbB-2、Ki-67蛋白免疫组织化学结果及在三种组织中阳性表达率的比较

免疫组织化学结果显示，cerbB-2蛋白主要在细胞膜上表达，Ki-67蛋白主要在细胞核上表达。在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌中cerbB-2的阳性表达率分别为0、40.0%和68.0%，3组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。在子宫内膜癌、不典型增生子宫内膜、正常子宫内膜组织中Ki-67阳性表达率分别为72.0%、37.8%、35.0%，子宫内膜癌组织中Ki-67阳性表达率显著高于不典型增生子宫内膜和正常子宫内膜组织中的Ki-67阳性表达率（P＜0.05）。见表1。

2.2 cerbB-2、Ki-67的表达与子宫内膜癌临床病理学特征的关系

见表2。由表2可知，cerbB-2表达与临床分期、肿瘤细胞组织学分级、浸润肌层深度密切相关（P＜0.05） ，细胞分化程度低、肌层浸润深，则阳性表达率就高，与淋巴结转移与否无关（P＞0.05）。ki-67表达与临床分期、组织学分级、肌层浸润程度和有无淋巴结转移均有关（均P＜0.05）。

3 讨 论

c-erbB-2属于生长因子受体家族，具有酪氨酸蛋白激酶活性，与表皮因子受体具有同源性，在人类肿瘤的发病过程中起到一定的作用。研究表明，c-erbB-2基因扩增或过表达在多种人类肿瘤组织中出现，如子宫内膜癌、卵巢癌等，子宫内膜癌中过度表达率为40%～50%[5]。c-erbB-2在正常的组织中不表达，随着子宫内膜不典型增发展到子宫内膜癌的过程中c-erbB-2阳性表达率逐渐增加，本研究结果显示，在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌中cerbB-2的阳性表达率逐渐增加，3组比较，差异有统计学意义（P＜0.01），与有关报道一致。有研究显示c-erbB-2基因扩增和过表达可导致正常细胞转化为恶性，且c-erbB-2高表达的肿瘤侵袭性更强、病程加快，预后更差[6]。本组结果显示，c-erbB-2表达与临床分期、肿瘤细胞组织学分级、浸润肌层深度密切相关（P＜ 0.05） ，细胞分化程度低、肌层浸润深，则阳性表达率就高，与淋巴结转移与否无关（P＞0.05），本研究提示c-erbB-2阳性表达的强弱与疾病进程及预后密切相关，是评价子宫内膜癌预后的一个重要指标。

表2 cerbB-2、Ki-67的表达与子宫内膜癌临床病理学特征的关系比较[n（%）]（n=50）

ki-67抗原蛋白是目前多种恶性肿瘤研究的一个指标，通过ki-67抗原的检测，可以了解恶性肿瘤细胞的增殖活性。Ki-67蛋白主要在细胞核上表达，是一个比较肯定的核增殖标志物，表达的高低反映了增殖活性的高低，且半衰期比较短，因此，ki-67成为检测肿瘤细胞增殖活性最可靠指标[7]，可作为临床诊断和治疗的参考依据。本研究结果显示，ki-67表达与临床分期、组织学分级、肌层浸润程度和有无淋巴结转移均有关（均P＜0.05），ki-67表达的逐渐增强预示肿瘤细胞增生活跃，侵袭能力强，较易发生转移，预后较差。

综上所述，c-erbB-2和ki-67联合检测对判断子宫内膜癌的发生和发展程度有重要的参考价值，对指导临床诊断及治疗具有重要的临床意义。

[1]乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社,2008：282.

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