二甲双胍预防糖尿病合并心肌梗死患者再梗死的效果评价

俞旭波,洪 浪,李林峰

(1.广丰县人民医院内科，广丰 334600； 2.江西省人民医院心血管二科，南昌 330006)

二甲双胍预防糖尿病合并心肌梗死患者再梗死的效果评价

俞旭波1,洪 浪2,李林峰2

(1.广丰县人民医院内科，广丰 334600； 2.江西省人民医院心血管二科，南昌 330006)

目的探讨二甲双胍用于预防糖尿病合并心肌梗死患者再梗死的临床效果。方法将145例糖尿病合并心肌梗死患者按治疗方法的不同分为对照组(71例)和观察组(74例)。2组患者均进行心肌梗死的标准康复治疗，在此基础上对照组给予胰岛素进行降糖治疗，观察组在对照组治疗的基础上加用二甲双胍治疗。观察比较2组患者治疗1年后心肌再梗死、ST段抬高型心肌梗死(STEMI)和非ST段抬高型心肌梗死(非STEMI)的发生率；同时以左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)及左窒舒张末期内径(LVEDD)评价2组患者的心功能及不良反应的发生情况。结果治疗1年后，对照组再梗死发生率及STEMI发生率分别为15.5%、12.7%；观察组再梗死发生率及STEMI发生率分别为4.1%、2.7%，对照组再梗死发生率及STEMI发生率均明显高于观察组(均P<0.05)。2组非STEMI发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组LVEF、LVESD和LVEDD的改善程度均高于对照组(均P<0.05)。2组患者均未出现严重不良反应，无死亡病例。结论对糖尿病合并心肌梗死患者使用二甲双胍治疗有助于预防再梗死发生和提高心室功能。

二甲双胍； 心肌梗死； 再梗死； 疗效

糖尿病患者常伴有高血压和高血脂，其致动脉粥样硬化和冠状动脉硬化性心脏病(简称冠心病)发病率显著升高，易并发心肌梗死[1]。二甲双胍的降糖作用及心血管保护作用已被证明可用于降低糖尿病患者动脉粥样硬化发病率，改善合并冠心病或心肌梗死者的预后[2-3]。但对于已发生心肌梗死的糖尿病患者，二甲双胍是否有预防其发生再梗死和改善心室功能的效果尚不明确。为验证上述假设，笔者对广丰县人民医院和江西省人民医院收治的145例糖尿病合并心肌梗死患者进行了随访研究，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2012年1月至2014年1月在上述2个医院住院治疗的糖尿病并发心肌梗死患者145例，按治疗方法的不同分为2组。观察组74例，男54例，女20例，年龄41～76(57.4±11.7)岁，BMI 21.2～33.6(28.3±4.8) kg·m-2。对照组71例，男45例，女26例，年龄 42～73(54.6±13.0)岁，BMI 20.7～33.1(27.4±5.3)kg·m-2。

2组患者性别、年龄、BMI、血压、心率，血糖[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]及心功能指标[左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)]比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表1 2组患者基线资料的比较

观察指标观察组(n=74)对照组(n=71)t/χ2P性别 男/女54/2045/261.5390.215年龄/岁57.4±11.754.6±13.01.3640.175BMI/(kg·m-2)28.3±4.827.4±5.31.0730.285收缩压p/(mmHg)133±21136±240.8020.424舒张压p/(mmHg)85±1786±190.3340.739心率f/(次·min-1)77±1478±160.4010.689FPGc/(mmol·L-1)9.1±1.89.4±1.61.0590.291HbA1/%8.7±1.29.1±1.51.7770.078LVEF/%42.5±3.141.9±4.01.0120.313LVESDl/mm39.7±3.840.5±3.21.3680.173LVEDDl/mm58.7±6.157.3±6.41.3490.180

1 mmHg=0.133 kPa。

1.2 治疗方法

2组患者均根据当前指南[4-5]进行心肌梗死的标准康复治疗，主要用药包括阿司匹林、氯吡格雷、他汀类及ACEI/ARB等。

血糖控制：对照组给予诺和灵30R[诺和诺德(中国)制药有限公司,批号：2012091711]，剂量根据血糖调整，皮下注射2次·d-1，并辅以改变饮食、戒烟和体育锻炼等措施；观察组在对照组治疗的基础上加用二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司，批号：1202020361)0.5 g，口服，2次·d-1。

2组均治疗1年。

1.3 结局指标及随访

结局指标是患者的再梗死发生率。

患者每隔1～2个月回医院进行随访治疗，观察2组在治疗1年后心肌梗死各项指标变化和不良反应记录。比较2组患者ST段抬高型心肌梗死(STEMI)和非ST段抬高型心肌梗死(非STEMI)发生率的差异。同时以LVEF、LVESD及LVEDD评价2组患者的心功能。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 二甲双胍对糖尿病合并心肌梗死患者再梗死发生率的影响

治疗1年后，对照组再梗死发生率及STEMI发生率均明显高于观察组(均P<0.05)。非STEMI发生率2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.2 二甲双胍对糖尿病合并心肌梗死患者心功能的影响

治疗后1年，观察组LVEF、LVESD和LVEDD的改善程度均大于对照组(均P<0.05)。见表3。

表2 2组患者治疗后再梗死发生率的比较

项目观察组(n=74)对照组(n=71)例%例%RR(95%CI)P再梗死34.11115.50.262(0.076～0.899)0.020STEMI22.7912.70.333(0.048～0.953)0.023非STEMI11.422.80.480(0.044～5.174)0.615

表3 2组患者治疗后心功能指标的比较

指标观察组(n=74)对照组(n=71)MD(95%CI)PLVEF/%55.1±2.752.1±2.33.0(2.2～3.8)<0.001LVESDl/mm52.3±6.654.8±5.7-2.5(-4.5～-0.5)0.016LVEDDl/mm35.8±3.537.0±3.2-1.2(-2.3～-0.1)0.033

2.3 不良反应

治疗1年后，2组患者偶尔出现轻微的胃肠道症状，经对症治疗后全部缓解，未出现乳酸酸中毒或低血糖等严重不良反应，无死亡病例。

3 讨论

国外对2 201例心肌梗死患者病死率的8年随访研究结果显示，首次心肌梗死后发生再梗死患者的病死率为31.9%，显著高于未发生再梗死患者(13.5%)，再梗死率提高了4.8倍的死亡风险[6]。因此预防再梗死的发生是提高心肌梗死患者生存时间、改善预后的关键。目前用于再梗死的预防措施主要是支架植入、溶栓治疗、血管重建等方法。发生再梗死的危险因素主要有高龄、吸烟、高血压和糖尿病等[7]。糖尿病患者合并心肌梗死时病情更为复杂，血糖代谢紊乱可提高动脉硬化的进展速度，且易并发糖尿病肾病，而糖尿病肾病也是心血管疾病发生的重要危险因素。因此，对于糖尿病合并心肌梗死患者的再梗死预防应重视血糖控制。

降糖药物需要长期应用，要求具有显著疗效的同时兼具不良反应轻、成本低的特点才可用于再梗死患者。二甲双胍是已被证实可用于降低心血管疾病发生率的降糖药物，其作用机制包括多个方面，主要为活化肝脏AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)、降低肝糖原输出和增加肌糖原合成以调节糖代谢，此外还兼有降脂、降血压、抗血小板和抗氧化应激等作用[8]。因此二甲双胍可能是一种较适合用于预防再梗死发生的药物。

本研究结果证明：二甲双胍用于预防再梗死的发生疗效显著，观察组再梗死发生率及STEMI发生率均低于对照组(均P<0.05)，而非STEMI发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

STEMI的起因是血栓引起冠状动脉完全闭塞，二甲双胍不仅可以降低血糖，其抗血小板、抗氧化应激等心血管保护作用可减少血栓形成，从而预防STEMI的发生。但对于主要由不稳定心绞痛引起的非STEMI，二甲双胍的预防作用则并不明显。本研究中观察组LVEF、LVESD和LVEDD的改善均优于对照组，说明二甲双呱对改善患者心功能也有良好的疗效。所有患者在治疗期间未发生严重的不良反应，且二甲双胍价格较为低廉，适合患者长期服用。因此，笔者推荐使用二甲双胍预防心肌梗死合并糖尿病患者发生再梗死，但在用药过程中需根据患者病情随时调整剂量，以防止出现乳酸酸中毒和低血糖等严重不良反应。

[1] 刘君,万云高,王慧娟,等.糖尿病对急性心肌梗死患者近期预后的影响分析[J].中华老年心脑血管病杂志,2012,14(2):146-148.

[2] 孙玥,李英,王敏哲.沙格列汀联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病患者的疗效[J].中国老年学杂志,2014,34(15):4172-4173.

[3] 苏勇,王端,龙军,等.二甲双胍改善2型糖尿病合并舒张性心力衰竭患者心功能的临床研究[J].第三军医大学学报,2013,35(17):1862-1865.

[4] 高润霖.急性心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志,2001,29(12):710-725.

[5] 中国2型糖尿病防治指南：2010年版[J].中国糖尿病杂志,2012,20(1):S1-S37.

[6] Adlbrecht C,Huber K,Reynolds H R,et al.Effects of timing,location and definition of reinfarction on mortality in patients with totally occluded infarct related arteries late after myocardial infarction[J].Int J Cardiol,2014,174(1):90-95.

[7] 王静,郑刚,李琳,等.再发性心肌梗死危险因素的预测及预防[J].中国慢性病预防与控制,2003,11(2):66-67.

[8] 方丽娟,刘乃丰.二甲双胍的心血管保护作用[J].中国临床药理学与治疗学,2011,16(2):232-235.

(责任编辑：周丽萍)

Efficacy of Metformin in Prevention of Reinfarction in Diabetes Patients with Myocardial Infarction

YU Xu-bo1,HONG Lang2,LI Lin-feng2

(1.DepartmentofInternalMedicine,GuangfengCountyPeople’sHospital,Guangfeng334600,China； 2.theSecondCardiovascularDepartment,JiangxiPeople’sHospital,Nanchang330006，China)

Objective To investigate the clinical efficacy of metformin in the prevention of reinfarction in diabetes patients with myocardial infarction(MI).Methods A total of 145 diabetes patients with MI were given standard rehabilitation treatment.In addition,these patients were treated with insulin alone(control group,71 patients) or in combination with metformin(observation group,74 patients).The incidences of reinfarction,ST-segment elevation MI(STEMI) and non-ST-segment elevation MI(NSTEMI) were recorded after treatment for 1 year.Furthermore,left ventricular ejection fraction(LVEF),left ventricular end-systolic diameter(LVESD),left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD) and adverse reactions were observed in both groups.ResultsAfter treatment for 1 year,the incidences of reinfarction and STEMI in control group were significantly higher than those in observation group(15.5% vs 4.1% and 12.7% vs 2.7%,respectively;allP<0.05).There was no significant difference in the incidence of NSTEMI between the two groups(P>0.05).Compared with control group,the LVEF,LVESD and LVEDD were significantly improved in observation group(allP<0.05).No severe adverse reactions and death occurred in both groups.Conclusion The treatment with metformin can prevent the occurrence of reinfarction and improve the ventricular function in diabetes patients with MI.

metformin; myocardial infarction; reinfarction; efficacy

2015-03-22

俞旭波(1976—)，男，硕士，主治医师，主要从事心血管内科的临床研究。

R542.2+2

A

1009-8194(2015)12-0013-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.12.005