血清25羟维生素D与颈动脉粥样硬化的关系

薛佳，张伟，孙婧，曹娟

· 论著 ·

血清25羟维生素D与颈动脉粥样硬化的关系

薛佳，张伟，孙婧，曹娟

目的分析血清25羟维生素D[25（OH）D]与颈动脉粥样硬化的相关性。方法选取2014年～2015年南京鼓楼医院体检者100例，男性76例，女性24例，年龄39～81岁。将患者分为4组，25（OH）D＞30 ng/ml为正常组（9例），20 ng/ml＜25（OH）D≤30 ng/ml为轻度缺少组（38例），15 ng/ml＜25（OH）D≤20 ng/ml为缺少组（35例），25（OH）D≤15 ng/ml为缺乏组（18例）。酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测血清25（OH）D，应用荷兰PHILIPS公司四维彩超IU-Elite测量双侧颈总动脉内膜中层厚度，测量三个心动周期。结果正常组比较，轻度缺少组、缺少组和缺乏组，颈动脉内膜中层厚度均增加，数值为[（0.58±0.15）mm vs. （0.75±0.22）mm]、[（0.58±0.15）mm vs. （0.92±0.24）mm]、[（0.58±0.15）mm vs. （1.13±0.30）mm]，差异有统计学意义（P均＜0.05）。25（OH）D为颈动脉粥样硬化的独立保护因素（OR=0.947，95%CI：0.907～0.990），年龄（OR=1.096，95%CI：1.009～1.191）和尿酸（OR=1.112，95%CI：1.007～1.201）为颈动脉粥样硬化的独立危险因素。Pearson相关分析，颈动脉内膜中层厚度与25（OH）D呈负相关（r=-0.49，P＜0.05）。结论血清25（OH）D水平与颈动脉内膜中层厚度呈负相关，是颈动脉粥样硬化的独立保护因素。

颈动脉粥样硬化；25（OH）D

近年来研究发现[1]，25羟维生素D[25（OH）D]对糖尿病、高血压、肥胖、肌无力、神经系统疾病、心血管疾病、免疫系统疾病、感染和肿瘤等有保护作用。心血管疾病威胁老年人健康，动脉粥样硬化是其病理基础，而颈总动脉内膜中层厚度是动脉粥样硬化的预测因子[2]。25（OH）D具有调节钙磷平衡和维持骨骼矿盐水平作用，平滑肌、心肌及内皮细胞表面均有25（OH）D受体表达，维生素D缺乏能否引发或加重心脑血管病变也逐渐被关注。本研究探讨了血清25（OH）D与颈动脉粥样硬化的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组选取2014年～2015年南京鼓楼医院体检者100例，男76例，女24例，年龄39～81岁。排除标准：①糖尿病急性应激状态、继发性糖尿病、其他慢性疾病如自身免疫性疾病、肿瘤导致的血糖异常情况；②长期服用活性维生素D、双磷酸盐、降钙素、雌激素、类固醇激素等影响骨代谢药物。依据中国营养学会推荐界定量[3]将患者分为4组，25（OH）D＞30 ng/ml为正常组（9例），20 ng/ml＜25（OH）D≤30 ng/ml为轻度缺少组（38例），15ng/ml＜25（OH）D≤20 ng/ml为缺少组（35例），25（OH）D≤15 ng/ml为缺乏组（18例）。

1.2 方法空腹8 h后抽取肘静脉血10 mL，检测空腹血糖、糖化血红蛋白、尿酸及血脂水平，酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测血清25（OH）D，应用荷兰PHILIPS公司四维彩超IU-Elite测量双侧颈总动脉内膜中层厚度，测量三个心动周期。

1.3 评价标准[4]颈动脉内膜中层厚度＜1.0 mm为正常，≥1.0 mm为颈动脉内膜增厚，≥1.2 mm或突向管腔内局灶性回声结构超过相邻区50%为斑块，将1.0 mm以上或有粥样斑块作为颈动脉粥样硬化诊断标准。

1.4 统计学方法采用SPSS 19.0的统计软件进行处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间均数的比较采用方差分析。以年龄、性别、空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、收缩压、尿酸和25（OH）D为自变量，以颈动脉内膜中层厚度为因变量，逐步回归分析筛选，多元Logistic回归分析。Pearson分析血清25（OH）D与颈动脉粥样硬化相关关系。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组患者基本资料比较四组患者的年龄、体质指数、收缩压、空腹血糖、糖化血红蛋白、尿酸、总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇等基本资料对比，差异无统计学意义（P均＞0.05）（表1）。

2.2 四组患者颈动脉粥样硬化水平比较与正常组比较，轻度缺少组、缺少组和缺乏组，颈动脉内膜中层厚度均增加，数值为[（0.58±0.15）mm vs. （0.75±0.22）mm]、[（0.58±0.15）mm vs. （0.92±0.24）mm]、[（0.58±0.15）mm vs.（1.13±0.30）mm]，差异有统计学意义（P均＜0.05）。缺乏组较轻度缺少组、缺少组颈动脉内膜中层厚度均增加，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表2）。

2.3 颈动脉内膜中层厚度的多元Logistic回归分析以年龄、性别、空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、收缩压、尿酸和25（OH）D为自变量，以颈动脉内膜中层厚度为因变量逐步回归分析筛选，25（OH）D为颈动脉粥样硬化的独立保护因素（OR=0.947，95%CI：0.907～0.990），年龄（OR=1.096，95%CI：1.009～1.191）和尿酸（OR=1.112，95%CI：1.007～1.201）为颈动脉粥样硬化的独立危险因素。Pearson相关分析，颈动脉内膜中层厚度与25（OH）D呈负相关（r=-0.49，P＜0.05）（表3）。

3 讨论

随着社会人口老龄化不断加剧，心血管疾病成为威胁人类健康的重要疾病，动脉粥样硬化是心血管疾病病理基础。由于位置表浅，超声检测颈动脉内膜中层厚度成为动脉粥样硬化分级和预测的重要手段[5]。有报道显示[6]，维生素D与颈动脉粥样硬化形成有关，25（OH）D是维生素D经肝脏代谢后的主要产物，是评估维生素D水平的主要指标。本研究发现，25（OH）D正常组、轻度缺少组和缺少组患者与缺乏组比较，颈动脉内膜中层厚度表现出明显差异。多因素逐步回归分析亦证实25（OH）D为颈动脉粥样硬化的独立保护因素。作为前类固醇激素，维生素机D半衰期较长，不但可调节钙磷代谢，还与机体炎症反应、免疫和糖脂代谢等病理生理过程有关，机体维生素D水平与阳光照射强度和长度，不同纬度维生素D水平存在差异。

表1 四组患者基本资料比较

动脉粥样硬化的发病机制包括炎症反应，25（OH）D通过调节C反应蛋白水平抑制炎症反应发生[7]；充血性心衰的发病机制包括血管平滑肌及心肌细胞肥大和增殖，而25（OH）D对其有抑制作用；动脉粥样硬化的病因包括胰岛素抵抗，25（OH）D可保护胰岛细胞、改善胰岛素抵抗[8]；肾素-血管紧张素系统是对心血管系统具有重要的调节作用，25（OH）D对其具有负向调节作用；25（OH）D还能够通过抑制脂肪细胞储脂功能，延缓斑块形成和血管管腔狭窄进程[9]。但是也有报道显示，25（OH）D呈剂量依赖性的促进血管平滑肌细胞钙化和骨桥蛋白表达，高剂量25（OH）D可导致动脉弹力层钙化，因此，正常范围内的25（OH）D具有抑制动脉粥样硬化的作用。此外，年龄是颈动脉粥样硬化的独立危险因素，随着年龄的增长，血管结构退化，血管内膜负荷加大，长时间的内膜损伤和脂质沉积，进而导致斑块形成；尿酸也是颈动脉粥样硬化的独立危险因素，研究发现，血尿酸水平升高与脑血管疾病危险度呈正相关。

表2 颈动脉内膜中层厚度比较

表3 以颈动脉内膜中层厚度为因变量多元Logistic回归分析

总之，动脉粥样硬化是心血管疾病的病理基础，25（OH）D是其独立保护因素，且维生素D是可以通过药物补充的，其测量具有可重复性和高度精确性。因此，对具有危险因素的人群，除控制血压、血糖和血脂外，还应了解血清25（OH）D水平，早期预防和治疗，以延缓动脉粥样化的发生，提高患者预后和生活质量。

[1] 杨海洋,丁琪. 血清25羟维生素D水平及脂质过氧化对老年颈动脉硬化的影响[J]. 中国临床保健杂志,2014,17(3):136-8.

[2] PludowskiP,HolickMF,Pilzs,et al. Vitamin D effects on musculoskeletal health, immunity, autoimmunity cardiovascular disease, cancer, fertility, pregnancy, dementia and morality a review of recent evidence[J]. Autoimmum,2013,12(4):976-89.

[3] 赵华,常明,刘书馨,等. 维持性血液透析患者25羟维生素D3与颈动脉内中膜厚度的关系的研究[J]. 中国血液净化,2013,12(5):243-6.

[4] 杨宇红,曹东华,赵怡君,等. 维生素D水平与老年患者胰岛功能和胰岛素抵抗及颈动脉粥样硬化的相关性研究[J]. 中国全科医学,2013,16(4C):1408-10.

[5] 岳媛媛,郭忠伟. 急性脑梗死患者血清25-羟维生素D浓度与颈动脉粥样硬化的关系[J]. 河北医药,2014,36(1):61-3.

[6] ZittermannA,BorgermannJ,GummertJF,et al. Future directions in vitamin D and cardiovascular research[J]. Nutr Metab Cardiovasc Dis,2012,22(10):541-46.

[7] 赵茜,张巧. 2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化斑块与血清25羟基维生素D的关系[J]. 贵阳医学院学报,2012,37(4):385-7.

[8] 王冀苏,余玲玲. 老年男性2型糖尿病患者血清25-(OH)D3与颈动脉粥样硬化相关性研究[J]. 现代诊断与治疗,2014,25(18):4081-3.

[9] 朱瑶,费锦萍. 老年高血压病患者颈动脉粥样硬化程度与血25-羟维生素D水平的相关性[J]. 中国动脉硬化杂志,2013,21(12):1139-41.

Relationship between serum 25 hydroxy vitamin D and carotid atherosclerosis

XUE Jia*, ZHANG Wei, SUN Jing, CAO Juan.*Department of Geriatrics, Nanjing Gulou Hospital, Nanjing 210008, China.

ZHANG Wei, E-mail: zhangwei93001@sina.cn

ObjectiveTo analyze the correlation between serum 25 hydroxy vitamin D [25(OH)D] and carotid atherosclerosis.MethodsThe patients (n=100, male 76, female 24 and aged from 39 to 81) were chosen from 2014 to 2015, and then divided into group A (25(OH)D＞30 ng/mL, n=9), group B (20 ng/mL＜25(OH)D≤30 ng/mL, n=38), group C (15 ng/mL＜25(OH)D≤20 ng/mL, n=35) and group D (25(OH)D≤15 ng/mL, n=18). The level of serum 25(OH)D was detected by using double antibody sandwich ELISA, and carotid artery intima-media thickness (CAIMT) was detected for 3 cardiac cycles.ResultsCompared with group A, CA-IMT increased in group B, group C and group D [(0.58±0.15) mm vs. (0.75±0.22) mm, (0.58±0.15) mm vs. (0.92±0.24) mm, (0.58±0.15) mm vs. (1.13±0.30) mm, all P＜0.05]. 25(OH)D was the independent protective factor of carotid atherosclerosis (OR=0.947, 95%CI: 0.907～0.990), and age (OR=1.096, 95%CI: 1.009～1.191) and uric acid (OR=1.112, 95%CI: 1.007～1.201) were the independent risk factors for carotid atherosclerosis. Pearson correlation analysis showed that CA-IMT was negative related to 25(OH)D (r=-0.49, P＜0.05).ConclusionThe level of serum 25(OH)D is negatively related to CA-IMT, and is the independent protective factor of carotid atherosclerosis.

Carotid atherosclerosis; 25 Hydroxy vitamin D

R543.32

A

1674-4055(2015)06-0801-03

2015-08 -09）

（责任编辑：姚雪莉）

210008 南京,南京鼓楼医院老年科

张伟,E-mail:zhangwei93001@sina.cn

10.3969/j.issn.1674-4055.2015.06.24