病证结合法治疗气阴两虚型糖尿病肾病Ⅳ期蛋白尿

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(1.北京中医药大学,北京 100029；2.北京中医药大学东直门医院，北京 100700；3.北京中医药大学第三附属医院，北京 100029；4.北京中医药大学东直门医院东区，北京 101100；5.北京市怀柔区中医医院，北京101400)

病证结合法治疗气阴两虚型糖尿病肾病Ⅳ期蛋白尿

韩玉岭1,柳红芳2*,娄锡恩3,苗桂珍4,王小强5

(1.北京中医药大学,北京 100029；2.北京中医药大学东直门医院，北京 100700；3.北京中医药大学第三附属医院，北京 100029；4.北京中医药大学东直门医院东区，北京 101100；5.北京市怀柔区中医医院，北京101400)

目的 评价“病证结合法”指导下的联合用药(中药联合雷公藤多甙片)治疗气阴两虚型糖尿病肾病Ⅳ期蛋白尿的临床疗效。方法 将104例气阴两虚型糖尿病肾病Ⅳ期患者随机分成3组:病证结合组23例，中药辨证组60例，西药对照组21例。病证结合组给予中药联合雷公藤多甙片(20 mg/次，3次/d)治疗，中药辨证组给予中药辨证治疗(保肾三合丸，1袋/次，2次/d)，西药对照组给予缬沙坦胶囊(80 mg/d)治疗。治疗1个月后，观察24 h尿蛋白定量、血肌酐等实验室指标的变化情况及临床症状改善情况。结果 病证结合组治疗1个月后24 h尿蛋白定量与治疗前比较有统计学意义(P<0.01)。结论 “病证结合法”治疗气阴两虚型糖尿病肾病Ⅳ期患者尿蛋白，有明显降低尿蛋白的趋势，且对肾功能无明显影响。

病证结合法；蛋白尿；雷公藤多甙片；糖尿病肾病Ⅳ期

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最主要的慢性微血管并发症，已成为导致终末期肾病(ESRD)的主要原因。研究证实尿蛋白的程度反应糖尿病肾病肾损伤的严重程度，是糖尿病肾病病情进展的独立危险因素和预测远期预后的重要临床指标[1-2]。因此，必须严格控制尿蛋白水平以延缓糖尿病肾病病情进展。为探讨“病证结合法”治疗糖尿病肾病Ⅳ期蛋白尿的临床疗效，笔者在中药辨证的基础上联合雷公藤多甙片治疗取得了较好的效果。总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 104例入选病例来源于2012年3月—2013年12月在北京中医药大学东直门医院本部及东区、北京中医药大学第三附属医院、北京市怀柔区中医医院门诊就诊及住院患者。符合入组条件的糖尿病肾病患者,进入为期2周的洗脱期。此期间停用ACEI、ARB等RAS阻断药物，降压药物首选CCB类，如控制不佳者加用α、β受体阻滞剂和/或利尿剂，保证患者入组时血压控制在140/90 mmHg以下。洗脱期在降压治疗的同时，进行饮食指导、降糖、降脂等基础治疗。洗脱期末根据随机数字表将患者随机分入病证结合组23例、中药辨证组60例、西药对照组21例。

1.2 诊断标准

1.2.1 糖尿病诊断标准 依照1999年美国糖尿病协会(ADA)诊断标准，糖尿病症状加任意时间血浆葡萄糖≥11.1 mmol/L(200 mg/dL)，或FPG≥7.0 mmol/L(126 mg/dL)，或OGTT 2hPG≥11.1 mmol/L(200 mg/dL)。

1.2.2 糖尿病肾病诊断标准 依照2007年中华中医药学会肾病分会发布的糖尿病肾病诊断要点:1)确切的糖尿病病史，病程常在6～10年以上;2)尿白蛋白排出率(UAE)在6个月内连续2次>20 μg/min(或>30 mg/24 h)，甚至显性蛋白尿(>0.5 g/24 h)或有肾病综合征的临床特点；常伴有高血压，眼底可发现微血管瘤；晚期出现肾功能衰竭。

1.2.3 糖尿病肾病分期标准 依照Mogensen分期诊断标准。

1.2.4 中医辨证标准 参照《中药新药临床研究指导原则》糖尿病辨证标准进行辨证,气阴两虚证：咽干口燥，倦怠乏力，舌红少津，苔薄或花剥。

1.3 纳入标准 性别不限，年龄30～78岁；2型糖尿病的诊断按照1999年美国糖尿病协会(ADA)诊断标准，糖尿病肾病Ⅳ期按照Mogensen分期诊断标准(尿蛋白≥0.5 g/24 h；SCr<265.2 μmoL/L)；患者依从性好，知情同意。

1.4 治疗方法 病证结合组:基础治疗+中药(保肾三合丸，配方颗粒，1袋/次，2次/d)+雷公藤多甙片(20 mg/次，3次/d)，疗程1个月。中药辨证组：基础治疗+中药(同上)，疗程1个月。3)西药对照组：基础治疗+中药安慰剂+缬沙坦胶囊(80 mg/d)，疗程1个月。

1.5 观察指标 观察临床症状、24 h尿蛋白定量、血肌酐等疗效指标。安全性指标包括血压、肝、肾功能、离子、全血细胞计数等。

2 结果

2.1 3组治疗前后24 h尿蛋白定量比较 见表1。

组 别例数治疗前治疗后病证结合组232 51±1 431 87±1 32#中药辨证组602 13±1 811 88±1 57 西药对照组211 62±0 831 57±0 81

注：与治疗前比较，#P<0.05

2.2 3组治疗前后血肌酐变化比较 见表2。

表2 3组治疗前后血肌酐变化比较 μmol/L

2.3 安全性评价 病证结合组出现肝功异常1例，血压、全血细胞计数等其他安全性指标无明显影响。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一，以往多采取积极的改善代谢状态和血流动力学因素等，疗效不佳。研究[2-3]证实,糖代谢异常和RAS活化所促发的免疫反应、慢性炎症反应及炎症因子等因素在促进糖尿病肾病发生发展方面发挥重要作用，糖尿病肾病是糖尿病治不得法，迁延不愈，伤阳耗气，痰、郁、热、瘀互相胶结。积聚于肾之络脉，而致肾体受损，肾用失司所致，肾失闭藏则精微外泄，关门不利，水聚则为肤肿[4]。其病位在肾，病性属本虚标实，以气阴两虚为本，痰浊、瘀血为标。在此思路指导下组方保肾三合丸，通过益气、滋补肾阴以及活血通络为主要治法，标本同治，补泻兼施。临床应用中对改善临床症状，保护肾功能和减少尿蛋白，有较好的疗效。有学者80年代初就提出雷公藤的作用类似于皮质激素，但不具有激素的不良反应[5]。研究发现，雷公藤多甙具有明显降低尿蛋白的作用[6]。近年来实验研究和临床观察均提示雷公藤多甙对糖尿病肾病蛋白尿治疗有效[7-9]，这也验证了糖尿病肾病是一种慢性免疫炎症性疾病之说。

研究结果表明，“病证结合法”指导下的联合用药(中药联合雷公藤多甙片)治疗气阴两虚型糖尿病肾病Ⅳ期患者尿蛋白，有明显降低尿蛋白的趋势，而且这种作用独立于降糖和降压作用之外，对肾功能无明显影响，但应用时注意监测肝功的变化。

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MethodofcombinationofdiseaseandsyndromeintreatingstageIVproteinuriaindiabeticnephropathyofQi-Yindeficiency

HAN Yuling1,LIU Hongfang2*,LOU Xien3,MIAO Guizhen4,WANG Xiaoqiang5

(1.Beijing University of Traditional Chinese Medicine,Beijing 100029,China;2.Dongzhimen Affiliated Hospital to Beijing University of Traditional Chinese Medicine,Beijing 100700,China;3.The Third Affiliated Hospital to Beijing University of Traditional Chinese Medicine,Beijing 100029,China;4.The Eastern Part of Dongzhimen Affiliated Hospital to Beijing University of Traditional Chinese Medicine,Beijing 101100,China;5.Huairou District of Beijing Traditional Chinese Medicine Hospital,Beijing 101400,China)

ObjectiveTo evaluate the clinical effects of drug combination(traditional Chinese medicine combined with tripterygium glycosides) in treating stage IV proteinuria in diabetic nephropathy of qi-yin-liang-xu group.MethodsThe 104 cases of diabetic nephropathy patients of qi-yin-liang-xu type were divided randomly into 3 groups: 23 cases in the group of combination of disease and syndrome,60 cases in the group of differentiation of signs on traditional Chinese medicine,and 21 cases in the western medicine control group,provided with traditional Chinese medicine combined with Tripterygium Glycosides,dialectical traditional Chinese medicine therapy,valsartan capsules respectively.After 1 month of treatment,clinical symptom improvements and laboratory index changes such as 24-hour urinary protein excretion and serum creatinine were observed.ResultsAfter 1 month of treatment,the 24-hour urinary protein excretion in the group of combination of disease and syndrome had statistically significance (P<0.01) than before.ConclusionThere was a clear tendency to reduce urinary protein in treating diabetic nephropathy Ⅳ patients who used the method of combination of disease and syndrome.And this method had no significantly negative effect on renal function.

method of combination of disease and syndrome;proteinuria;tripterygium glycosides;diabetic nephropathy Ⅳ

10.13463/j.cnki.cczyy.2014.05.055

首都临床特色应用研究(Z111107058811058)。

韩玉岭(1988-)，男，硕士研究生。研究方向：中医药治疗糖尿病及其并发症。

] 柳红芳，女，教授，博士研究生导师，电子信箱:lhfdoctor@sohu.com。

R255.4

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：2095-6258(2014)05-0903-03

2014-05-27)

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