我院注射用尖吻蝮蛇血凝酶临床应用分析*

张 裴，古丽米拉，沈 静

(新疆医科大学第五附属医院，新疆 乌鲁木齐 830011)

我院注射用尖吻蝮蛇血凝酶临床应用分析*

张 裴，古丽米拉，沈 静

(新疆医科大学第五附属医院，新疆 乌鲁木齐 830011)

目的了解尖吻蝮蛇血凝酶的使用情况，以规范临床的合理应用。方法对2013年6月至2014年5月医院出院患者注射用尖吻蝮蛇血凝酶的用量和科室分布进行回顾性分析，并统计其溶剂、给药途径、用药疗程及联合使用其他止血药物情况。结果尖吻蝮蛇血凝酶使用量最高的科室为普外科；抽取的806份病例中，药物溶剂选择合理率为82.88%，给药途径以静脉注射为主，给药疗程与联合使用其他止血药物无药品不良事件发生。结论医院注射用尖吻蝮蛇血凝酶的临床应用较规范，但在应用范围和药物溶剂方面有待进一步提高。

尖吻蝮蛇血凝酶；合理用药；临床分析

蛇毒类血凝酶为动物来源的蛋白酶类止血药，具有原料药来源广、作用机制明确、毒性低、起效快且不引起血管内栓塞等优点。尖吻蝮蛇血凝酶是从尖吻蝮蛇毒液中提取分离出的蛇毒类凝血酶，为丝氨酸蛋白酶，其单一组分纯度达99%，是迄今我国上市产品中唯一完成全部氨基酸测序的单一组分的蛇毒血凝酶类药物，目前主要用于外科手术浅表创面渗血的止血。现对我院注射用尖吻蝮蛇血凝酶的使用情况进行合理性评价，报道如下。

1 资料与方法

从我院电子病历信息系统中调取2013年6月至2014年5月各科室出院患者的电子病历共806份，查阅注射用尖吻蝮蛇血凝酶的使用情况，包括使用数量、用法用量、药物溶剂、给药途径及合并用药等信息。严格按照尖吻蝮蛇血凝酶药品说明书，分别统计各科室使用数量、药物溶剂、给药途径、联合其他止血药物及给药疗程等5项指标，对所调取患者的用药情况进行评价。

2 结果

2.1 各科室用药情况

收集的注射用尖吻蝮蛇血凝酶累计消耗2 465 U，全院总用药频度(DDDs)为1 232。我院19个临床科室使用该药，其中外科系统的普外科、肿瘤外科和泌尿外科的DDDs排名前3位，合计占总DDDs的70.70%，使用强度(DDD)较高的科室为普外科、急诊科、肿瘤外科。详见表1。

表1 各科室尖吻蝮蛇血凝酶DDDs、DDD及其排序

2.2 药物溶剂

用于注射用尖吻蝮蛇血凝酶的药物溶剂共有5种，其中使用注射用水、0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液的病例数占总病例数的82.88%，使用葡萄糖氯化钠注射液82例，转化糖注射液56例。

2.3 给药途径、剂量与疗程

给药途径共3种，其中静脉注射766例(95.04%)；气管内给药10例（1.24%），主要用于消化道出血；肌肉注射30例。给药疗程中，单次给药。整个疗程中用药1次的714例（88.59%），2次20例，3次及以上12例；连续给药，整个疗程中连续2 d给药56例，连续3 d给药4例，无4 d以上给药。

2.4 与其他促凝血药物联用

我院注射用尖吻蝮蛇血凝酶的使用过程中，无联合用药722例（89.58%），与氨甲环酸联用 34例（4.22%），白眉蛇毒血凝酶32例（3.97%），酚磺乙胺12例（1.49%），注射用蛇毒血凝酶6例（0.74%）。

3 讨论

目前已发现40余种蛇毒中含类凝血酶成分，并有20余种先后得到分离和纯化[1]。临床研究表明，尖吻蝮蛇血凝酶对于手术切口出血具有良好的止血效果[2]，能明显缩短手术切口止血时间，且未见与药品相关的不良事件发生，临床应用安全。尖吻蝮蛇血凝酶的止血作用机制，是在出血局部激活纤维蛋白原释放A肽(FpA)，形成纤维蛋白单体，纤维蛋白单体聚集形成多聚体，利用出血局部凝血酶产生的凝血因子ⅩⅢ激活物(FⅩⅢa)通过共价交联形成稳定的纤维蛋白凝块而加速止血，同时缓慢释放B肽(FpB)以加强其止血作用。在血管内，尖吻蝮蛇血凝酶不激活凝血因子ⅩⅢ(FⅩⅢ)，同时尖吻蝮蛇血凝酶作为单一成分，不含凝血因子Ⅹ(FⅩ)和凝血酶原激活剂，不会导致凝血瀑布的激发放大，从而其在体内不会引起血管内栓塞、弥散性血管内凝血等并发症[3]。

由本研究结果可见，我院注射用尖吻蝮蛇血凝酶主要应用科室为外科系统，其中用量最多的为普外科，主要以腹部手术使用相对较多。查阅病例所涉及的用药目的显示，普外科主要以预防术后出血为主，给药目的与文献[4]报道基本一致。但依据药物使用科室分布显示，我院部分临床科室仍对注射用尖吻蝮蛇血凝酶的应用了解不足，如妇产科2013年病例中均未使用此药防治局部创面出血与渗血。无论是在妇科手术围术期还是在剖宫产手术以及阴道分娩中，尖吻蝮蛇血凝酶对减少术中、术后以及产科分娩过程中出血量都有较好的疗效[5-6]。此外，关于泌尿外科、眼科的应用文献报道少，提示以上科室在使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶时严密观察药物的疗效与不良反应。

查阅病历中药物溶剂和给药途径，基本符合说明书规定，溶剂以注射用水、0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液为主，也有个别病例使用转化糖电解质注射液，但尚未有文献报道转化糖电解质注射液作为注射用尖吻蝮蛇血凝酶溶剂的有效性与安全性；其次，从药物的经济学考虑，建议临床医师从药物的成本和治疗效果两个角度出发，综合考虑药物治疗的成本效益。尖吻蝮蛇血凝酶应以静脉注射方式给药，查阅病历中发现也有肌肉注射和气管内给药的病例。经查阅文献[7]，气道雾化吸入给予尖吻蝮蛇血凝酶的疗效受诸多因素影响，包括患者的局部出血量、药物的稀释液用量以及患者自身呼吸道顺畅程度，建议临床医师积极学习最新用药指南，查阅相关文献，在证据充分的情况下使用。

药物给药剂量与疗程调查显示，我院临床医师选择以单次2 U给药为主，目前主要用于各类手术围术期预防性和治疗性止血。本药的半衰期为2.5 h，在超过7个半衰期后根据患者的实际情况也可再次使用，属于单次给药。虽然尖吻蝮蛇血凝酶为蛋白类物质，说明书中指出未进行过重复给药的安全有效性研究，但是药物代谢动力学研究显示[8]，单次给药间隔7个半衰期后药物无蓄积作用。对于联合使用同一作用机制不同止血药物或不同作用机制止血药物，使用前应检测患者的凝血功能，防止不良事件的发生。

综上所述，我院目前注射用尖吻蝮蛇血凝酶的临床应用基本规范，但在应用范围、药物溶剂方面还有待进一步提高。临床可根据患者的凝血状态，按合理用药的安全、有效、经济与适当的原则，把握注射用尖吻蝮蛇血凝酶的适应证，参考国内外应用情况与研究进展，开拓思路，探讨更安全、有效的应用空间。

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Clinical Application Analysis of the Hemocoagulase Agkistrodon for Injection in A Hospital

Zhang Pei,Guli Mila,Shen Jing
（The Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Wulumuqi,Xinjiang,China 830011）

Objective To investigate the status quo of the application of hemocoagulase agkistrodon (HCA)in the hospital to guide its clinical rational use.M ethods The consumption quantity and department distribution of HCA between June 2013 and May 2014 were analyzed retrospectively;meanwhile,therouteof administration of HCA,courseof treatmentand combined useof other hemostatic medicine were analyzed statistically.Results Between June 2013 and May 2014,HCA for injection in the hospital was most used in the Department of General Surgery,of the 806 cases selected,the reasonable selection of solvent rate was 82.88%.The drugs were administered mainly through intravenous drip infusion,and adverse events didn′t occur by combinational application.Conclusion The clinical application of hemocoagulase agkistrodon for injection in the hospital is standard,however,its range of application and menstruum of administration remain to be further improved.

haemocoagulase agkistrodon;rationality;clinical application

R288

A

1006-4931(2015)19-0057-02

张裴（1987-），女，新疆乌鲁木齐人，硕士研究生，药师，主要从事临床药学工作；沈静，女，副教授，副主任药师，主要从事临床药学工作，本文通讯作者，(电子信箱)6572177＠qq.com。

2014-12-27)

*新疆医科大学科创基金项目，项目编号：XJC2013211。