奈达铂联合多西他塞治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

乔林邦 刘淑媛 张永喜

肺癌是当今全球范围内发病率和病死率均处最高的恶性肿瘤，据报导非小细胞肺癌占80%以上。手术是治疗非小细胞肺癌的最佳方案。但约2/3 患者在确诊时已属晚期,失去手术机会，预后差，不治疗者的中位生存期（MST）仅为4～5 个月，因此化疗成为其主要治疗手段。铂类联合第三代化疗药物组成两药方案仍为目前国际公认的治疗晚期非小细胞肺癌的标准方案。与顺铂(DDP)相比,奈达铂(NDP)具有胃肠道反应低,与其他铂类药物无完全交叉耐药性等优点。我科于2011年6月-2012年9月对50例晚期非小细胞肺癌初治患者应用奈达铂(NDP)联合多西他赛（taxotere）和顺铂(DDP)联合多西他赛（taxotere）化疗,观察并比较两种方案对初治晚期NSCLC患者的近期疗效与不良反应。现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对我科收治晚期NSCLC患者50 例,均经病理组织学和(或)细胞学证实,具有可测量或可评价肿瘤病灶,预计生存期超过3 个月以上,既往未接受抗肿瘤治疗,收治时血常规、肝肾功能及心电图均正常、KPS评分≥60 分、无化疗禁忌证。其中治疗组25 例(男20 例,女5 例),腺癌9 例、鳞癌15 例、腺鳞癌1 例；年龄37～70 岁,平均50.2 岁。对照组25 例(男18 例,女7 例),腺癌7 例,鳞癌17 例,腺鳞癌1 例；年龄37～69 岁,平均51.0 岁。两组患者的性别、年龄及病理类型比较,差异无统计学意义(P>0.05)。根据国际抗癌联盟TNM分期标准、KPS评分（见表1）。

1.2 治疗方法 50 例患者分成治疗组和对照组，治疗组接受奈达铂(NDP)联合多西他赛（taxotere）治疗，对照组接受顺铂(DDP)联合多西他赛（taxotere）)进行治疗。

1.2.1 治疗组多西他赛注射液（扬子江药业集团有限公司）75 mg/m2以生理盐水或5%葡萄糖250 mL稀释,静滴1h,第1d应用多西他赛注射液前日连续口服地塞米松8mg，1 次/12 h，连续服用3d；奈达铂粉针(江苏先声药业有限公司）75 mg/m2以生理盐水500 mL稀释、静滴,并在输注NDP后至少输液1000 mL。每3 周为一周期,每例化疗2 个周期后复查评估,4 周期后评价疗效。

1.2.2 对照组顺铂粉针（齐鲁制药有限公司）75 mg/m2用顺铂前、中、后水化3 d，余与观察组相同。化疗期间均常规应用格拉司琼（扬子江药业集团有限公司）预防呕吐,并给予支持对症治疗，化疗结束24 h后根据血常规结果适时使用重组人粒细胞集落刺激因子支持。

1.3 评价标准参照WHO实体瘤疗效评价标准对可测量病灶进行疗效判断,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD),以CR+PR为有效(RR)。不良反应参照WHO抗癌药物急性或亚急性毒性表现及分度评价标准,分成0～Ⅳ度。

表1 50 例NSCLC患者的一般资料[n(%)]

1.4 统计学方法 所有数据采用不良反应和有效率比较采用χ2检验,P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效比较所有患者均完成4 个周期以上化疗,疗效可评价。观察组：CR 2 例(8%),PR 8例(32%),SD 11 例(44%),PD 4例(16%);有效率(RR) 40%(10/25),CBR=84%(21/25)。在对照组中CR 0例(0%),PR 10 例(40%),SD 12 例(48%),PD 3例(12%);RR 40% (10/25),CBR=88%(22/25)。两组差异无统计学意义(χ2=0.166,P=0.684>0.05)。

2.2 不良反应比较两组接受化疗患者主要不良反应为骨髓抑制及消化道反应。骨髓抑制主要表现为白细胞和血小板下降。观察组中白细胞减少发生率72% (18/25),对照组80% (20/25),两组比较差异无统计学意义(χ2=0.439,P=0.508>0.05);其中观察组出现Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降者占16%(4/25),而对照组出现Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降者28%(7/25),两组比较差异也无统计学意义(χ2=1.049,P=0.306>0.05)。观察组血小板减少发生率为40%(10/25),对照组为48%(12/25),二者相似无统计学意义(χ2=0.325,P=0.569>0.05);但观察组发生Ⅲ～Ⅳ度血小板减少者(2/25)明显低于对照组(8/25)(χ2=4.500,P=0.034<0.05)，两组比较有统计学意义,给予输注血小板并应用重组人IL-11后均恢复正常。非血液学毒性方面,恶心和乏力仍是最主要的反应。二组均未发生呕吐、腹泻及肾脏毒性,恶心发生率分别为观察组8%(2/25)和对照组16%(4/25),二组之间比较差异均无统计学意义(χ2=0.758,P=0.384>0.05)。乏力的出现以观察组为32%(8/25),对照组为48%(12/25),二者比较差异无统计学意义(χ2=1.333,P=0.248>0.05)。

二组应用多西他赛后未出现相关的过敏性反应（表2、表3）。

表2 奈达铂联合多西他赛方案治疗25 例晚期NSCLC的血液学毒性作用[n (%)]

表3 顺铂联合多西他赛方案治疗250 例晚期NSCLC的血液学毒性作用[n(%)]

3 讨论

肺癌是当今世界上严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤，发病率正在逐年上升[1]，且每年新增近50 万名患者[2]。且大多数患者就诊时已属晚期,失去手术治疗机会,只能采用以化疗为主的综合治疗。据报道以铂类为基础联合第3 代化疗药物治疗晚期NSCLC疗效优于单一药物化疗。基于这些数据，美国、加拿大和欧洲的肺癌治疗指南均建议以铂类为基础联合第3 代化疗药物的两药方案为一线治疗晚期NSCLC的标准方案[3]。因此,对ⅢB、Ⅳ期患者采用化疗为主的综合治疗就成为重要手段。

奈达铂(nedap ltin NDP)是第2 代铂类抗癌药,其抗瘤谱广,毒性谱与顺铂(DDP)不同,与其他铂类药物无完全交叉耐药性[4]。多西他赛是一种新型抗微管药物,该药通过促进微管蛋白聚合,抑制微管解聚,阻断细胞周期M期和G2期,从而阻止肿瘤细胞增殖,因此也属于细胞周期特异性药物,与铂类联合应用同样具有协同作用。本组病例观察组奈达铂联合多西他塞方案治疗中晚期非小细胞肺癌,其结果显示有效率(RR)40%临床获益率(CBR)84%。与对照组：顺铂联合多西他赛方案比较，有效率(RR) 40%临床获益率(CBR)88%。无明显统计学差异（P>0.05)。在毒副反应方面本研究主要限制性毒性为血液毒性，白细胞、血小板减少相似，均无统计学差异（P>0.05)。III、IV度白细胞下降者观察组比对照组也无统计学差异（P＞0.05)，III、IV度血小板下降者观察组比对照组轻，有统计学差异（P<0.05)。使用重组人粒细胞集落刺激因子可使患者对治疗的耐受性提高，不会因此造成治疗中断，不会影响化疗进程。乏力不良反应，观察组均比对照组也明显减小。恶心等二组无统计学差异。本组病例证明经积极预防毒副反应处理呕吐、腹泻、过敏及肾脏毒性等其他不良反应是可以预防的。奈达铂联合多西他赛对初治晚期非小细胞肺癌疗效确切,毒副作用比顺铂联合多西他赛有所减低，可作为晚期NSCLC的一线化疗方案[4-5]。

[1]郑圆圆，李敏余，泽明，等.电子支气管镜对肺癌的诊断价值[J].昆明医学院学报，2011，（9）：102-105.

[2]麻新梅,贺加.肺癌手术病人临床路径管理效果评价[J].中国病案 2010,11(10):12-13.

[3]谷俊东,赵辉,朱思伟，等.卡铂对比顺铂联合第三代化疗药一线治疗晚期NSCLC的Meta分析[J].中国癌症杂志,2010,20（10）:726-732.

[4]孙贵富.艾素联合奈达铂治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].现代肿瘤医学,2008，16（11）:1940-1941.

[5]李阳.多西他赛联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌24 例疗效观察[J].浙江临床医学,2012，14(1):54-56.