奥美拉唑肠溶胶囊人体药代动力学及生物等效性分析

徐 凯

（中国人民解放军第206医院，通化134001）

奥美拉唑肠溶胶囊人体药代动力学及生物等效性分析

徐 凯

（中国人民解放军第206医院，通化134001）

目的 分析与探讨奥美拉唑肠溶胶囊人体药代动力学及生物等效性。方法 选取健康志愿者共30名，以试验用奥美拉唑与参比用奥美拉唑对志愿者进行交叉单剂量口服使用，剂量为40mg。于志愿者服药12h后抽取静脉血，并使用高效液相色谱法对血浆中的奥美拉唑浓度进行测量，使用DAS药动学程序对生物利用度与生物等效性进行计算。结果 通过口服试验用奥美拉唑肠溶胶囊与参比用奥美拉唑肠溶胶囊进行对比后可得，志愿者血浆中的奥美拉唑Cmax为（1155.72±378.63）ng/ml和（1129.70±370.88）ng/ml；Tmax分别为（2.30±0.62）h 与（2.30±0.55）h。AUC（0-inf）分别为（5102.48±2172.32）ng•h/ml与（4893.42±1834.30）ng•h/ml。通过对AUC（0-12）的可信区间进行分析可得，其90%的可信区间为95.2～107.0%，对AUC(0-inf)的可信区间进行分析可得，其90%的可信区间为95.9-108.1%。结论 通过对实验试剂和参比实际的相对人体生物利用度进行计算可得，其相对生物利用度为（102.00±13.80）%，则实验试剂和参比试剂相比具有生物等效性。

奥美拉唑肠溶胶囊；人体药代动力学；生物等效性

奥美拉唑为一种质子泵抑制剂，能够抑制胃壁细胞中的H-K-ATP酶，阻断胃酸分泌。在临床上主要用于胃溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎、十二指肠溃疡等[1]。本文采用高效液相色谱法对人血浆中的奥美拉唑进行分析，研究奥美拉唑肠溶胶囊在志愿者体内的药代动力学以及相对生物利用度，并以此来评价其生物等效性，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 药物与器材 实验试剂与参比试剂分别为来自不同厂家的奥美拉唑肠溶胶囊。高效液相色谱法采用色谱纯甲醇、乙腈、三氟乙酸，分析纯乙酸乙酯、正己烷以及氢氧化钠，重蒸馏水。HPLC仪为安吉伦公司生产，并辅以使用电子分析天平、涡轮混合器、高速冷冻离心机、重蒸水仪[2]。

1.2 志愿者选择 选取的30名志愿者均为健康男性，年龄为20～45岁不等，平均年龄30.2岁，体重为50～70kg不等。所有患者均无特殊烟酒嗜好，且无心血管与肝肾功能疾病，神智清晰，并于接受实验前2周禁烟禁酒[3]。

1.3 给药与采集方法 采用单剂量、交叉、随机实验的方法，随机将30名志愿者分为2组，每组15名。1组服用顺序为参比试剂、实验试剂，两次服药的间隔时间为1周，2组服用顺序为实验试剂、参比试剂，两次服药间隔时间为1周。服用剂量均为40mg，服用药物后2小时方可饮水，4h后方可进食，12h后进行多点静脉采血[4]。

1.4 数据处理 使用 DAS系统对药代动力学参数进行处理，其中Cmax与Tmax分别为实际测量值，而AUC则为计算所得值。相对生物利用度的计算公式为 AUC（0～12）T/AUC（0-12）R。

2 结果

通过口服试验用奥美拉唑肠溶胶囊与参比用奥美拉唑肠溶胶囊进行对比后可得，志愿者血浆中的奥美拉唑Cmax为（1155.72±378.63）ng/ml和（1129.70±370.88）ng/ml；Tmax分别为（2.30±0.62）h与（2.30±0.55）h。AUC（0-inf）分别为（5102.48±2172.32）ng•h/ml 与（4893.42±1834.30）ng•h/ml。通过对 AUC（0-12）的可信区间进行分析可得，其 90%的可信区间为 95.2～107.0%，对AUC（0-inf）的可信区间进行分析可得，其90%的可信区间为95.9～108.1%。

3 讨论

根据对2组数据进行方差分析可得，参比试剂与实验试剂之间差异性无统计学意义，且通过双向单侧t检验可得，实验试剂其AUC的（1～2a）置信区间均落在参比试剂的 80%到 125%置信区间中，Cmax的置信区间落在参比试剂80%～140%置信区间内，Tmax差异性无统计学意义，综上所述，参比试剂与实验试剂具有生物等效性。通过对实验试剂和参比实际的相对人体生物利用度进行计算可得，其相对生物利用度为（102.00±13.80）%。

使用高效液相色谱法测定血浆中奥美拉唑浓度操作较为复杂，且成本较高，该方法比较适合于测定大批量的生物样品浓度。由本文研究结果显示，奥美拉唑肠溶胶囊在通过口服后，药代动力学参数存在个体差异。

[1] HU YR, ZHANG N, SHAN LH, et al. Detemination of omeprazole concentration in plasma by RP-HPLC and is phamacokinetics in healthy male volunteers[J], Chin J Clin Pharmacol Therapeu, 2009,10(2):1066-1069.

[2] 刘红梅,王智勇,赵红光.奥美拉唑肠溶胶囊的人体相对生物利用度与生物等效性研究[J].医药导报,2011,30(5):584-588.

[3] 钱燕,赵春景,张桂荣.2种奥美拉唑肠溶胶囊的人体生物等效性研究[J].中国药房,2009,18(2):344-345.

[4] 付良青,黄丰,吴德政.中国健康志愿者的奥美拉唑及其代谢产物的药代动力学[J].中国药理学与毒理学杂志,2010,13(2):51-55.

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.17.109

1672-2779（2012）-17-0159-01

2012-07-02）