水蛭对老年慢性肾衰竭患者血液流变性及肾功能的影响

程世平 查 艳 袁 静 (贵州省人民医院肾内科，贵州 贵阳 550002)

老年慢性肾衰竭(CRF)的发生率随年龄增高而上升，并发症多。中国的水蛭医药历史悠久，现代医学证实水蛭具有调节脂质代谢，改善糖代谢，调节机体免疫功能，缓解肾衰竭的作用〔1〕。本文观察CRF患者治疗前后血压、血脂、血液流变性及肾功能的变化。

1 资料与方法

1.1 对象 我院肾脏科2008年8月至2010年9月应用水蛭治疗老年CRF患者38例，男23例，女15例，年龄60～90〔平均(66.3±5.9)〕岁;病程2～44年。原发病:慢性肾小球肾炎12例，高血压10例，痛风性肾病3例，糖尿病肾病12例，肾盂肾炎1例。根据1992年全国肾小球疾病座谈会制定的CRF评定标准〔1〕，分为肾功能不全失代偿组28例，内生肌酐清除率(Ccr)(48.93±3.1)ml/min，血肌酐(SCr)166 ～455 μmol/L;尿毒症组 10例，Ccr(22.5±2.9)ml/min，Scr 455～977 μmol/L。

1.2 治疗方法 两组治疗方法相同，水蛭注射液(疏血通，牡丹江友博药业公司，规格2 ml/支，批号080428-1)6～10 ml加入5%葡萄糖盐水250 ml，每日静脉滴注1次，15～30 d为1个疗程，可以治疗1～2个疗程。

1.3 观察项目 治疗前后检测Ccr、尿素氮(BUN)、Scr、尿酸(UA)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血液流变学指标〔包括全血黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、血小板最大聚集率(PMA)、血纤维蛋白原(FI)、血细胞比容(Hct)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及心电图(ECG)〕等项目。用药期间停用抗凝剂、抗血小板聚集药及降脂药等。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 老年CRF患者水蛭治疗前后血压和血脂、血液流变性变化 治疗后SBP和DBP均下降，尤以SBP下降极为显著(P＜0.01);TC、TG、LDL有下降，HD增高较为显著(P＜0.05)。治疗后全血黏度、全血低切黏度、FI和全血高切黏度均显著下降(P＜0.05)，PMA略有下降，但无显著差异(P＞0.05)。见表1。

表1 老年CRF患者水蛭治疗前后血压和血脂、血液流变学变化(±s，n=38)

表1 老年CRF患者水蛭治疗前后血压和血脂、血液流变学变化(±s，n=38)

与治疗前比较:1)P＜0.05，2)P＜0.01;下表同

组别 SBP(mmHg) DBP(mmHg) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL(mmol/L) LDL(mmol/L)2.61±0.53治疗后 138±6.72) 82±3.51) 4.12±1.331) 2.97±1.721) 2.45±0.311) 2.12±0.66组别 Hct Fi(g/L) 全血黏度(mPa·s) 全血高切黏度(mPa·s) 全血低切黏度(mPa·s) PMA(%)治疗前 0.342±0.078 4.78±1.93 1.87±0.44 5.11±0.69 1治疗前 168±5.4 98±2.7 4.88±1.47 3.56±2.11 1.19±0.35 2.12±2.43 81.6±24.5治疗后 0.293±0.0561) 4.02±1.31) 1.34±0.421) 4.23±0.531) 9.15±2.321)63.4.2±1.3

2.2 水蛭治疗前后肾功能变化 肾功能不全失代偿组治疗前后BUN、Scr均有明显下降(P＜0.05);尿毒症组治疗前后BUN、Scr均下降(P＜0.05)。治疗后两组Ccr均有升高，但无统计学差异(P＞0.05)。见表2。

表2 两组CRF患者水蛭治疗前后肾功能变化(±s)

表2 两组CRF患者水蛭治疗前后肾功能变化(±s)

治疗后失代偿组 28 11.3±1.44 8.87±.871) 245.6±112.4 198.4±99.31)组别 n BUN(mmol/L)治疗前 治疗后Scr(μmol/L)治疗前 治疗后Ccr(ml/min)治疗前42.5±3.5 48.9 3±3.1尿毒症组 10 22.1±3.42 18.2±3.361) 388.9±186.7 198.3±102.31)10.3±3.3 22.5 ±2.9

3 讨论

中国的水蛭医药历史悠久，约成书于汉末的《名医别录》已有记载，认为水蛭具有破血，逐瘀，利水功效。现代医学研究证实水蛭含有水蛭素、肝素和抗血栓素等成分，在临床上具有抗凝血，降低血液黏稠度、促进血液循环及促使机体内酶活化的作用〔2〕，在肾脏病方面，水蛭具有类炎性介质拮抗剂、高效清除循环免疫复合物和调节机体免疫功能作用，同时能减少肾小球内纤维蛋白相关抗原沉积、减轻肾小球系膜细胞增殖和肾小球硬化，改善肾功能等作用〔3〕。临床研究发现水蛭还具有降低血浆内皮素含量、增加血浆降钙素基因相关肽含量、抗凋亡、改善心、脑、肾血流量、促进胶质细胞增生并增强其吞噬功能、促进毛细血管增生，能明显提高细胞和机体免疫功能，增强机体抵抗力和网状内皮系统的吞噬功能，提高蛋白质的合成率，降低血肌酐水平，减少氧自由基产生，改善CRF患者的贫血状态，扩张血管、改善微循环、增加肾血流量，有利于过氧化脂质等有害物质的清除，所以水蛭已广泛应用于脑血栓、肾病综合征、慢性肾炎，急性肾衰竭，风湿关节炎等疾病中〔3〕。

祖国医学认为CRF属血瘀证范畴，而现代医学则认为本病与肾的微循环障碍有关，在发病机制中凝血功能障碍起决定性作用。水蛭能满意地改善肾功能，可能与其具有调节机体免疫功能，增强非特异性免疫、细胞免疫、体液免疫功能、降低血液黏稠度、扩张肾小球的微血管，有效地增加肾血流量和肾小球滤过率(GFR)，从而促进氮质的排泄，调整肾组织的代谢，减轻肾实质的损害程度，减轻自由基、内皮素对肾血管的损伤作用，促进肾组织的修复，改善肾小球的功能，缓解老年患者的慢性肾衰竭〔4〕。水蛭治疗肾性高血压，可使SBP及DBP不同程度地下降，以SBP下降的幅度更大，高脂血症和高凝状态在老年CRF患者虽不如肾病综合征严重，仍需强调早期降脂及抗凝治疗。本文提示水蛭具有一定降脂作用。推测可能与水蛭能促使肝脏合成极低密度脂蛋白(VLDL)及脂蛋白减少，使脂蛋白分解增加。另外，动物实验证明水蛭对阳离子牛血清白蛋白肾炎模型有干扰作用，能抑制血小板聚集，使血小板激活补体减少，血小板聚集释放炎症因子减少，因而减轻肾小球细胞及肾小球基底膜损伤作用，减轻肾脏的病理变化〔4〕。综上，水蛭对老年CRF患者具有降低血黏度、降低血压、降低血脂以及改善肾功能的作用，可以作为老年CFR患者的早期治疗用药。

1 王海燕，郑法雷，刘春玉.原发性肾小球疾病分型与治疗诊断标准专题座谈会纪要〔J〕.中华内科杂志，1993;9(2):131.

2 陈香美，徐启河，张 颖，等.重组水蛭素延缓部分肾切除大鼠慢性进行性肾损伤的初步研究〔J〕.中华内科杂志，1998;37(12):838-9.

3 谢艳华，王四旺，郭 倩.中药水蛭抗炎作用的实验研究〔J〕.第四军医大学学报，1998;17(6):431-3.

4 陈香美，傅 博，叶一舟，等.凝血酶介导肾小球系膜细胞细胞间黏附分子1表达上调及水蛭素的阻断作用〔J〕.中华肾脏病杂志，1998;14(4):211-4.