初始治疗无效的高血压患者应用依那普利联合氢氯噻嗪治疗的临床观察

汪爱民，李金能，赵江，虞丽利，朱世瑶

(荣县人民医院心内科，四川 荣县 643100)

初始治疗无效的高血压患者应用依那普利联合氢氯噻嗪治疗的临床观察

汪爱民，李金能，赵江，虞丽利，朱世瑶

(荣县人民医院心内科，四川 荣县 643100)

目的:我国高血压患病率呈持续上升态势，高血压知晓率、治疗率及控制率均较低，本研究旨在观察依那普利与氢氯噻嗪联合应用对初始治疗失败的高血压患者的疗效。方法:纳入156例高血压患者，予改善生活方式及药物治疗，氢氯噻嗪25 mg/d联合依那普利5～10 mg/d，共治疗8周，观察血压达标情况。结果:两药联合治疗患者依从性良好;治疗后患者血压显著改善，收缩压、舒张压均下降;单纯高血压患者收缩压、舒张压均达标比率高达59.3%，总体达标率达73.2%;合并糖尿病患者收缩压、舒张压均达标比率达40.0%，总体达标率达53.6%。结论:依那普利与氢氯噻嗪联合应用对初始治疗失败的高血压患者的疗效肯定，值得临床推广应用。

高血压;依那普利;氢氯噻嗪;血压达标

高血压是全球成人最常见的心血管疾病，是导致心脑血管疾病发病率和死亡率升高的主要危险因素。据估计，高血压已经影响到了全球30%的成年人，且已达所有死亡原因的30%［1］。根据我国的四次大规模高血压患病率的人群抽样调查结果，自20世纪60年代至今，我国高血压患病率呈增长态势。2002年数据显示，我国18岁以上公民高血压患病率高达18.8%，也就是说，每5名成人中就有1人患高血压。据此估计目前全国高血压患者至少2亿，形势严峻［2］。

然而高血压的知晓率、治疗率及控制率仍然较低。在发达国家中，只有不到27%的高血压患者的血压得到了控制，而在发展中国家，这个数字还不到10%［3－4］。血压与心血管风险之间存在着密切的因果关系，收缩压每升高20 mmHg或舒张压每升高10 mmHg，患心血管疾病的风险就增加两倍［5］。抗高血压药物治疗可使卒中风险降低35%～40%，心肌梗死风险降低20%～25%，心衰风险降低大于50%，最终使心血管疾病相关死亡率降低［3］。美国高血压预防、检测、评估及治疗联合委员会第七次报告(JNC-7)及欧洲高血压学会(ESH)与心脏病学会(ESC)指南均明确规定，对于一般高血压患者，其血压控制目标应为＜140/90 mmHg，而糖尿病性高血压患者血压控制目标应为＜130/80 mmHg［3－4］。JNC-7及ESH/ESC指南均建议，对于血压高于控制目标≥20/10 mmHg的高血压患者，治疗高血压应至少应用两种药物或将利尿药与另外一种作用机制不同的药物联合进行治疗。固定药物联合与不同药物分别应用相比，可提供更好的疗效［4］。《中国高血压防治指南》(2010年修订版)也指出，联合治疗有利于血压达标。本研究应用依那普利联合氢氯噻嗪治疗初始治疗无效的高血压患者，旨在观察其血压达标率，为更好的指导临床实践提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究共纳入2010年1月至2011年5月在我院治疗的高血压患者156例，治疗过程中脱落5例，最后实际收治患者151例。年龄25～69岁，平均年龄56岁，所有患者诊断为高血压后，经初始治疗血压均未达标。其中，男性患者68例，女性83例;高血压病程(1.9±0.8)年;曾用1种抗高血压药的患者占41.3%，曾用2种药物的占53.6%;不明的占5.1%;高血压1级患者占43.6%，2级占56.4%;合并糖尿病的患者占18.5%。

1.2 诊断标准

根据《中国高血压防治指南》(2010年修订版)的血压测量要求及标准，高血压定义为:在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量血压，收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg。患者既往有高血压史，目前正在使用降压药物，血压虽然低于140/90 mmHg，也诊断为高血压。根据血压升高水平，又进一步将高血压分为1级(轻度，收缩压140～159 mmHg和/或舒张压90～99 mmHg)、2级(中度，收缩压160～179mmHg和/或舒张压100～109 mmHg)和3级(重度，收缩压≥180 mmHg和/或舒张压≥110 mmHg)。

1.3 排除标准

对依那普利与氢氯噻嗪过敏患者，有血管性水肿史、严重的肝或肾功能不全、严重痛风病、继发性高血压及妊娠和哺乳期妇女均不纳入本研究。

1.4 治疗方法

对所有患者予健康宣教，告知降压治疗的益处，并建议其改善生活方式，包括戒烟、限酒、低盐、低脂饮食以及适当运动等;药物治疗选择氢氯噻嗪25 mg/d联合依那普利5～10 mg/d，共治疗8周。

1.5 观察指标

分别于治疗前、治疗4周、8周后测量患者血压，记录其收缩压、舒张压。

1.6 统计学分析

本组数据采用SPSS13.0统计软件进行分析。数据以均数±标准差(x－±s)表示，组内比较采用配对t检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 患者依从性分析

对患者服用药物依从性进行分析发现，如表1所示，治疗4周时87.8%的患者依从性较好，治疗8周时89.1%的患者依从性较好。

表1 患者依从性分析

2.2 血压变化情况

如表2所示，治疗后患者血压显著改善，收缩压、舒张压均下降，治疗前后比较有显著统计学意义(P＜0.05)。

表2 治疗前后血压变化情况

2.3 血压达标情况

如表3所示，治疗后一般患者血压显著改善，收缩压、舒张压均达标比率为59.3%，总体达标率达73.1%;合并糖尿病患者血压也有显著改善，收缩压、舒张压均达标比率达25.0%，总体达标率达53.6%。

表3 血压达标情况

2.4 不良反应情况

治疗过程中发生与药物相关不良事件5例，包括血管性水肿1例、尿潴留1例、痛风1例、干咳2例，均为轻度，经对症治疗后治愈或好转。

3 讨论

初始治疗无效的高血压患者是指高血压患者确诊后第一阶段降压治疗未达标。高血压患病率高，并发症严重。《中国高血压防治指南》(2010年修订版)指出，与1991年和2002年的抽样调查相比较，我国高血压患者的知晓率由26.3%提高到了30.2%，治疗率由12.1%提高到了24.7%，而控制率则由2.8%提高到了6.1%。但是与发达国家相比仍然非常低，特别是经济文化发展水平较低的农村和边远地区尤为严重。已经接受降压治疗的患者中，约有75%的患者血压不达标。血压不达标，就不能降低患者心脑血管疾病风险及死亡风险，后果极其严重，亟待引起重视。

高血压的药物治疗以平稳降压为主，治疗同时还应考虑到身体其他脏器的具体情况。降压药可通过对机体交感神经系统、肾素-血管紧张素－醛固酮系统和内皮素系统等发挥作用，从而调节血压。根据作用机制不同，可分为利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、α受体阻滞剂等。治疗时根据个体不同症状及合并症进行选择。

理想的降压药物应在平稳降压的前提下保护患者靶器官功能，但由于高血压发病机制的多重性，仅仅依靠单一药物不足以将血压完全控制到理想水平，且不良反应较多，现临床多采用小剂量联合用药，来达到有效的血压控制［6］。依那普利为高度特异性血管紧张素转换酶抑制剂，通过抑制血管紧张素转化酶，阻断肾素-血管紧张素－醛固酮系统的作用，从而抑制小动脉平滑肌收缩，降低外周阻力;减少交感神经冲动，抑制其对肾上腺皮质球状带刺激;减少醛固酮分泌，减少肾小管远端集合钠重吸收，减少体内水钠潴留，从而起到长期降压效果［7］。与利尿剂联合应用，可增强其降压作用，因此本研究联合应用利尿剂氢氯噻嗪。氢氯噻嗪为噻嗪类利尿剂，其降压作用主要通过利钠排水，降低高血容量负荷，降低外周血管阻力，从而发挥降压作用，且作用平稳持久［8］。小剂量利尿剂与ACEI合用可显著增强降压作用，且长期应用未发现电解质及代谢紊乱［7］。

在本研究中，依那普利与氢氯噻嗪联合治疗患者依从性良好，治疗4周时87.8%，治疗8周时89.1%，均高于既往报道(34.33%)［9］。患者依从性是影响高血压治疗效果的关键因素。既往研究显示，患者依从性差的原因主要包括因好转而停药、忘记服药、不知道高血压需长期服药、害怕药物不良反应等等。如果能够针对性地对患者进行健康教育，改变患者不正确的治疗观念，就可以不断提高患者的依从性。本研究纳入的是初始治疗无效的患者，对高血压及药物不良反应认识比较充分，因此依从性较好，这也有利于疗效的提高。治疗后所有患者血压均显著改善，收缩压、舒张压均下降，提示两者联合治疗对初始治疗后血压不达标的高血压患者有较好疗效;而且治疗后不仅一般患者血压显著改善，收缩压、舒张压均达标比率高达59.3%，总体达标率达73.1%，合并糖尿病患者血压也有显著改善，收缩压、舒张压均达标比率达25.0%，总体达标率达53.6%，均高于全球低于30%的平均达标率［10］。因此，无论是一般患者还是糖尿病患者，依那普利与氢氯噻嗪联合治疗均可显著降低其血压，提高血压达标率，改善患者生活质量。

但是本研究也有不足之处，未设置对照组，剂量相对固定。今后应开展不同剂量组合并设置对照组的大型临床研究，这样可以更好的为临床提供更有力的依据，为患者提供更好的治疗，降低心血管疾病风险，改善患者生活质量，延长其生存时间。

［1］Kearney PM，Whelton M，Reynolds K，et al.Global burden of hypertension:analysis of worldwide data［J］.Lancet，2005，365(9455):217－223

［2］中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南(2010年修订版)［M］.第3版，北京:人民卫生出版社，2011

［3］Mancia G，De Backer G，Dominiczak A，et al.2007 guidelines for the management of arterial hypertension:the task force for the management of arterial hypertension of the european society of hypertension(ESH)and of the european society of cardiology(ESC)［J］.J Hypertens，2007，25(6):1105－1187

［4］Chobanian AV，Bakris GL，Black HR，et al.and the national high blood pressure education program coordinating committee.Seventh report of the joint national committee on prevention，detection，evaluation，and treatment of high blood pressure［J］.Hypertension，2003，42:1206－1252

［5］Lewington S，Clarke R，Qizilbash N，et al.Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality:a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies［J］.Lancet，2002，360(9349):1903－1913

［6］Kjeldsen SE，Jamerson KA，Bakfis GL，et al.Predictors of blood pressure response to intensified and fixed combination treatment of hypertension:the ACCOMPLISH study［J］.Blood Press，2008，17(1):7－17

［7］高海燕，孙超峰，张爱真，等.依那普利配伍氢氯噻嗪治疗高血压120例疗效观察［J］.陕西医学杂志，2004，33(10):937－938

［8］张应福.厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂治疗原发性高血压89例疗效观察［J］.山东医药，2011，51(13):102－103

［9］孙自杰，李健，王小渠.影响原发性高血压患者药物治疗遵医行为的因素分析［J］.川北医学院学报，2008，23(6):619－621

［10］Papadopoulos DP，Papademetriou V.Low－dose fixed combination of bisoprolol/hydrochlorothiazide as first line for hypertension:a review of the rationale and clinical evidence［J］.Angiology，2009，60(5):601－607

The clinical study of controlling blood pressure of enalapril combined with hydrochlorothiazide for the treatment of uncontrolled hypertensive patients

WANG Ai-ming，LI Jin-neng，ZHAO Jiang，YU Li-li，ZHU Shi-yao
(Department of Cardiology，First People's Hospital of Rongxian，Rongxian 643100，Sichuan，China)

Objective:The prevalence of hypertension has sustained an upward trend，but the awareness，treatment，and control rates of hypertension are still low.The purpose of this study was to investigate the efficacy of enalapril combined with hydrochlorothiazide for the treatment of uncontrolled hypertensive patients.MethodsOne hundred and fifty-six patients were recruited with uncontrolled hypertention and were given drug treatment(enalapril 5.0－10.0 mg/d and hydrochlorothiazide 25.0 mg/d)for eight weeks.The study then investigated the control rate of blood pressure of the uncontrolled hypertensive patients.Results:Compliance with the combination of enalapril and hydrochlorothiazide was good.After treatment，the blood pressure of the uncontrolled hypertensive patients improved significantly，and both the systolic pressure and diastolic pressure decreased.The control rate of both the systolic pressure and diastolic pressure of nondiabetic hypertensive patients was 59.3%，and the overall control rate was 73.2%，while those of the diabetic hypertensive patients were 40.0%and 53.6%，respectively.Conclusion:The therapy of enalapril combined with hydrochlorothiazide has positive effects for uncontrolled hypertensive patients and is worthy of clinical application.

Hypertension;Enalapril;Hydrochlorothiazide;Controlling blood pressure

1005-3697(2012)04-0380-04

R544.1

A

10.3969/j.issn.1005-3697.2012.04.020

2012-01-13

汪爱民(1975－)，男，四川仁寿人，主治医师，主要从事心内科工作。E-mail:wamzywx@163.com

时间:2012-7-80∶29

网络出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20120708.0029.201204.375_019.html

(学术编辑:张团笑)