乳癖内消片制备工艺及质量标准研究

刘永新

受自然环境和社会因素影响，近年来我院门诊妇科疾病筛查中乳腺病发病率呈快速增长趋势，给患者的生活和工作带来困扰。乳癖内消片是我院妇科临床经验方，具有疏肝解郁，化痰散结，行气活瘀，通络止痛之功效，治疗乳癖（乳腺增生病）、乳房肿瘤、乳房发育异常效果良好。我们在原方基础上，结合现代制药工艺设备，将其制成浸膏片。提高疗效，同时方便患者用药。本研究对乳癖内消片的制备工艺及质量标准进行了探讨，现报道如下。

1 仪器与试药

LB-812A六管崩解仪（上海黄海药检仪器厂）；UV-1三用紫外线分析仪（上海电光仪器厂）；L1100显微镜（广州光学仪器厂）；SC68-02水分快速测定仪（上海第二天平仪器厂）；硅胶G层析板（青岛海洋化工厂）；乳癖内消片（郑州市中医院制剂室，批号111113、111118、111123）；丹参酮IIA对照品（中国药品生物制品检定所）；试剂为分析纯，水为蒸馏水。

2 处方与制备

2.1 处方

丹参450g、当归150g、赤芍150g、白芍450g、青皮 150g、陈皮 150g、郁金 150g、延胡索 150g、穿山甲150g、浙贝母150g、瓜蒌150g、乳香150g、没药 150g、淫羊藿150g、香附300g等十五味。药材的选取均应符合中国药典2010版一部各味项下有关规定。

2.2 制备

2.2.1 压片

将处方中当归、穿山甲、乳香、没药、香附粉碎成细粉，备用。其余十味加入多功能热循环回流提取浓缩机组中，加水浸泡 30min后，进行热循环回流提取2次，每次10倍量水，煎煮1h，同时收集蒸溜出的芳香水液。水煮液浓缩至相对密度 1.20～1.25(60℃)的稠膏，与上述药粉混合，于60℃干燥，粉碎成细粉，过5号筛，以50%乙醇液为粘合剂制软材，2号筛制粒，60℃干燥。上述收集的芳香水液盐析，分取挥发油，均匀喷撒于干燥后的颗粒上，整粒，加入0.5%的硬脂酸镁，混匀，压成片重0.5g的素片，总重量1000g，即得。

2.2.2 包衣

先在片芯上包10层左右粉衣层，待药片的颜色均匀一致、棱角消失后，以8%聚丙烯酸树脂Ⅳ号为衣料包5层，即得。

2.2.3 打光

等包衣片的温度降至40℃左右，加入适量蜂蜡，打光，即得。

3 质量标准

3.1 性状

本品为薄膜衣片；去衣后呈棕褐色，气香，味苦。

3.2 鉴别

3.2.1 取本品，去除包衣料，研细，置显微镜下观察：韧皮薄壁细胞纺缍形，壁略厚，表面有极微细的斜向交错纹理，有时可见菲薄横隔（当归）。分泌细胞类圆形，内含黄色分泌物，其周围有5～8个薄壁细胞呈放射状排列（香附）。

3.2.2 取本品4片，去除包衣料，研细，加甲醇10ml，振摇，放置24h，滤过。滤液5ml，蒸干，残渣加稀硫酸10ml转移到分液漏斗中，用氯仿20ml振摇提取次，每次 10ml，合并氯仿液并浓缩至除尽氯仿，残渣加醋酸1ml溶解，再加醋酐-浓硫酸（19：1）试剂1ml，溶液很快变成紫色[1]（乳香）。

3.2.3 取本品10片，去除包衣料，研细，加乙醚30ml超声提取10分钟，滤过，乙醚液蒸干，残渣加乙酸乙酯 1ml溶解，作为供试品溶液。按处方比例及制法制备不含丹参的阴性对照品适量，同法制成阴性对照品溶液。取丹参酮 IIA0.5mg，加乙酸乙酯 1ml溶解，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录ⅤB）试验，吸取上述三种溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯（19：1）为展开剂，展开，取出，凉干，在日光下观察。供试品色谱中，在与丹参酮IIA对照品色谱相应的位置上，显相同紫红色斑点。阴性对照品无此特征。

1 阴性对照品2 供试品3 丹参酮IIA对照品

3.3 检查

应符合中国药典2010版一部附录ⅠA片剂项下有关规定[2]。

3.4 用法用量

一次片，一日3次，口服。规格0.5g×100片/瓶。

4 初步稳定性试验

取乳癖内消片样品三批（111113、111118、111123），置于温度37℃～40℃、相对湿度75%环境，分别于0，1，2，3月对其外观性状、鉴别、检查等稳定性项目时行测定，预测其稳定性。结果各项检测指标均无明显变化，表明该产品性质稳定，相当于保存十八个月内质量稳定可控。

5 讨论

本品主治病症病程较长，且本品味苦，制成包衣片剂掩盖不良气味，便于服用。将方中丹参、赤芍、白芍、青皮、陈皮、延胡索、郁金、浙贝母、瓜蒌、淫羊藿用水煎煮提取浸膏后制片，可减少服药量，提高患者服药依从性。上述药物煎煮的同进收集挥发油、方中当归、乳香、没药、香附免煎直接打粉、药粉及制得颗粒干燥温度不超过 60℃可以减少或避免挥发性成分散失，有利于保证成品质量。当归、香附药材所含纤维性成分可起到崩解剂的作用，有利于药片的崩解。本品所含浸膏量大，包糖衣在生产和贮存过程中易吸潮变色，所以采用先包糖衣，后包薄膜衣，以提高产品的稳定性。初步的药物稳定性考察也证明了本药稳定性良好，质量可控。

[1]李家实.主编.中药鉴定学[M].上海:科学技术出版社,1996.555.

[2]中国药典[S].北京:化学工业出版社2010版.附录ⅠA.