食管癌患者血清TIMP-2水平以及临床意义

宫存杞

（济宁市第一人民医院检验科,山东济宁272011）

食管癌患者血清TIMP-2水平以及临床意义

宫存杞

（济宁市第一人民医院检验科,山东济宁272011）

目的检测基质金属蛋白酶抑制因子-2在食管癌患者血清中的蛋白水平及其临床意义。方法通过对100例血浆样本，包括50例食管癌患者、50例健康人，采用酶联免疫吸附试验进行检测，测定基质金属蛋白酶抑制因子-2蛋白的血清浓度，检验其诊断食管癌的敏感性和特异性。结果酶联免疫吸附试验检测结果显示，食管癌患者血清中基质金属蛋白酶抑制因子-2蛋白浓度显著低于正常对照人群（P＜0.01）。当cutoff值定为107.5 ng/mL时，基质金属蛋白酶抑制因子-2检测食管癌的敏感性为70%，特异性为94%。结论检测血清中基质金属蛋白酶抑制因子-2的蛋白水平有助于食管癌的诊断。

食管癌；基质金属蛋白酶抑制剂2；酶联免疫吸附试验

食管癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，在我国十大恶性肿瘤中居第4位，严重危害着我国人民的生命健康［1］。临床上食管癌以中晚期居多，患者就诊时就已经发生了肿瘤的浸润转移，已成为威胁患者生存期的重要因素。然而，食管癌发生、发展、转移及浸润的机制还未完全阐明，临床还不能对其进行切实有效的治疗和预后判断。因此，对食管癌浸润和转移的规律进行探讨，从分子水平层面研究其发病机制，对寻找新的治疗方法具有十分重要的临床意义。本研究采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测食管癌患者血清中基质金属蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2）的表达情况，为探讨食管癌的发生和发展，判断预后提供理论依据。

1临床资料

1.1一般资料2010年1月—2013年3月在医院收住的食管癌手术患者50例，其中男性40例，女性11例，年龄38～74岁。同时选取50名健康志愿者作为对照组，其中男性20例，女性30例，年龄21～70岁。

1.2方法各受试者于清晨空腹采肘静脉血5mL，离心后（3000 r/min，10 min）取得血清，分管置于-400℃冰箱中待用。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清TIMP-2的浓度，试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司，由美国Biosource公司生产，按说明书进行操作。所有患者采血前均未接受放射或化学治疗。

1.3统计学处理所有数据均采用SPSS17.0统计软件进行统计学处理，两组间比较用Mann-Whitney U检验，对检测结果做图绘制ROC曲线，计算曲线下面积（AUC），以ROC曲线下面积大小作为试验准确性评价的指标，并进行分析。

2结果

2.1食管癌患者和正常人TIMP-2血清水平食管癌患者血清TIMP-2中位数浓度为70 ng/mL，显著低于正常人组92 ng/mL（P＜0.01）。

2.2以血清TIMP-2浓度作为诊断标准的诊断效能分析采用血清TIMP-2浓度区分食管癌患者和正常人时，ROC对应的AUC（曲线下面积）为0.862，当cutoff值定为107.5ng/mL时，敏感性为70%，特异性为94%（图1）。

图1 采用血清TIMP-2浓度区分食管癌患者和正常人的ROC曲线

3讨论

肿瘤的侵袭和转移与其诱导产生蛋白酶降解细胞外基质、基底膜以及促进血管生成等能力密切有关。研究表明基质金属蛋白酶（MMPs）就是这样一组重要的细胞外基质降解酶和促进血管生成因子，它通过对细胞外基质中不同成分的降解以及调节肿瘤组织中新生血管的形成，在肿瘤侵袭转移中起重要作用［2］。MMPs的表达与肿瘤的恶性表型、淋巴结及远处转移之间存在显著的相关性，而在此过程中基质金属蛋白酶抑制因子（TIMPs）作为活性最强的MMP2内源性抑制因子在肿瘤发生发展过程中的作用和机制也越来越受到关注。然而，和组织表达相比，食管癌病人的血清TIMP-2表达水平还没有被研究。

本研究采用ELISA方法检50例食管癌患者、50例正常对照人群血清TIMP-2蛋白水平，结果发现TIMP-2作为一种抑制肿瘤侵袭和转移的蛋白，在食管癌患者血清中的蛋白含量显著低于正常对照（P＜0.01）。提示在食管癌患者中，机体产生的TIMP-2蛋白有降低趋势，从而导致肿瘤发生浸润和转移。

评价诊断方法的两个最基本的指标为灵敏度和特异度。ROC曲线分析法是目前国内外对实验室诊断方法的诊断效果进行评估较理想的方法，它综合了灵敏度和特异度两个指标，通过曲线下面积能够更客观地评价诊断试验的诊断价值，目前已作为诊断试验公认的标准评价指标［3-4］。用曲线下面积评价诊断试验的准确性程度，面积愈大，诊断准确性愈好。面积在0.5以下，说明试验没有诊断价值；面积在0.5～0.7时，诊断的准确性较低；在0.7～0.9之间时，有一定的准确性，可用于临床诊断；面积＞0.9时，诊断有较高的准确性，临床诊断中可作为重要的诊断依据。本研究的ROC曲线下面积为0.862，提示TIMP-2对食管癌有一定的诊断价值，表明血清TIMP-2检测在食管癌诊断中有重要意义，是食管癌诊断较好的肿瘤标志物。

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[4]Xiao-Hua Zhou，Nancy A，Obuchowski，etal.诊断医学统计学[M].北京：人民卫生出版社，2005：22-30.

TIM P-2 Serm Protein Level and Its Clinical Significancein Esophagus Cancer Patien ts

Gong Cunqi
（The FirstPeople'sHospital in Jining City，Jining 272011,Shandong）

Ob jectiveTo detect the serm protein levelsof tissue inhibitorofmetalloproteinases2（TIMP2）in esophagus cancer patients and healthy controls，and analyze its clinical significance.M ethodsSerm TIMP2 level in 50 patients w ith esophagus cancer and 50 healthy subjectsweremeasured by an enzyme immunoassay（ELISA）.Resu ltsThe serm level of TIMP2 in patientsw ith esophagus cancerwas significantly lower than the healthy controls.When the TIMP2 cutoff value was set to 107.5ng／m L，sensitivity of lung cancer detection was 70%，andspecificity was 94%.ConclusionMeasurementof serm levelof TIMP2 proteinmay contribute to the diagnosisof esophagus cancer.

Esophagus cancer；Tissue inhibitorofmetalloproteinases 2；Enzyme linked immunosorbentassay

R735;R446.61

：A

：1008-4118（2013）03-0014-02

10.3969/j.issn.1008-4118.2013.03.06

2013-08-11

宫存杞(1979-),男,硕士,研究方向：肿瘤的分子诊断。