帕金森病的药物治疗

王 铭

（建平县医院 神经内科，辽宁 建平 122400）

帕金森病的药物治疗

王 铭

（建平县医院 神经内科，辽宁 建平 122400）

目的 总结和分析帕金森病药物治疗的最新进展。方法 收集并分析近年发表的关于帕金森病药物治疗的文献或相关研究。结果 治疗帕金森病的药物众多，药理学各异。结论 了解掌握帕金森病药物治疗原则及药动、药效学对该病的治疗具有积极的意义。

帕金森病；药物；治疗

帕金森病（Parkinson’ disease，PD）是一种多发于中老年期的常见的中枢神经系统变性疾病[1]，以震颤、肌肉僵直、运动减少和姿势反射障碍等为临床特征。所致运动障碍症状严重影响患者生活质量。其主要病理改变为黑质-纹状体多巴胺神经元进行性变性、死亡，同时伴有嗜酸性包涵体，Lewy体。由于脑内神经递质多巴胺（DA）的生成、代谢障碍，造成以多巴胺能系统与胆碱能系统为主的脑内多种神经递质之间的不平衡，从而引起以运动功能紊乱为主的一系列临床表现。帕金森病是临床上较为常见的难治病症，极大地影响了患者的生存质量[2]。治疗帕金森病的药物众多，笔者收集并分析近年发表的关于帕金森病药物治疗的文献或相关研究，对临床上关于帕金森病药物治疗的最新进展进行总结和分析，现报道如下。

1 药物治疗原则

药物治疗应遵循的基本原则为：根据患者的年龄、主要症状类型、严重程度及经济承受能力等要素制定个性化治疗方案，从单药小剂量开始、缓慢递增，尽量以最小剂量获得相对满意的疗效，以维持患者生活质量或（和）必要的工作能力为参照。

1.1 目前抗PD药物都是对症治疗药物，多数药物可引起一定的不良反应，常见不良反应以消化道症状（如恶心、呕吐等）为主。临床应用抗PD药物时均应采取“滴定”的方法，即从小剂量起始，缓慢加量。功效上，“细水长流，不求全效”。在不良反应或可耐受的剂量范围内达到所期望的效果，并以该剂量维持治疗，以较小剂量的药物获得所期望的疗效。所谓“所期望的疗效是指依据患者的具体情况制定的预期治疗目标。

1.2 不应盲目加用别种药物，也不宜突然停药。

1.3 帕金森病药物治疗原理是恢复纹状体多巴胺能和乙酰胆碱能两大递质系统间相对平衡，治疗方案必须个体化，即根据患者年龄、工作性质、病情轻重、承受药物副作用的能力、患者经济能力及对生活质量追求等综合考虑。

1.4 权衡利弊，联合用药，综合治疗。

1.5 预期治疗目标：①对年轻、早期患者是保持或恢复工作能力；②对中、晚期患者是保持或恢复生活自理能力；③对晚期PD患者是减轻痛苦、延长寿命。

2 药物治疗

2.1 抗胆碱药物

主要有苯海索（安坦）、丙环定（开马君）等，抗帕金森病治疗作用与部分阻断中枢神经系统（主要是纹状体）的胆碱受体、抑制乙酰胆碱兴奋作用，恢复纹状体胆碱与多巴胺能神经功能相对平衡。抗胆碱能药物可减轻流涎症状，对震颤及强直有一定效果，但对运动迟缓及迟发型多动症无效，甚至加重，适用于震颤明显且较年轻的患者，有时也用于药物引起的非迟发性运动障碍性椎体外系反应等。王丽韫[3]研究发现具有M4受体亚型选择性的中枢抗胆碱药物盐酸去甲基苯环壬酯在小鼠震颤模型、6-OHDA黑质纹状体定向损毁大鼠模型及MPTP特异损伤C57BL/6小鼠模型均表现出良好的缓解帕金森病运动功能障碍作用，与临床常用的中枢抗胆碱药盐酸苯海索比较，其选择性增加纹状体内DA递质释放作用更显著，抗帕金森病药效更好，无认知损伤、胃肠道反应轻等副作用更低的特点。提示该药效学差异与二药间受体亚型选择性差异有关，该研究为临床合理开发具有M4受体亚型选择性的新型抗胆碱药物提供重要的理论依据。

2.2 多巴胺替代疗法

多巴制剂自1967年左旋-多巴问世以来，该药仍然是目前治疗PD最有效的药物，被誉为PD药物治疗的“金标准”。是治疗PD的基础用药。左旋-多巴作为多巴胺直接代谢前体，与多巴胺不同的是，它可透过脑血屏障进入脑内，可被多巴胺能神经元摄取后转变为多巴胺而发挥替代治疗作用，对震颤、强直与运动迟缓均有较好的疗效。谭玉燕等[4]在帕金森病多巴胺替代治疗并发的多巴胺失调综合征报道中指出，多巴胺替代疗法用于治疗帕金森病（PD）取得了良好的疗效，但是长期应用会引起一系列运动及非运动并发症，严重困扰着患者及家属。近来，小部分PD患者所表现出来的某些奇特的行为越来越引起关注，被认为与多巴胺替代疗法有关。

2.3 多巴胺受体激动剂

直接作用于多巴胺受体的激动剂在理论上有超越左旋多巴的优点，相关临床报道[5]证明多巴胺受体激动剂具有增加PD疗效，而副作用相对较左旋多巴小。

2.4 金刚烷胺

金刚烷胺可促进多巴胺释放，阻止多巴胺回吸收，提高突触裂隙多巴胺浓度，对少动和姿势障碍有效，适用于轻症患者，用后见效快但药效衰减也较快，可与多巴胺类制剂合用维持疗效或间断应用。赵桂宏等[6]计算机检索Cochrane图书馆、PubMed数据库、Embase数据库、ISI数据库、CBM数据库、CNKI数据库、VIP数据库、万方数据库，纳入金刚烷胺对比安慰剂治疗帕金森病的随机对照试验（RCT）、系统评价（SR）和Meta分析，对纳入的随机对照试验进行方法学质量评价和Meta分析，参考纳入的系统评价和Me-ta分析结论。结果显示，金刚烷胺治疗帕金森病有效率高于安慰剂组，差异有统计学意义[RR 10.13，95 % CI（5.10，20.11）]，P＜0.00001。改善帕金森症状差异有统计学意义。

2.5 B-型单胺氧化酶抑制剂

单胺氧化酶是分布于线粒体膜上的一种蛋白质，依其生物化学特性分为A、B两种，它具有使多巴胺脱羧降解的作用。在适度剂量范围可选择性抑制脑内单胺氧化酶B活性，阻止多巴胺降解为高香草酸及抑制突触前膜对多巴胺的再摄取，单独应用可治疗帕金森早期，可与多巴制剂合用治疗各期帕金森病。Safinamide是一种新型单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂，目前正在用于抗痉挛、抗帕金森病和神经保护方面的研究。Safinamide具有独特的分子结构、多重作用机制和很高的治疗指数。它既能高效、选择性和可逆的抑制MAO-B的活性，又能阻断钠、钙通道和抑制谷氨酸的释放。Safinamide还具有极好的的生物利用度、线型动力学、较长的半衰期和良好的安全性及耐受性。

2.6 儿茶酚胺邻甲基转移酶抑制剂

这是阻断多巴胺和多巴降解的另一类药物。在儿茶酚胺邻甲基转移酶作用下左旋多巴甲基化，转化为3-邻甲基多巴，而3-邻甲基多巴则不能转化为多巴胺，故左旋多巴被降解而失去作用。所以，儿茶酚胺邻甲基转移酶抑制剂药将成为继左旋多巴之后新一代抗PD药物。

总之，理想的帕金森病治疗药物应是既能缓解症状，又能减缓疾病的进展。但抗PD药几乎均可引起精神症状，其形式多样。最常见的是抑郁、焦虑、过度敏感货错觉、幻觉、精神紊乱、意识恍惚等，而抑郁、焦虑、痴呆也可以是疾病本身的一种表现，但药物使用不当可使其加重或促使其发展。因此，了解掌握帕金森病药物治疗原则及药动、药效学对该病的治疗具有积极的意义。

[1] 薛慎伍.帕金森病痴呆近年研究概况[J].实用医药杂志,2010,27(11):1034.

[2] 周泽仁.帕金森病药物治疗的新进展[J].中国医药科学,2012,3(12):126.

[3] 王丽 韫,赵哲,郑建全.抗胆碱 类药物在帕金 森 病 治疗中的研 究进展[J].中国药理学与毒理学杂志,2012,24(3):126.

[4] 谭玉燕,陈 生弟.帕金 森 病多巴 胺 替 代治疗并发 的多巴胺失调综合征[J].临床神经病学杂志,2010,23(5):189.

[5] 陈青莲.多巴胺受体 激动剂治疗帕金 森综 合征的临床应用[J].临床合理用药,2011,4(11A):100.

[6] 赵桂宏,白向荣,李晓玲,等.金刚烷胺治疗帕金森病的有 效性和安全性评价[J].中国药学杂志,2011,46(23):1847.

[7] 张克忠,蒋雨平.单胺氧化 酶B抑制剂 在 治疗帕金 森 病中的研 究[J].中国临床神经科学,2008,16(2):143.

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