复方甘草酸苷片及吡美莫司乳膏联合308准分子激光治疗白癜风的疗效

赵晓芳 刘样满 王国安 (郑州大学第二附属医院皮肤科，河南 郑州 45004)

白癜风是以表皮黑素细胞丧失为特征的一种顽固性皮肤病，治疗方法较多，但均不理想。本文就近年来采用复方甘草酸苷片口服结合吡美莫司乳膏外用联合308准分子激光照射治疗白癜风进行临床效果观察。

1 对象与方法

1.1 研究对象 238例患者均为2009年6月至2011年12月在郑州大学第二附属医院和平顶山市第二人民医院皮肤科门诊就诊的白癜风患者，男106例，女132例。年龄3个月～56岁〔平均(18.6±15.2)〕岁。病程1个月～20年，平均3.5年。局限型73例，散发型75例，泛发型44例，肢端型46例;其中进展期77例，稳定期161例;皮损分布:头面部305块，躯干部449块，四肢443块，皮损面积0.5 cm×3 cm～4 cm×13 cm，大多数为1 cm×2 cm～3 cm×4 cm。

1.2 入选及排除标准 入选标准:(1)参照中国中西医结合学会2003年修订的《白癜风临床分型及疗效标准》〔1〕，确诊为白癜风患者;(2)年龄在3个月～60岁，男女不限;(3)4 w内未接受过系统治疗，1 w内未局部治疗;(4)能按规定遵守治疗方案。排除标准:(1)孕妇及哺乳期妇女;(2)有严重的心、肝、肾等严重疾病者;(3)对复方甘草酸苷、吡美莫司或紫外线过敏者;(4)因故中途退出和未按规定治疗方案进行者。238例白癜风患者随机分为四组，治疗组61例，对照1组59例，对照2组60例，对照3组58例。各组在性别、年龄、病程、分期、皮损分布及皮损大小等方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 治疗组予复方甘草酸苷片(商品名:美能，日本米诺发源制药株式会社生产，批号:00353)成人50～75 mg，小儿25 mg，均为3次/d口服，局部外用1%吡美莫司乳膏(商品名:爱宁达，北京诺华制药有限公司，批号:H20050485)2次/d，并采用 308 nm准分子激光皮肤光疗仪(XTRAC AL7000，美国)照射治疗，按说明书要求根据不同部位选取初始剂量:面颈部为150 mJ/cm2，躯干四肢200 mJ/cm2，肢端关节300 mJ/cm2，以后根据皮损反应调整剂量，治疗2次/w，疗程10 w，共20次。对照1组口服复方甘草酸苷片方法和光疗仪照射剂量、方法同治疗组。对照2组口服复方甘草酸苷片剂量、服药次数以及外用吡美莫司乳膏方法同治疗组。对照3组光疗仪照射剂量及方法同治疗组。所有皮损每次治疗前均拍照并详细记录其疗效、不良反应。治疗3个月进行总疗效判定，并随访3个月。对疗程结束时未达显效者，在征得患者同意后继续给予治疗，其延长疗程的效果和不良反应均不纳入结果统计。

1.4 疗效判定标准 按中国中西医结合皮肤性病学会色素性皮肤病学组制定的白癜风疗效标准〔1〕判定疗效。痊愈:白斑全部消退，恢复正常肤色;显效:白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积≥50%皮损面积;有效:白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色面积占皮损面积10%～49%。无效:白斑无色素再生或范围扩大。于治疗3个月后判断疗效，有效率(%)=(痊愈例数+显效例数)/患者总例数×100%。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS15.0软件处理，行χ2检验。

2 结果

2.1 临床疗效 238例患者均完成本次试验。治疗组有效率及痊愈率与各对照组间差异均有统计学意义(P＜0.05);对照各组间有效率及痊愈率差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗组头面部有效率与躯干部相比χ2=14.17，P＜0.05;与四肢相比 χ2=25.92，P ＜0.01;躯干部与四肢:χ2=2.15，P ＞0.05。治疗组头面部有效率优于躯干部(P＜0.05)，显著优于四肢(P＜0.01)，躯干部有效率与四肢差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1，表2。

表1 治疗组与对照组之间疗效比较〔n(%)〕

表2 各组不同部位间有效率比较〔块(%)〕

2.2 不良反应 治疗组有4例、对照1组3例、对照3组2例在治疗过程中出现疼痛性红斑，停止照射3～5 d后消退。不影响继续治疗;治疗组有1例、对照1组2例、对照2组2例发生轻度眼睑水肿;对照3组1例出现局部瘙痒症状。治疗组、对照1、2及对照3组不良反应发生率分别为8.8%(5/61)、8.5%(5/59)、5.0%(3/60)、5.2%(3/58)，经统计学分析比较，各组间差异均无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

白癜风是一种获得性的皮肤色素代谢障碍性疾病，其病因不明，主要有精神神经化、黑素细胞自毁、自身免疫、遗传、黑素细胞生长因子缺乏等学说〔2，3〕。本病治疗困难，疗程较长，痊愈机会较少〔4〕，治疗目的主要着重于使皮损处色素再沉着，且抑制皮损不再继续扩展，色素再沉着使外观好看，并改善皮肤对光照的耐受性。治疗方法选择因人及临床特征而异，多采取中西医结合以及局部与整体治疗结合的方法，分为手术和非手术治疗，其中非手术疗法又包括糖皮质激素、比较光化学疗法(PUVA)及窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗。学者研究发现〔5〕，308准分子激光具有促进黑素细胞迁移、黏附及增殖的作用，可以促进白癜风皮损边缘及毛囊部位的黑素细胞增殖，同时诱导新生的黑素细胞迁移至白斑部位;且照射后可使皮肤抗原提呈细胞功能抑制，朗格汉斯细胞的数量和功能均降低，从而抑制免疫反应，使角朊细胞产生多种白介素，增加补体活性及网状内皮细胞的吞噬效力，调节人体免疫功能。国内外文献〔6〕表明，308准分子激光照射治疗白癜风具有见效快、疗效好、不良反应小，不论成人或儿童型白癜风均安全有效，可明显降低患者病情的活动性，显著改善患者生活质量，依从性良好。

复方甘草酸苷成分中甘草酸对肝的类固醇激素代谢具有强亲和力，抑制可的松和醛固酮在体内的灭活，减缓类固醇的代谢速度，有抗炎和类糖皮质激素的作用〔7〕，可直接减少黑素细胞的损伤，恢复黑素细胞的功能。经实验及临床研究证明了复方甘草酸苷具有辅助治疗白癜风的作用。吡美莫司局部外用通过抑制钙调神经磷酸酶的活性，从而抑制T细胞活性和各种细胞因子形成，达到治疗白癜风的目的〔8，9〕。国外文献指出〔10～13〕，1%吡美莫司外用治疗白癜风有确实效果，根据皮损分布部位不同，复色效果亦稍有不同，且局部用药不会引起皮肤萎缩和毛细血管扩张等激素样副作用，这种安全性使其在白癜风治疗上有着良好的前景。

复方甘草酸苷片及吡美莫司乳膏联合308准分子激光治疗白癜风，起效时间快，可以减少治疗次数，特别是头、面、颈部及躯干等部位皮损效果较好，四肢次之。其机制可能为复方甘草酸苷具有免疫调节、抗变态反应、抗氧化、保护细胞膜及类糖皮质激素等多种生理作用，吡美莫司为免疫抑制药物，外用抑制皮肤免疫反应，二者合用可以调节局部免疫状态，起抗炎、抑制免疫作用，从而避免新生的黑素细胞和原有活性黑素细胞的进一步损伤，并可以减轻308准分子激光的光敏反应及其他不良反应，使其促进毛囊及白斑边缘黑素细胞分化、成熟、移行等作用得以发挥。

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