支气管镜刷检液液基薄层细胞学检查联合血肿瘤标志物对肺癌的早期诊断价值＊

陕西中医学院附属医院肺病二科（咸阳712000） 孟风丽 周粉峰 端礼荣

肺癌为起源于支气管粘膜或腺体的恶性肿瘤，是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率有逐年上升的趋势［1］。肺癌起病隐匿，疾病进展迅速，多数患者确诊时已到达晚期，因此早期发现、早期诊断对提高肺癌患者的生存率和生存质量具有十分重要的现实意义［2］。支气管镜刷检液基薄层细胞学技术作为一类改良的细胞学制片技术，有利于肿瘤的早期诊断［3］。肿瘤标志物检测对于肿瘤的普查、早期诊断、疗效的评价有一定的价值［4］。本研究探讨支气管镜刷检液基薄层细胞学技术联合血清肿瘤标记物检查对肺癌的早期诊断价值。

资料与方法

1 一般资料 选取2013年1月至2014年12月在我院呼吸科检查发现肺部占位的患者160例，其中男性100例，占62.5%；女性60例，占37.5%。年龄26～80岁，平均年龄53.5±10.3岁。其中有吸烟史者130例，占81.3%。咳嗽、咳痰、咯血、胸闷、气短、胸痛、发热等病史者122例；无临床症状仅体检时发现肺部占位者38例。所有160例患者均进行肿瘤标志物，电子支气管镜检查和经皮肺穿或手术取组织，均有病理细胞学检查确诊。所有参加者均了解了该项研究的目的和方法，并签署了书面知情同意书。

2 肿瘤标志物的检测 患者空腹留取外周静脉血，检测血清糖类抗原125（CA125）、糖类抗原19－9（CA19－9）、癌胚抗原（CEA）水平（CA125、CA19－9、CEA正常值分别为＜35.00KU／L、＜35.00KU／L、＜5.00ng／ml），采用罗氏E601型全自动电化学发光分析系统进行肿瘤标志物检测，各项肿瘤标志物检测高于正常值即为阳性，三项肿瘤标志物联合检测时至少有一项或一项以上超过正常值即为阳性，全部正常为阴性。

3 支气管镜刷检液薄基细胞学检测 完善各项术前常规检查，签署手术知情同意书，术前4h禁食水，采用日本OLYMPUS电子支气管镜进行检测和取材，采用常规支气管镜检测，在可疑病变部位进行刷检，行液基薄层细胞学刷片检测，同时留取病理组织标本行组织病理学切片检查。支气管细胞刷检样本由CytoLyt收集器收集，并按照Thinprep 2000液基制片机的制作商推荐的步骤去制片。同时所有的患者接受病变组织或可疑病变部位的组织活检。细胞学诊断标准按照世界卫生组织分类指南，活检的组织病理学诊断看做该患者的最终诊断。由两名病理学专家分别对所有切片进行分析诊断，若意见不一致协商解决。

4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计学软件进行分析。诊断试验采用Kappa值进行评价，Kappa值越大，吻合度越高。采用AUC评价诊断试验的准确性。

结 果

1 支气管镜刷检液基薄层细胞学检查对肺癌的检出率 160例患者分别进行了纤维支气管镜刷检液基薄层细胞学检查及活检组织病理学检查。其中刷检TP技术阳性患者124例，而组织学阳性患者140例。刷检TP技术成功在140例肺癌中诊断出124例，灵敏度88.6%，特异度62.9%，阳性预测值90.7%，阴性预测值54.1%，Kappa系数是0.50，表明纤维支气管镜刷检液基薄层细胞学检查对肺癌的诊断与组织学诊断的一致性一般。

2 肿瘤标记物检测对肺癌的检出率 160例患者中肿瘤标记物检测后发现82例为阳性，经病理学检查证实其中16例为良性病变，66例为肺癌。肿瘤标志物检测对肺癌诊断的灵敏度80.4%、特异度77.4%、准确度76.5%，Kappa系数为0.57，表明肿瘤标记物检测对肺癌的诊断与组织学诊断的一致性一般。

3 支气管镜液基薄层细胞学检查联合肿瘤标记物对肺癌的诊断价值 从附表中可以看出细胞学分析与肿瘤标记物联合检测灵敏度为98.4%，高于支气管镜液基薄层细胞学分析88.6%及肿瘤标记物80.4%，差异有统计学价值（P＜0.05）；细胞学分析与肿瘤标记物联合检测的特异度为80.6%，高于细胞学检测（P＜0.05）；细胞学分析与肿瘤标记物联合检测的Youden指数为0.71，高于细胞学检查及肿瘤标记物检测（P＜0.05）。细胞学分析与肿瘤标记物联合检测的准确度为90.4%，高于肿瘤标记物检测（P＜0.05）。

附表 支气管镜液基薄层细胞学检测联合血清肿瘤标记物对肺癌的诊断价值

讨 论

电子支气管镜检查是目前临床上诊断肺癌的重要手段之一。该技术可以直接观察肺内病变，并进行活检取样，为肺癌的诊断获取了可靠的病理学依据。本研究中，160例肺癌患者FB确诊140例，灵敏度为87.5%，与文献报道类似［5］。但由于FB为有创性检查，且对于周围型肺癌的诊断灵敏度较低，因此在临床选择时往往难以被患者接受。

血清肿瘤标记物检测具有高灵敏度、高特异度的特点，近年来逐渐被引用到肺癌的早期诊断。肿瘤标志物是指肿瘤组织产生并可以反映肿瘤细胞存在于体内的一类化学分子，是肿瘤细胞本身存在或分泌的特异性物质，正常人体内这些物质的含量极低，因此它们对于癌症具有一定的诊断及预后判断的意义。但是在多达几十项用于检测肺癌的肿瘤标志物中，仍尚未发现肺癌特异性抗原。故多数学者主张多项肿瘤标志物联合检测以便提高对肺癌诊断的阳性率［6］。本次研究中肿瘤标志物检测对肺癌诊断的灵敏度80.4%、特异度77.4%、准确度76.5%，Kappa系数为0.57，肿瘤标记物检测对肺癌的诊断与组织学诊断的一致性一般。液基薄层细胞学检测技术作为一类改良的细胞学制片技术，可以提高细胞病理学诊断的标准化、自动化，更好地规范制片，提高了肺癌纤维支气管镜刷检的诊断率［7］。本研究160例病例中支气管镜刷检液基薄层细胞学检查显示出124例肺癌，诊断的灵敏度88.6%，特异性62.9%，Kappa系数为0.50，与文献报道相似。虽然与组织学诊断的一致性一般，但较高的灵敏度表明其在早期发现肺癌方面的效果明显，在一定程度上可以减少漏诊，是一项早期诊断肺癌的有用技术。本研究显示，FB联合TM检查的灵敏度为98.4%，特异度为80.6%，准确率为90.4%，均较单一细胞学检测和肿瘤标记物检测效果好（P＜0.05）。可见，肿瘤标记物联合电子支气管镜液基薄层细胞学检测能够有效地提高对肺癌的早期诊断效果。

［1］ Travis WD，Rekhtman N，Riley GJ，etal.Pathologic diagnosis of advanced lung cancer based on small biopsies and cytology：aparadigm shift［J］.J Thorac Oncol，2010，5（4）：411－414.

［2］ 王汉萍，张 力，梁智勇.正确看待细胞病理学在肺癌诊断中的意义［J］.中华病理学杂志，2013，42（11）：726－728.

［3］ Travis WD，Brambilla E，Noguchi M，etal.Diagnosis of lung cancer in small biopsies and cytology：implications of the 2011International Association for the Study of Lung Cancer／American Thoracic Society／European Respiratory Society classification［J］.Arch Pathol Lab Med，2013，137（5）：668－684.

［4］ D＇Urso V，Doneddu V，Marchesi I，etal.Sputum analysis：non－invasive early lung cancer detection［J］.J Cell Physiol，2013，228（5）：945－951.

［5］ Punamiya V，Mehta A，Chhajed PN.Bronchoscopic needle aspiration in the diagnosis of mediastinal lymphadenopathy and staging of lung cance［J］.J Cancer Res Ther，2012，6（2）：134－141.

［6］ Wright PK，Thiryayi SA，Rana DN.Fine needle aspiration cytology diagnosis of extramedullary haematopoiesis presenting as a presacral mass：apitfall avoided［J］.Cytopathology，2012，23（2）：133－134.

［7］ 张 恒，徐 亮，闵生萍，等.液基薄层细胞学检测技术在肺癌诊断中的应用［J］.中华全科医学，2011，9（8）：1296－1297.