奥卡西平片联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗带状疱疹后遗神经痛临床观察

肖展翅，吴雪花，王洲羿，刘美霞

奥卡西平片联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗带状疱疹后遗神经痛临床观察

肖展翅，吴雪花，王洲羿，刘美霞

带状疱疹；神经痛；卡马西平；奥卡西平；氟哌噻吨美利曲辛片

带状疱疹由水痘-带状疱疹病毒感染所致，部分患者皮疹消退后遗留后遗神经痛（postherpetic neuralgia，PHN），其发生随年龄增长而增加[1]。由于长期剧烈的疼痛折磨，导致患者产生焦虑抑郁情绪。我院联合奥卡西平与氟哌噻吨美利曲辛片（黛力新，购于丹麦灵北制药有限公司）治疗PHN，取得较好疗效，现报告如下。

选择2007年10月至2011年10月我院收治的PHN患者64例，男28例，女36例；年龄32～78岁。纳入标准：符合《临床皮肤病学》中PHN的诊断标准[2]，即带状疱疹的皮疹消退后，局部皮肤疼痛持续1个月以上，排除合并其他皮肤病、糖尿病及心肺等重要脏器疾病，且汉密顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）评分＞14分；排除标准：对卡马西平、奥卡西平、氟哌噻吨美利曲辛片过敏者，伴有严重的心脏、肝脏、肾脏疾患、血液疾病及窄角性青光眼者，治疗期间更换其他治疗方法或中止治疗者。入组患者中，年龄≥70岁者28例，50～70岁者27例，＜50岁者9例；病程40 d～2年；受累神经为肋间神经25例，三叉神经11例，臂丛神经9例，腰骶神经8例，颈神经6例，股神经5例；所有病例均伴有焦虑情绪，HAMA表评分显示为“肯定焦虑”25例，“明显焦虑”22例，“严重焦虑”17例。将上述患者随机分为对照组18例，单药组23例，联合组23例，3组一般资料差异无统计学意义。

对照组给予卡马西平片（得理多，购于北京诺华制药有限公司）口服，开始剂量0.1 g/次，2次/日；3天后为0.2 g/次，2次/日。单药组给予奥卡西平片（万仪，购于武汉人福药业公司）口服，开始剂量0.15 g/次，2次/日；3天后0.3 g/次，2次/日。联合组给予奥卡西平片及氟哌噻吨美利曲辛片口服，奥卡西平片开始剂量为0.15 g/次，2次/日；3天后增至0.3 g/次，2次/日；氟哌噻吨美利曲辛片用量为肯定焦虑者10.5 mg/晨，明显及严重焦虑者10.5 mg/晨及10.5 mg/中午。3组疗程均为1月，同时口服甲钴胺片，0.5 mg/次，3次/日。分别于治疗前、治疗第10、20、30天，采用国际通用数字评价量表[3]对3组进行疼痛评估，均由同一研究人员评定。根据疼痛症状和疼痛改善程度计算出疗效指数判断临床疗效。疗效指数（%）=（治疗前疼痛评分－治疗后疼痛评分）/治疗前疼痛评分×100%。疗效等级：疗效指数＞95%为“临床治愈”；疗效指数60%～95%为“显效”；疗效指数30%～59%为“有效”；疗效指数＜30%为“无效”；有效率（%）=（临床治愈人数+显效人数+有效人数）/总人数×100%。分别于治疗前、后采用HAMA对3组患者进行评分；总分＞29分，可能为严重焦虑；＞21分，肯定有明显焦虑；＞14分，肯定有焦虑；＞7分，可能有焦虑，＜6分，没有焦虑症状。于治疗前后行血常规，肝肾功能检查，并观察药物不良反应。采用SPSS 17.0软件处理数据，计量资料以（±s）表示，组间比较采用方差分析，计数资料以率表示，组间比较采用x检验，＜0.05为差异有统计学意义。

PHN与神经系统损伤相关，是一种神经病理性疼痛。Petersen等[4]研究发现，在带状疱疹早期可有粗神经纤维变性，后期细神经纤维也可发生变性，推测带状疱疹PHN的发生，可能是由于正常神经冲动传入形式的改变，与粗神经纤维的中枢抑制作用丧失后，二级感觉神经元兴奋增高呈癫痫样放电有关。另有学者[5]认为PHN也与社会心理因素有关，Katz等[6]研究发现，年龄、角色功能、个体的异常症状以及疱疹急性疼痛对治愈疾病的信心均独立影响PHN的发生或对病情程度产生影响。在PHN的发生机制或预防中，社会心理学与神经生理学具有同样重要作用。Dworkin等[7]研究表明焦虑情绪可引起痛觉加重，增大身体的损伤危害性，更严重的是焦虑可降低疼痛阈值以致患者对任何感觉都会产生疼痛。卡马西平是治疗神经痛的首选药物，疗效肯定，但不良反应较多。奥卡西平是新型第二代抗癫痫药，是卡马西平10-酮基结构类似物，但其不被氧化，代谢产物中没有环氧化物，因此皮疹及其他不良反应的发生率明显少于卡马西平。奥卡西平可明显降低神经系统兴奋性，抑制异常放电现象，有效缓解PHN。氟哌噻吨美利曲辛是5-羟色胺再摄取抑制剂，能显著减轻焦虑失眠症状，加上本身止痛作用，可缓解PHN的症状。目前研究发现，奥卡西平治疗PHN疗效确切，副作用较少而轻微，较卡马西平安全有效[8,9]。本文单药组治疗PHN的疗效与对照组差异无统计学意义，与相关报道有一定差别[8,9]，推测与人群差异及样本量有关。Soldatovic-Stajic等[10]研究表明25%～40%PHN患者合并焦虑或失眠，抗焦虑药物在治疗PHN中起着重要作用。本研究联合组奥卡西平与氟哌噻吨美利曲辛联用治疗PHN患者，治疗后疼痛与焦虑改善明显优于对照组，推测两者联合用药可能通过抑制神经放电及调节心理因素两方面作用，来缓解PHN症状，改善患者生活质量，值得临床推广。

表1 3组治疗前后疼痛评分比较（分,±s）

表1 3组治疗前后疼痛评分比较（分,±s）

注：与治疗前比较，①<0.05；与对照组比较，②<0.05

分组例数治疗前治疗后1 0 d2 0 d3 0 d对照组 1 7 7 1 . 5 ± 1 0 . 2 4 4 . 2 ± 1 3 . 5① 3 6 . 2 ± 1 4 . 3① 2 6 . 8 ± 1 1 . 5①单药组2 7 . 0 ± 9 . 5①联合组 2 3 7 1 . 6 ± 9 . 8 3 9 . 5 ± 1 0 . 4① 2 5 . 4 ± 1 1 . 4①② 1 5 . 2 ± 1 0 . 0①②2 3 7 2 . 0 ± 1 1 . 3 4 3 . 8 ± 1 0 . 1①3 5 . 8 ± 1 5 . 6①

表2 3组间疗效比较

表3 3组治疗前后HAMA评分比较（分,±s）

表3 3组治疗前后HAMA评分比较（分,±s）

注：与治疗前比较，①<0.05；与对照组比较，②<0.05

分组例数治疗前治疗后1 0 d2 0 d 3 0 d对照组 1 7 2 7 . 2 ± 6 . 8 2 3 . 8 ± 6 . 5 2 0 . 2 ± 6 . 3① 1 7 . 6 ± 5 . 8①单药组1 7 . 2 ± 5 . 6①联合组 2 3 2 7 . 4 ± 7 . 1 2 0 . 6 ± 5 . 9① 1 5 . 4 ± 5 . 2①② 1 0 . 3 ± 4 . 2①②2 3 2 6 . 8 ± 7 . 3 2 3 . 5 ± 6 . 4 2 0 . 3 ± 6 . 0①

[1]Yawn BP,Saddier P,Wollan PC,et al. A population-based study of the incidence and complication rates of herpes zoster before zoster vaccine introduction[J].Mayo Clin Proc,2007,82:1341-1349.

[2]赵辨.临床皮肤病学 [M].第3版.南京:江苏科学技术出版社,2001:300-302.

[3]周晓丹.电针配合艾灸治疗带状疱疹后遗神经痛56例临床疗效观察 [J].中国中医药资讯,2011,3:40-41.

[4]Petersen KL,Fields HL,Brennum J,et a1.Capsaiein evoked pain and allodynia in post-herpetic neuralgia[J].J Pain,2000,88: 125-133.

[5]Young MK,Wood M,Jean-Noel N,et al.Postherpetic neuralgia in older adults: culture,quality of life,and the use of alternative/complementary therapies[J].Holist Nurs Pract,2007,21:124-134.

[6]Katz J,McDennott MP,Cooper EM,et a1.Psychosocial risk factors for postherpetie neuralgia:a prospective study of patients with herpes zoster[J].J Pain,2005,6: 782-790.

[7]Dworkin RH,Panarites CJ,Armstrong EP,et al.Healthcare utilization in people with postherpetic neuralgia and painful diabetic peripheral neuropathy[J].J Am Geriatr Soc,2011,59:827-836.

[8]Eisenberg E,River Y,Shifrin A,et al. Antiepileptic drugs in the treatment of neuropathic pain [J].Drugs,2007, 67: 1265-1289.

[9]Criscuolo S,Auletta C,Lippi S,et al. Oxcarbazepine monotherapy in postherpetic neuralgia unresponsive to carbamazepine and gabapentine[J].Acta Neurol Scand, 2005,111:229-232.

[10]Soldatovic-Stajic B,Drezgic-Vukic S. Case report of a female patient with post-infection depression[J].Med Pregl,1996,49: 57-58.

R741；R741.05

A

10.3870/sjsscj.2014.02.026

黄冈市中心医院神经内科湖北 黄冈 438000

2014-03-01

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