血清肿瘤标志物和肝功能指标联合检测在胰腺癌肝转移诊断中的价值

马 峰,王学林,吴雄志

(天津医科大学附属肿瘤医院,天津市卫生局中医药肿瘤生物调控重点研究室,天津 300171)

癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)是胰腺癌诊断和预后评价的最常用肿瘤标志物[1～4], CA19-9亦常用于监视胰腺癌术后复发和评估晚期患者放化疗效果[5～7]。我们前期研究显示,肿瘤标志物和肝功能指标联合检测对诊断结直肠癌肝转移具有较高敏感度和特异度[8],但与胰腺癌患者肝转移关系的研究鲜有报道。2010年 12月,我们对 125例手术切除并经病理证实的胰腺癌患者行肿瘤标志物和肝功能指标检测,旨在探讨肿瘤标志物和肝功能指标联合检测在胰腺癌肝转移早期诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 天津医科大学附属肿瘤医院 2000年 12月 ～2008年10月收住的 125例手术切除并经病理证实的胰腺癌患者,均为初诊患者,其中男 86例,女39例;年龄 38～86(59.87±9.42)岁。肝转移者58例,均经过PET-CT、增强CT或MRI证实;无肝转移者 67例。

1.2 方法

1.2.1 血清肿瘤标志物及肝功能指标测定 取患者静脉血10m l,离心后取血清检测肿瘤标志物癌胚抗原(CEA,酶联免疫吸附测定法)、糖类抗原19-9 (CA19-9,酶联免疫吸附测定法)、糖类抗原 242 (CA242,酶联免疫吸附测定法)和肝功能指标乳酸脱氢酶(LDH,速率法)、谷丙转氨酶(ALT,速率法)、谷草转氨酶(AST,速率法)、碱性磷酸酶(ALP,磷酸对硝基苯酚速率法)、γ-谷酰转肽酶(GGT,硝基苯酚速率法)、总蛋白(TP,双缩脲法)水平。

1.2.2 血清标志物诊断胰腺癌肝转移数据分析采用ROC曲线计算血清肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA242及LDH的曲线下面积(AUC)、95%可信区间(95%CI),计算CEA、CA19-9、CA242和LDH预测肝转移的最佳上限、敏感性和特异性。

1.2.3 肿瘤标志物和LDH单独与联合检测诊断胰腺癌肝转移的价值 假定数据 a为实际患有某病,诊断亦为阳性,即真阳性的人数。b为未患某病,但诊断为阳性,即假阳性的人数。c为患有某病,但诊断为阴性,即假阴性的人数。d为未患某病,诊断亦为阴性,即真阴性的人数。敏感性=(a/a+c)× 100%,特异性=(d/b+d)×100%,诊断指数=敏感性+特异性,准确度=a+d/a+b+c+d,阳性预测值=(a/a+b)×100%,阴性预测值=(d/c+d) ×100%,假阳性率=1-(d/b+d)×100%,假阴性率=1-(a/a+c)×100%。联合诊断时公式同前,但平行联合检测时两个指标中有一个为阳性即诊断为阳性,以提高检测的敏感性和阴性预测值;而系列联合检测时必须两个指标同为阳性才诊断为阳性,以提高检测的特异性和阳性预测值。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件,因资料呈偏态分布,故采用非参数检验,即秩和检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 血清肿瘤标志物及肝功能指标水平比较 见表1。

表1 胰腺癌肝转移与无肝转移患者血清肿瘤标志物及肝功能指标水平比较[中位数(四分位数)]

2.2 ROC曲线对血清标志物诊断胰腺癌肝转移数据分析 ROC曲线诊断肝转移分析显示CEA(AUC =0.777;95%CI为0.630～0.923;P=0.001), CA19-9(AUC=0.722;95%CI为0.574～0.870;P= 0.008),CA242(AUC=0.703;95%CI为0.554～ 0.853;P=0.014),LDH(AUC=0.725;95%CI为0.581～0.869;P=0.007)。CEA、CA19-9、CA242和LDH预测肝转移的最佳上限、敏感性和特异性分别为6.0μg/L、64.2%、71.4%,842 U/m l、50.0%、81.4%,64.48 U/L、62.5%、74.3%,220 U/L、51.9%、74.2%。

2.3 肿瘤标志物和LDH单独与联合检测诊断胰腺癌肝转移的价值 见表2。

表2 肿瘤标志物和LDH单独与联合检测诊断胰腺癌肝转移的价值

3 讨论

胰腺癌是一种高侵袭性恶性肿瘤,较早发生局部淋巴结及远处脏器转移(如肝脏、腹膜等),约有40%的患者确诊时已发生远处转移[9]。由于缺乏对胰腺癌肝转移的早期诊断,患者往往失去最佳的治疗时机。近年来,随着CT、MRI和腹腔镜超声等影像学检查的发展,胰腺癌的诊断已取得显著进展。但对转移到肝脏的微小病灶的早期诊断仍不理想,漏诊率达4%～15%;采用影像学检查作为筛选手段消耗的医疗资源巨大。而单项血清肿瘤标志物的检测对于胰腺癌复发和转移的诊断准确性较低[10]。因此借助于简单、低成本的生物学标记物的联合检测提高胰腺癌肝转移早期诊断的准确性具有重要临床意义。

本研究结果显示,胰腺癌肝转移者血清中CEA、CA19-9、CA242与LDH的水平显著高于无肝转移者;ROC曲线分析显示CEA、CA19-9、CA 242与LDH诊断肝转移的最佳上限值分别为 6.0μg/L、842 U/ml、64.48 U/L与220 U/L,其中CA19-9和CA242的数值与临床实际相差较大,缺乏实际意义。我们的前期研究已证明多项生物学标志物的联合检测能明显提高结肠癌肝转移的早期诊断率[8]。本研究结果同样显示CEA和LDH的联合检测胰腺癌肝转移的敏感性(77.6%)和特异性(93.5%)明显高于单项检测,具有较高的准确性(85.6%)。本研究我们采用平行联合检测提高了检测的敏感性和阴性预测值,此法较适用于筛选无特异性消化道症状的患者或高度可疑人群;而系列联合检测可提高检测的特异性和阳性预测值,可增加诊断的正确性,提高胰腺癌肝转移的诊断率。

总之,本研究表明肿瘤标志物和肝功能指标的联合检测对胰腺癌肝转移的早期诊断具有重要价值。

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