不同类型哮喘对抗半胱氨酸白三烯治疗反应性的临床探讨

黄伟铮

哮喘是呼吸内科常见疾病，一般采取以糖皮质激素治疗为主，可以有效缓解炎症，进而控制病情。但也有部分患者，由于病情长期进展，或反复发作，常规治疗无效，或者不能停药，称为难治性哮喘[1]。炎症反应在哮喘发生和进展中发挥着重要作用，其中半胱氨酸白三烯(cysteinyl leukotrienes，LTs)是非常重要的炎症介质。为了探讨不同类型患者对白三烯拮抗剂的治疗反应性，我们回顾性分析121 例哮喘患者的临床资料。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年4月-2012年1月期间我院收治的难治性哮喘患者34 例作为A组，其中男19 例，女15 例；年龄23～71 岁，平均（47.6±9.6）岁；均符合2000年美国胸科学会难治性哮喘相关标准[2]诊断，无咳嗽变异性哮喘，无合并鼻炎患者。

随机抽取同期在我院就诊的34 例普通哮喘患者作为B组，其中男20 例，女14 例；年龄17～70 岁，平均（47.5±11.9）岁。两组均无严重的慢性基础系统疾病和相关的药物禁忌。患者的诊断标准均参照支气管哮喘防治指南[3]诊断标准。两组患者组间一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组均给予相应治疗，有其他症状者给予对症治疗，并均采用同样剂量的白三烯拮抗剂孟鲁司特（哈尔滨制药集团，生产批号：100226）口服，每晚1 次，每次10 mg，疗程7d。疗程开始前1 天，以及疗程结束后第1 天，两组均在同一时段（上午9 点到10 点），患者空腹状态下，肘静脉采血，以ELISA法检测患者血清中白三烯（LTE4）的浓度。并同时统计相关的肺功能指标，主要包括吸呼比（Ti/Te）、达峰时间比（tPEF/tE）和达峰容积比（vPTEF/tE)等。计算相关指标治疗前后的差值绝对值。

1.3 统计学方法 应用SPSS 12.0 软件包进行分析。计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料组间比较采用t检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

两组LTE 4和肺功能指标变化情况见表1。B组LTE4、Ti/Te、tPEF/tE和vPTEF/tE等指标改善程度均明显大于A组（均P<0.01）。

表1 两组哮喘患者相关指标比较（±s）

表1 两组哮喘患者相关指标比较（±s）

组别 例数 LTE4（μg/L） Ti/Te tPEF/tE vPTEF/tE A组 34 0.05±0.01 0.43±0.14 1.83±0.63 1.73±0.75 B组 34 0.11±0.03 1.31±0.42 3.51±0.72 3.89±0.92 t值 11.064 12.162 10.239 10.611 P值 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01

3 讨论

哮喘的发病原因较为复杂，主要涉及免疫反应和炎症反应[4]。其中LTs在病情发生和进展中发挥着重要作用。因此控制LTs的合成和释放，对于缓解病情具有重要意义。有研究证实[5]，临床上广泛应用的糖皮质激素对LTs的影响甚微，因此常辅助应用白三烯拮抗剂控制LTs介导的炎症反应。孟鲁司特能竞争性拮抗白三烯D4与CysLTs受体结合，抑制炎症介质和细胞因子的释放，扩张和保护支气管，抑制气道反应性炎症，强化治疗效果[6]。本研究结果表明，普通哮喘患者的LTE4以及相关肺功能数值明显高于难治性哮喘患者。这一研究结果证实，白三烯拮抗剂对于普通哮喘患者的治疗效果更为显著。

但难治性哮喘的病情更为复杂，除普通哮喘通常的诱发因素外，有学者认为，难治性哮喘具有独特的炎症过程，主要表现在炎症反应更为严重和持久，炎症途径更为广泛化和多样化[7]。除了LTs途径外，可能还具有其他的独立于LTs途径的其他重要严重途径[8]。本次研究中难治性哮喘组相关指标改善程度不大，提示白三烯拮抗剂对难治性哮喘的治疗效果相对局限。我们推测，可能一方面确实存在着其他的重要炎症途径，其对白三烯拮抗剂敏感性低。另一方面，还有其他因素影响着治疗效果。

其中一个非常重要并且已经得到证实的因素是，难治性哮喘普遍存在着较为明显的气道重塑。其不仅导致病情发作更为严重，复发频率更高。而且单纯采用抗炎药物也存在着一定的局限性。本研究结果表明，B组（难治性哮喘组）患者的LTE4、Ti/Te、tPEF/tE和vPTEF/tE等指标改善程度均明显大于A组（普通性哮喘组）（均P<0.01）。这一数据提示白三烯拮抗剂能够在一定程度上降低LTs途径介导的炎症反应，在结合难治性哮喘的发病机制和病理特点的基础之上结合其他综合治疗，可取得满意疗效。

[1]陈伟龙.刍议小儿难治性哮喘的诊治[J].当代医学，2013，19（1）：23-24.

[2]American Asthma Society.Proceedings of the ATS workshop on refractory asthma, current understanding，recommendations and unanswered questions[J].Am J Reopir Crit CareMed,2000,162(6)：2341-2351.

[3]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(2008年修订)[J].中华结核和呼吸杂志，2008，31(3):177.

[4]顾瑁，陆娇，李臻，等.白三烯拮抗剂对哮喘患者血清I-5 影响的Meta分析[J].中外医疗，2011，12(32):88-90.

[5]Cupisti A,Riccioni R，Carulli G，et a 1.Bilateral primary renal lymphoma treated by surgery and chemotherapy[J].Nephrol Dial Transp，2004,19(6):1629-1633.

[6]李晶.孟鲁司特添加治疗难治性哮喘的疗效分析[J].中国实用医药，2011，6(15):16-17.

[7]刘凤，迟春花.难治性哮喘发病机制及治疗进展[J].中华临床免疫和变态反应杂志，2011，5(1):62-67.

[8]吴永红，刘春涛，耿艳鸣，等.哮喘患者对抗白三烯治疗反应性的临床研究[J].四川大学学报（医学版），2008，39(6):1049-1051，1055.