帕金森病患者非运动症状的临床特征分析

张克忠，张廉，袁永胜，万琪

(南京医科大学第一附属医院神经内科，江苏 南京 210029)

帕金森病患者非运动症状的临床特征分析

张克忠，张廉，袁永胜，万琪

(南京医科大学第一附属医院神经内科，江苏 南京 210029)

目的:探讨帕金森病非运动症状的临床特征。方法:观察278例原发性帕金森病患者，采用多种量表评估不同临床分期的帕金森病患者的非运动症状的临床表现。结果:帕金森病患者在不同临床阶段均可以伴发多种复杂的非运动症状，其中以自主神经功能障碍的发生率最高达79.1%，在自主神经功能障碍中又以便秘的发生率最高，在晚期帕金森患者中高达91.7%。其他非运动症状如感觉异常、精神症状、睡眠障碍均有不同程度的发生。结论:帕金森病在不同临床阶段常合并有多种复杂的非运动症状，症状的发生随着疾病进展而逐渐增加。

帕金森病;非运动症状;临床特征

近年来，随着对帕金森疾病认识的逐步提高，发现帕金森病并不仅仅是一个少动强直综合征，很多非运动症状如精神症状、自主神经症状、感觉异常等也是帕金森病重要的临床表现之一，其复杂多变的临床症候群远比运动症状要复杂的多，且可以是帕金森病患者早期突出变现，极易引起临床医师漏诊和误诊;非运动症状和运动症状一样严重影响帕金森病患者的身心健康，其临床治疗也更加棘手，传统的抗帕金森病药物-左旋多巴往往收效甚微。

本文分析了278例不同临床分级的帕金森病患者出现的各种非运动症状，分析总结不同非运动症状的临床表现以及发生率，进一步加深对帕金森病非运动症状的认识。

1 资料和方法

1.1 研究对象

自2010年1月至2011年12月，共对278例我院收治的帕金森患者进行了非运动症状的问卷调查，年龄在30～80岁之间，男性152例，女性126例;病程最短的1年、最长的20年，平均6.9年;其中Hoehn-Yahr(简称H-Y分级)1级的28例，1.5级24例，2级56例，2.5级72例，3级50例，4级27例，5级21例。根据英国脑库临床诊断标准确诊为原发性帕金森病:①中老年发病，缓慢进行性加重病程;②四项主征(静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态障碍)至少具备2项，且运动迟缓必备;③除外其他相关的少动强直综合征。排除标准为症状性帕金森症或帕金森叠加综合征、存在严重的剂量高峰异动症、病史中曾有脑部立体定向手术、神经安定剂恶性综合征、非创伤性横纹肌溶解症、精神分裂症、癫痫发作或有药物滥用的患者。

1.2 评估量表

帕金森病临床Hoehn-Yahr(简称H-Y分级)评估:(1级累及单侧，1.5级累及单侧和躯干，2级累及双侧，2.5级累及双侧合并轻度平衡障碍，3级累及双侧合并严重平衡障碍，4级仅能站立和行走，5级卧床不起);国际运动障碍协会推荐的非运动症状评价量表:包括非运动症状问卷(non-motor signs questionnaire，NMSQ);汉密尔顿抑郁量表(HAMD);综合性医院焦虑抑郁量表(hospital anxiety depression scale，HADS);抑郁自评量表(self-depression scale，SDS);情感淡漠量表(apathy scale，AS);帕金森病自主神经功能障碍量表(SCOPAAUT);简明精神病量表(BPRS);神经精神症状问卷(NPI);阳性与阴性症状量表(PANSS);阳性症状量表(SAPS);阴性症状量表(SANS);简易精神状况检查(Mini-Mental State Examination，MMSE);不宁腿综合征评估量表。

1.3 主要观察指标

精神症状(焦虑、抑郁、幻觉、认知障碍、情感淡漠、躁狂、行为异常等)的发生率;②自主神经症状(包括小便障碍、便秘、出汗异常、体位性低血压、性功能异常、口干、流涎等)的发生率;③感觉症状(包括疼痛、麻木、肢体痉挛、不安腿综合征、嗅觉异常等)的发生率;④睡眠障碍的发生率(包括入睡困难、易醒、生动梦境、睡眠中攻击行为以及白天嗜睡等)。

2 结果

通过观察278例原发性帕金森病患者，采用多种量表评估不同临床分期的帕金森病患者的非运动症状的临床表现，发现帕金森病患者在不同临床阶段均可以伴发多种复杂的非运动症状，其中以自主神经功能障碍的发生率最高，其他非运动症状如感觉异常、精神症状、睡眠障碍均有不同程度的发生。其中，帕金森患者非运动症状总体发生率见表1，帕金森病合并自主神经功能障碍的临床特征见表2，帕金森病合并的精神症状特征见表3，帕金森病患者出现的感觉障碍的临床特征见表4，帕金森病患者伴发的睡眠障碍的临床特征见表5。

表1 帕金森非运动症状发生率(%)

表2 帕金森病患者常见的自主神经症状发生率(%)

表3 帕金森病患者精神症状发生率(%)

表4 帕金森病患者感觉异常的发生率(%)

表5 帕金森患者睡眠障碍的发生率(%)

3 讨论

长期以来帕金森病一直被认为是一种运动障碍性疾病，人们常常关注患者的震颤、僵硬、动作迟缓和姿势障碍等方面的表现。近年来随着对帕金森疾病的认识不断加深，帕金森病不仅仅累及黑质纹状体系统，其病变范围非常的广泛，患者除了出现运动障碍以外，还会出现更加广泛而复杂的非运动症状，如焦虑抑郁、便秘、排尿困难、睡眠障碍、下肢水肿、腹痛、胸闷、吞咽困难、出汗异常、疼痛等等。2003年Braak［1］提出帕金森病新的病理分期，认为帕金森病的病理并非始于黑质致密部，在出现临床四主佂之前先累及延髓的运动神经背核、前嗅核、嗅球(运动前期1)表现嗅觉异常;运动前期2累及延髓和脑桥背盖、尾状核、中缝核、巨细胞核、基底前核和中间皮质，表现为睡眠障碍和情感异常;运动前期3累及中脑黑质致密部，表现为体温调节异常、认知障碍和抑郁等;4期出现运动四主征，5期、6期累及新皮层，出现运动波动、疲劳、视幻觉、痴呆等精神症状。Braak提出的新的病理分期为帕金森病出现诸多的非运动症状提供了病理生理基础［2］。

本临床研究数据显示，在观察的278例帕金森病患者中，非运动症状总体发生率以自主神经功能障碍出现最高达79.1%，睡眠障碍的发生率相对较低为50.4%，各种非运动症状的发生率均与疾病的临床分级正相关，在H-Y分级4-5级的帕金森患者中，自主神经功能障碍的发生率高达91.7%。临床数据统计还显示，在同一类型的非运动症状中，不同的临床症状的发生率也有较大差异。在不同临床分级的帕金森患者的自主神经功能障碍中，以便秘、流涎的发生率较高，而性功能障碍与体位性低血压发生率相对较低。在精神症状中，以抑郁、焦虑的发生率最高，而幻觉与妄想的发生率相对较低。在感觉障碍中，以嗅觉与疼痛最为常见，而肢体发冷或发热的发生率最低。在睡眠障碍中，以入睡困难和睡眠中出现生动的梦境发生率最高，而白天嗜睡发生率最低。

帕金森病非运动症状的表现个体差异性很大，且发生率也有很大不同。有文献报道，大约40%帕金森病在病程中有抑郁，5%的抑郁症状发生在帕金森病运动症状出现前或运动症状出现的一年之内，38%病人合并焦虑［3－4］。有文献报道，出现严重便秘的老年患者发生帕金森病的风险要明显高于无便秘的老年患者，说明便秘可能是帕金森病的早期表现或危险因素［5］。幻觉、认知障碍以及睡眠紊乱发生的时间相对比较晚，在中晚期帕金森患者中发生率较高。帕金森患者发生非运动症状的机理非常复杂，主要的因素与疾病的进展有关，病变损害的范围逐渐扩大直至全脑甚至是全身性的损害，某些非运动症状也与使用的抗帕金森药物有关，如幻觉、口干、体位性低血压、便秘等，某些非运动症状的发生与患者运动障碍控制不佳有关，如抑郁、焦虑、睡眠障碍、疼痛等［6－7］。有些非运动症状可能与帕金森病所处运动关期以及多巴胺的耗竭有关，如关期的肌张力障碍、肢体痉挛、晨僵常与疼痛发生有关。夜间躯干僵硬、翻身困难与睡眠障碍发生有关。有些患者出现胸闷、气急、腹痛、吞咽困难等症状常常在运动障碍的关期更加明显［8－9］。在本研究中帕金森病伴发的非运动症状中，便秘和排尿困难的发生率最高，而不宁腿综合佂的发生率相对较低。另外，还有少部分帕金森病患者出现视物模糊、消瘦、口干、咽喉灼热感等症状，但由于其发生率很低，尚不能确定是否与帕金森病非运动症状有关，因此在本研究中未作进一步的数字统计分析。

总之，帕金森病并不仅仅是一个运动障碍性疾病，可以表现一组广泛而复杂的非运动症状。临床医师应重视对帕金森非运动症状的认识，这对提高患者的生活质量，减少对疾病的误诊、漏诊都有极大的帮助。

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1005-3697(2012)04-0327-04

R742.5

B

10.3969/j.issn.1005-3697.2012.04.006

2012-05-19

张克忠，男，江苏泗阳人，博士，副主任医师，主要从事帕金森病基础与临床研究。E-mail:zhangkezhong8@126.com

时间:2012-7-80∶29网络出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20120708.0029.201204.327_006.html