瑞舒伐他汀钙对老年2型糖尿病合并缺血性脑卒中患者颈动脉硬化、血脂、hs－CRP疗效分析

裘丽红

河南开封市中心医院神经内科 开封 475000

老年2型糖尿病患者生活质量下降和死亡的重要原因之一是合并缺血性脑卒中（ischemic cerebral vascular disease，ICVD），两者合并发病非常多见，血清超敏C反应蛋白（hs－CRP）、血脂是颈动脉粥样硬化的主要危险因素，本研究拟通过观察瑞舒伐他汀钙片对老年T2DM合并缺血性脑卒中患者颈动脉硬化、血脂、hs－CRP的影响，分析其在治疗颈动脉粥样硬化中的作用，为老年T2DM合并急性ICVD的防治提供理论依据。

1 材料和方法

1.1 研究对象 选自2008－01—2010－12来我科住院的老年T2DM合并急性ICVD患者226例，随机分成2组：（1）治疗组108例，5例未能坚持口服瑞舒伐他汀钙而撤除，男63例，女45例，平均年龄（67.1±9.6）岁；（2）对照组113例，男67例，女46例，平均年龄（69.3±6.4）岁。入选标准：（1）T2DM的诊断符合1999年WHO关于T2DM的诊断标准［1］；（2）急性ICVD的诊断根据全国第4届脑血管病学术会议制定的诊断标准［2］且满足以下条件：①起病48h；②发病年龄65～80岁；③头颅CT或MRI排除脑出血。排除标准：（1）无症状及体征的静止性脑梗死；（2）非脑血管病事件；（3）发病至就诊的时间超过48h；（4）既往有脑出血、瘤卒中、脑外伤、脑底异常血管网病等其他脑部病变者；（5）严重心功能不全、肝肾功能障碍、全身出血性疾病患者；（6）近2个月内有手术史者；（7）昏迷患者或大面积脑梗死者；严重精神疾病或痴呆患者。

1.2 研究方法 将我院的老年合并急性ICVD患者226例，随机分成2组：（1）治疗组：瑞舒伐他汀钙片，5mg／d［5mg／片，山东鲁南贝特制药有限公司］＋阿司匹林肠溶片0.1g／d［0.1g／片，拜耳医药保健有限公司］。（2）对照组：洛伐他汀20 mg／d＋阿司匹林肠溶片0.1mg／d，检测基线及入组后6月、12月、24月时的血浆hs－CRP和血脂等各项指标，同时做颈动脉彩色多普勒超声检测基线及入组后6月、12月、24月时颈动脉内—中膜厚度（Intima－Media Thickness，IMT）。

1.2.1 实验室检查：所有患者均于入院后48h内行血、尿、粪常规，肝、肾功能，血糖、血脂，电解质，GHb、Hs－CRP及心电图检查等；并于48h做CT或MRI检查。

1.2.2 颈动脉彩超检查：使用美国高频彩色多普勒超声仪，由接受过颈动脉彩超专业培训的彩超室医师负责，测量颈总动脉（CCA）、颈内动脉（ICA）的IMT，即在颈总动脉分叉远段或近段1.5cm处测量颈动脉IMT；以IMT最大值计算；并采用高回声、低回声及混合回声对斑块进行定性；其斑块的诊断标准根据IMT分为4组：正常无增厚组（IMT＜1.0 mm），内膜增厚组（1.2mm＞IMT≥1.0mm），斑块形成组（1.5mm＞IMT≥1.2mm），管腔狭窄组（IMT≥1.5mm）。颈动脉出现粥样硬化斑块和狭窄视为颈动脉粥样硬化。

1.3 统计学分析 采用SPSS 17.0统计软件分析。计量资料采用两样本t检验进行统计学分析，计数资料采用均数±标准差表示（），行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、超敏C反应蛋白指标的比较 2组在空腹血糖（FBS）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白、超敏C反应蛋白（hs－CRP）等指标方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 2组患者入院时血生化指标比较

2.2 2组受试者颈动脉粥样硬化比较 221例脑梗死组均伴有颈动脉硬化及斑块形成，2组患者颈动脉粥样硬化的比较，差别无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 2组患者颈动脉粥样硬化比较

2.3 2组入组后不同时期颈动脉粥样硬化（TMT）比较 2组在入组后6月、12月、24月时，2组的颈动脉彩色多普勒超声检测指标均优于入院时的基线水平，差异有统计学意义，（t值分别为 －1.60，－2.40，－2.98）（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01）；随时间延长（12月、24月）治疗组效果更加明显，差异有统计学意义（t值分别为－2.4，－2.98）（P＜0.01），在入组后12月、24月时治疗组的超声检测指标优于对照组，差异有统计学意义（t值分别为－1.7，－1.9）（P＜0.05）。见表3。

表3 2组入组后不同时期颈动脉粥样硬化比较

2.4 2组患者入组后不同时期血生化指标比较 在入组后6月、12月、24月时，2组总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LLDL）比较，治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义t值分别为（－1.73，－2.42）（P＜0.05，P＜0.01）。在入组后6月、12月、24月时，2组甘油三酯（TG）比较，治疗组低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 2组患者入组后血生化指标的比较（mmol／L）

2.5 2组患者入组后不同时期血浆hs－CRP水平比较 在入组后6月、12月、24月时，治疗组的血浆hs－CRP水平分别为3.35±1.12，2.32±0.87，1.63±0.84，低 于 对 照 组 的3.43±1.16，3.12±0.89，2.86±0.47，差异有统计学意义P均＜0.05。

3 讨论

ICVD和T2DM均为老年临床常见病、多发病，ICVD是老年T2DM的严重并发症之一，严重威胁着老年患者的生活质量；因此对老年T2DM患者更要积极寻找危险因素，早期进行一级预防和合并急性ICVD后的二级预防。颈动脉粥样硬化导致的颈动脉狭窄与ICVD的发生有密切的相关性［3－4］，颈动脉位置表浅、较固定，高频超声可清晰显示其血管路径、管壁弹性及管壁结构，可较准确测量颈动脉IMT厚度，可发现有无斑块、斑块的大小及性状、管腔有无狭窄或闭塞。因此，应用彩超对颈动脉IMT的检测，已被公认是反映颈动脉粥样硬化的客观指标，可早期发现颈动脉粥样硬化。有研究表明，糖尿病可加速动脉粥样硬化的发生与发展，增加心脑卒中的发生［6］。血管内皮损伤是糖尿病早期发生器官功能障碍的重要原因，已有研究表明在高糖环境下，血管内皮细胞可发生不同程度的代谢及结构改变，从而导致血管功能紊乱［5］。因此，高血脂伴糖尿病患者接受降糖、调脂治疗的同时，还需重视血管内皮细胞的保护。

本研究中，老年脑梗死伴糖尿病的患者在常规降糖的基础上治疗组和对照组分别加服阿司匹林、瑞舒伐他汀钙片和阿司匹林、洛伐他汀胶囊，进行二级预防。瑞舒伐他汀为新一代羟甲基戊二酸单酰辅酶A（hy dr ox ymethylg lutar yl CoA，HM G－CoA）还原酶抑制剂，其药理作用主要为降低血浆TC、LDL和TG，升高HDL，抑制血栓形成，抑制平滑肌细胞增殖、迁移，对抗动脉粥样硬化等。与同类药物相比，瑞舒伐他汀作用显著［9］。在临床上广泛用于动脉粥样硬化、血脂异常及颈动脉硬化等疾病。目前的研究显示，T2DM合并急性ICVD的确切发病机制尚未完全明确，但对于血脂和Hs－CRP增高的患者应予以重视，颈动脉粥样硬化很大一部分原因是由于脂质堆积和血管内皮的炎症反应引起的，所以抑制脂质堆积和炎症反应成为治疗颈动脉硬化的关键。他汀类调脂药不仅可降低血脂中的有害成分，还具有抗炎作用。瑞舒伐他汀作为新型强效他汀类药，不仅可有效降低血液中的TC、TG、LDL、hs－CRP，还具有用量小、不良反应少、疗效好等特点［10］，提高了患者长期服用他汀类药物的依从性，更有利于预防脑血管疾病的发生，更有利于推动老年T2DM合并缺血性脑卒中患者的二级预防。

［1］张惠芬 .实用糖尿病学［M］.2版 .北京：人民卫生出版社，2004：166.

［2］中华神经科学会 .各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379－380.

［3］李军祥 .缺血性脑梗死与颅外段颈动脉粥样硬化及斑块类型的关系［J］.中国实用神经疾病杂志，2006，9（3）：77.

［4］吴银侠，宋少武，王淑媛 .急性脑梗死患者颅内外动脉狭窄的分布规律及危险因素分析［J］.吉林医学，2012，33（8）：1 590－1 592.

［5］胡欣，张弘.2型糖尿病患者血管内皮损伤的相关因素分析［J］.中国老年学杂志，2008，28（17）：1 748－1 749.

［6］张冰，程罡，王莉莉，等 .晚期糖基化终产物靶向治疗药物与糖尿病血管内皮功能紊乱［J］.中国药理学通报，2007，5（20）：565－566.

［7］王丽娟，陈还珍，王芳，等 .国产瑞舒伐他汀对血脂及炎症因子影响的临床研究［J］.当代医学，2011，1（17）：3.

［8］杨放，刘雪梅 .瑞舒伐他汀对高血脂伴糖尿病患者血管内皮细胞的保护作用［J］.重庆医学，2011，6（40）：18.

［9］郑雅婷，周立岩，刘松岭 .瑞舒伐他汀10mg／d－1对国人调脂作用有效性和安全性的 Meta分析［J］.中国药房，2009，20（29）：2 284－2 286.

［10］熊浩伟，谢志泉 .瑞舒伐他汀对老年患者的调脂抑炎作用［J］.中国老年学杂志，2010，3（30）：590－592.

［11］董志领，李花莲 .糖化血红蛋白测定对判断脑梗死患者血糖升高的意义［J］.河北医药，2006，28（6）：500.

［12］岳文婧 .糖化血红蛋白在糖尿病患者并发脑梗死风险评估中的作用［J］.现代中西医结合杂志，2012，21（10）：1 056.

［13］冯文霞，吕洲，刘青蕊，等 .急性脑梗死患者血清超敏C－反应蛋白水平及相关因素分析［J］.疑难病杂志，2012，11（3）：170－172 .