卡培他滨治疗老年晚期胃癌126例

王 娜 郭 军(邢台市人民医院急诊科，河北 邢台 05400)

胃癌做为消化道常见恶性肿瘤之一，发病率和死亡率均较高，世界范围内每年新发胃癌患者93.4万例，死亡患者70万例〔1〕。晚期发现者达75%以上〔2〕，目前治疗仍然以化疗为主。老年人多合并多种内科基础疾病，身体机能下降，化疗耐受性较差，预后不佳〔3〕。因此，采用疗效确切、副作用低的化疗药物至关重要。本文观察老年晚期胃癌患者服用卡培他滨做为一线用药的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我科室2009年6月至2011年8月收治252例老年晚期胃癌患者，胃癌Ⅳ期，其中男140例(55.6%)，女112例(44.4%)，年龄61～82〔平均(67.7±4.5)〕岁，其中 160例(63.5%)低分化腺癌，40例(15.9%)中高分化腺癌，32例(12.7%)印戒细胞癌，20例(7.9%)黏液腺癌。随机分为卡培他滨治疗组和四氢叶酸+氟尿嘧啶(LV+5-Fu)持续静点对照组，每组126例。两组患者的平均年龄、性别、病灶类型等基线特征均无显著性差异(P＞0.05)，均无化疗禁忌。见表1。

表1 两组患者基线比较〔n(%)〕

1.2 方法 治疗组服用1 250 mg/m2卡培他滨，2次/d;对照组持续静点 LV+5-Fu，LV 200 mg/m2，静滴第 1、2 天;5-Fu 400 mg/m2，静滴第1、2 天，5-Fu 600 mg/m2，持续静滴 22 h 第1、2天，均连用2 w，休息1 w，以3 w为1个周期，化疗3个周期，评价有效性和不良反应。若患者治疗有效则一直服用至患者不能耐受或病情进展，随访至2012年8月31日。

1.3 判断和评估标准 采用实体瘤疗效评价标准(RECIST1.0)评估，根据病灶大小，分为进展、稳定、部分缓解和完全缓解，总有效率为部分缓解和完全缓解的概率。

1.4 统计学方法 应用SPSS14.0软件进行分析，计数资料比较采用χ2检验;计量资料用±s表示，组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 有效率分析 经治疗，治疗组10例(7.9%)患者完全缓解，71例(56.3%)患者部分缓解，32例(25.4%)患者稳定，13例(10.3%)患者进展，疾病进展中位数4.1个月，生存期中位数11.5个月;对照组 8例(6.3%)患者完全缓解，70例(55.6%)患者部分缓解，33例(26.2%)患者稳定，15例(11.9%)患者进展，疾病进展中位数3.9个月，生存期中位数11.1个月;卡培他滨组治疗总有效率与替吉奥组相当(P＞0.05)。卡培他滨组各种疗效构成百分比与替吉奥组无差异(χ2=0.388，P=0.943)。

2.2 不良反应分析 治疗组主要不良反应有骨髓抑制33例(18.3%)、恶心呕吐 17例(13.5%)、手足综合征 16例(12.7%)等，对照组主要不良反应包括骨髓抑制25例(10.8%)、恶心呕吐 23例(18.3%)、肝功能异常 31例(24.6%)、白细胞减少、血小板减少、血常规异常 28例(22.2%)等，治疗组总不良反应发生率(35.8%)低于对照组(66.9%，P＜0.05)。

3 讨论

随着我国人口特征的老龄化，老年人胃癌的发生率大大增加，尽管胃癌发现时多为晚期，尚无治愈方法，但通过积极的化疗治疗等仍可延长患者寿命，使患者生存率提高1～2年〔4〕，同时改善患者的生活质量等，使患者获益。老年患者身体机能下降，耐受性明显较差，化疗耐受性更低，因为化疗药物多会引起消化道、血象等不良反应，老年患者代谢能力下降，血浆蛋白结合力低，清除药物功能明显减弱，故药物不良反应率增加〔5〕，据报道，老年患者因化疗药物发生不良反应的风险比非老年患者提高3倍〔6〕。临床最常使用氟尿嘧啶做为胃癌化疗一线药物之一，其半衰期短、单药治疗的有效率不足20%〔7〕，尽管研究者通过改变其输注方式延长了药物作用时间、提高疗效，但仍无法降低不良反应。

新型口服氟化嘧啶药物卡培他滨是5-氟尿嘧啶的前体物质〔8〕，口服吸收迅速，其作用机理明确，服用后通过人体自身的酶链反应转化成5-氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用，其中TP酶在转化中发挥重要作用〔9，10〕，是转化必经途径。TP酶在胃癌等恶性肿瘤患者的组织中具有较高活性，显著高于人体正常组织细胞，人们认为TP酶可能是与癌症相关的血管生长因子。因此，TP酶的表达可能对卡培他滨作用于肿瘤细胞的疗效影响较为关键。也正是由于TP酶在病变细胞中高度表达，使得病变细胞和正常细胞存在药物梯度，从而药物高度选择性发挥肿瘤杀伤效应。口服卡培他滨的疗效优于静注氟尿嘧啶，且能够避免静注造成的并发症和不良反应，而且服用方式简单，容易为患者接受，大大增加患者服药依从性。

综上所述，对于老年晚期胃癌患者，服用卡培他滨单药治疗近期疗效确切，毒副反应较少，有效延长患者中位生存时间，改善患者生活质量，提高预后，希望有更多大样本研究验证其临床疗效，以便临床大力推广，使更多患者获益。

1 Guqqenheim DE，Shah MA.Gastric cancer epidemiology and risk factors〔J〕.J Surg Oncol，2013;107(3):230-6.

2 沈 婕，何胜利，孙贤俊，等.老年晚期胃癌患者卡培他滨节律化疗的临床疗效〔J〕.肿瘤，2010;30(9):788-90.

3 赵爱光，李朝燕，孙姗姗，等.健脾为基础的中药辨证治疗对老年胃癌生存期影响的同期对照研究〔J〕.中国肿瘤杂志，2010;19(10):651-8.

4 Inal A，Kaplan MA，Kucukoner M，et al.Prognostic factors in first-line chemotherapy treated metastatic gastric cancer patients:a retrospective study〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev，2012;13(8):3869-72.

5 Kobayashi D，Takahashi O，Arioka H，et al.The optimal screening interval for gastric cancer using-esophago gastro-duodenoscopy in Japan〔J〕.BMC Gastroenterol，2012;12(1):144.

6 赵 林，应红艳，管 梅，等.老年胃癌的临床特点〔J〕.中国医学科学院学报，2010;32(4):412-6.

7 魏海云，周 玮，黄 凯.术中区域性植入缓释氟尿嘧啶预防进展期胃癌术后复发和转移〔J〕.中国老年学杂志，2012;32(12):2478-80.

8 Polyzos A，Felekouras E，Karatzas T，et al.Modified docetaxel-cisplatin in combination with capecitabine as first-line treatment in metastatic gastric cancer-a phase Ⅱ study〔J〕.Anticancer Res，2012;32(9):4151-6.

9 马 韬，计 骏，张 俊，等.5-氟尿嘧啶代谢酶在胃癌中的表达及预后价值〔J〕.内科理论与实践，2009;4(1):37-40.

10 袁 霞.卡培他滨单药在老年胃癌辅助治疗中的临床应用〔J〕.中国综合临床，2009;25(7):750-2.