中医体质类型与乳腺癌TNM分期及分子分型的相关性研究

陈志明，周纯华，李植锋，吴俊东，陈伟正，黄文河

（汕头大学医学院附属肿瘤医院，广东汕头515031）

·临床与转化医学·

中医体质类型与乳腺癌TNM分期及分子分型的相关性研究

陈志明，周纯华，李植锋，吴俊东，陈伟正，黄文河

（汕头大学医学院附属肿瘤医院，广东汕头515031）

目的：调查乳腺癌患者中医体质分布情况，分析乳腺癌发病与中医体质类型的相关性及各种中医体质类型与乳腺癌TNM分期、分子分型的关系.方法：用描述性流行病学的横断面调查，对360例乳腺癌患者进行中医体质类型判定，并对中医体质类型和TNM分期、分子分型进行相关性分析.结果：360例乳腺癌患者中，气郁质比例最大；Ⅰ期患者气郁、血瘀、痰湿质等实性体质所占比例较大，Ⅲ、Ⅳ期患者阳虚、气虚质等虚性体质所占比例较大；不同分子分型中，Luminal A型以气郁质为主，Luminal B型以血瘀质为主，HER-2过表达型以气虚、阳虚质为主；三阴性则以阳虚、血瘀质为主，不同分子分型的中医体质构成比有差异.结论：乳腺癌的易患中医体质类型为气郁质；不同临床分期患者的中医体质分布具有差异性，说明中医体质对乳腺癌病程的发展有一定影响；不同分子分型患者的中医体质分布有明显不同，提示体质可作为预后判断及中医治疗的参考.

乳腺癌；中医体质类型；TNM分期；分子分型

0 引言

2011年《CA：临床医师癌症杂志》公布了2008年全球癌症统计数据，乳腺癌高居女性癌症新发病例及死亡病例第一位［1］，发展中国家乳腺癌发病呈上升趋势，有效早期防治一直是临床研究的重点.乳腺癌的发病机制至今尚不清楚，现代医学认为乳腺癌高危因素包括月经初潮早、高龄初产、产次、绝经后肥胖、乳腺癌家族史等［2］.中医学认为个体体质与乳腺癌发病存在相关性.对有乳腺癌发病倾向的中医体质类型人群及早发现并及时进行干预治疗，纠正体质偏颇，发挥中医学“治未病”的优势，可作为乳腺癌预防工作的一项策略［3］.为分析乳腺癌患者的中医体质类型分布特征，本研究选取汕头大学医学院附属肿瘤医院初诊乳腺癌患者作为研究对象，采用统一设计的调查问卷收集其临床资料，现报道如下.

1 资料和方法

1.1一般资料 选取2012-09/2015-10汕头大学医学院附属肿瘤医院门诊及住院病例360例作为研究对象，全部为女性，均经病理学确诊乳腺癌，均未行各种治疗，年龄23～72（平均56.0±3.2）岁.

1.2诊断标准 符合2011年中华人民共和国卫生部制定的《乳腺癌诊疗规范》中的诊断标准.

1.3纳入标准 ①符合诊断标准的女性乳腺癌患者；②既往未行抗肿瘤治疗；③对调查知情同意；④有门诊或住院病案记录.

1.4排除标准 ①精神疾病患者；②不符合纳入标准者；③同时合并有其他肿瘤的患者；④不能完成问卷调查者.

1.5调查方法及内容

1.5.1中医体质调查以横断面现场调查法实施问卷调查 在取得调查对象知情同意后，调查对象在具有中医专业教育背景的调查员协助下，自己填写《中医体质分类与判定标准》量表［3］，或由调查员逐条询问填写，再由研究者评分确定中医体质类型.

1.5.2乳腺癌的临床分期 TNM临床分期：根据AJCC乳腺癌分期标准（第七版，2009）［4］.

1.5.3乳腺癌的分子分型 根据2011版《St.Gallen国际乳腺癌治疗共识》，将乳腺癌分成以下4个分子亚型：Luminal A型；Luminal B型；HER-2阳性型；三阴性［5］.

1.6统计学处理 用统计学软件SPSS 17.0对数据进行分析，计数资料用％表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义.

2 结果

2.1乳腺癌患者体质分布情况 360例病例共9种体质类型，其分布情况见表1，从表中可以看出，气郁质所占比例最大，是乳腺癌的最主要体质和易患体质，第2位气虚质、第3位血瘀质，然后依次递减为痰湿质、阳虚质、阴虚质、湿热质、特禀质、平和质.

表1　乳腺癌患者中医体质类型分布情况

2.2乳腺癌患者中医体质类型与临床分期的关系纳入乳腺癌中医体质类型比例较大的前5位，共303例，探讨乳腺癌中医体质与临床分期的关系.对TNMⅠ、Ⅲ、Ⅳ期患者，实性体质（气郁质、血瘀质、痰湿质）与虚性体质（气虚质、阳虚质）的构成具有差异，差异具有统计学意义，（P＜0.05，表2）.TNMⅠ期患者体质的主要改变是以实性体质为主，而Ⅲ期及Ⅳ期患者则体现出虚性体质为主的特点.对TNMⅡ期患者，虚性体质和实性体质的构成差异无统计学意义（P＞0.05），说明Ⅱ期患者的体质分布具有虚性体质和实性体质相兼的特征.

表2　不同TNM分期的乳腺癌患者中医体质类型分布［n（％）］

2.3乳腺癌患者中医体质类型与分子分型的关系纳入乳腺癌中医体质类型比例较大的前7位，共352例，探讨乳腺癌中医体质与分子分型的关系不同分子亚型的中医体质构成比有差异.Luminal A型以气郁质为主，占40.9％；Luminal B型以血瘀质为主，占39.2％.HER-2过表达型以气虚、阳虚质为主，分别占33.3％、26.7％；三阴性则以阳虚、血瘀质为主，分别占34.9、25.4％.

表3　不同分子分型的乳腺癌患者中医体质类型分布［n（％）］

3 讨论

中医体质学研究最早见于公元前一世纪的《黄帝内经》，在《灵枢·阴阳二十五人》中将体质划分为五个主型.北京中医药大学王琦教授及其团队经过三十年的研究，构建了中医体质学.中医体质学是以中医理论为指导，研究人类体质特征、体质类型的生理、病理特点，并以此分析疾病的反应状态、病变性质及发展趋向，从而指导疾病预防和治疗的一门学说［6］.体质是个体在遗传的基础上，在内外环境诸多因素的影响下，在生长发育的过程中形成的［7］.体质的偏颇是疾病发生的内因，是决定疾病发展过程及证候类型演变的重要因素［8］，如《医宗金鉴·订正伤寒论注》曰：“六气之邪，感人虽同，人受之而生病各异者，何也？盖以人之形有厚薄，气有盛衰，脏有寒热，所受之邪，每从其人之脏器而化，故生病各异也，是以或从虚化，或从实化，或从寒化”.体质病理上表现为个体对某些疾病的易感性，疾病传变转归中的某种倾向性.研究不同体质与疾病的内在联系，把握好患者体质的偏颇，对疾病预后和转归的判断就有据可依，对辨证治疗用药有指导性意义［9］.

本研究发现，在360例乳腺癌患者中，以气郁质最多，其次是气虚质，说明这两种体质是乳腺癌的易患体质类型.乳腺癌在中医文献中记载为“乳岩”.元朝朱丹溪在《格致余论》中说：忧怒抑郁，朝夕积累，脾气消阻，肝气横逆，遂成隐核，如大棋子，……名曰乳岩.明朝虞搏在《医学正传》中说：此症多生于忧郁积忿中年妇女.清代张璐在《张氏医通》中说：乳岩属肝脾二脏久郁，气血亏损.清代马培之在《马培之医案》中说：乳岩一症，乃思虑抑郁，肝脾两伤，积想在心，所愿不得，志意不遂，经络枯涩，痰气郁结而成.可见历代医家总结乳腺癌发病的易患体质类型为气郁体质及虚证体质，与肝脾两脏关系密切，与本研究结果一致.张卫华等［10］通过对69例乳腺癌的流行病学调查，发现气虚质与气郁质的人群具有发生乳腺癌的易感性，与本研究结果相似.

本研究发现，随着乳腺癌分期从Ⅰ～Ⅳ期病程的发展，中医体质类型分布呈现出早期以实性体质为主→中期则实性体质与虚性体质相兼→晚期以虚性体质为主的进展过程.提示虚性体质是乳腺癌转移的重要原因之一.《医宗必读·积聚》认为“积之成也，正气不足，而后邪气踞之”.癌症是一种消耗性疾病，患癌后癌毒进一步戕伤人体正气，故出现晚期患者以虚性体质为主的分布特征.

乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病，各分子亚型对治疗的反应、转移途径以及预后都各不相同［11］.在分子分型指导下的个体化治疗，是现代乳腺癌治疗的发展方向和趋势.借鉴和运用分子分型及多基因检测预后模型等方法，结合中医体质学理论指导乳腺癌的中医治疗，是中医学“同病异治”、“因人制宜”理论在乳腺癌个体化治疗中的具体运用［12］.Luminal A型是最常见的分子亚型，预后最好，复发风险较低，本研究显示，此型中气郁质患者比例最高，提示气郁质患者可能预后较好，治疗重点在疏肝解郁.三阴性乳腺癌预后最差，常早期发生内脏转移及脑转移，其中医体质以阳虚、血瘀质为主，治疗应重视温阳祛瘀，预防转移.HER-2过表达型乳腺癌在临床上多为晚期患者，有腋窝淋巴结转移倾向，恶性程度高，预后差，其中医体质以气虚、阳虚质为主，治法方面重在扶正培本、益气温阳.Luminal B型多见于高龄乳腺癌患者，其中医体质以血瘀质占多数，治疗应把握活血化瘀.

综上所述，了解乳腺癌发病的高危体质类型，在癌前病变阶段，未病先防，以调整体质中药进行干预，降低乳腺癌发生率；既病防变，对乳腺癌患者，通过中药改善偏颇体质，降低癌症复发转移发生率［13］.我们将在临床中进一步加以验证，探索中西医结合治疗乳腺癌的模式.

［1］Siegel R，Naishadham D，Jemal A.Cancer statistics，2012［J］.CA Cancer JClin，2012，62（1）：10-29.DOI：10.3322/caac.20138.

［2］石远凯，孙 燕.临床肿瘤内科手册［M］.6版，北京：人民卫生出版社，2015：342.

［3］叶笑妮，陆慧敏，黄 梅，等.乳腺癌术后巩固期中医体质类型与中医证候相关性研究［J］.新中医，2016，48（2）：174-176.

［4］王 琦.中国人九种体质的发现［M］.北京：科学出版社，2011：321-327.

［5］江泽飞，胡夕春，王永胜，等.现代乳腺癌全程管理新理念和临床策略［M］.上海：上海科学技术出版社，2013，43-46.

［6］Goldhirsch A，Wood WC，Coates AS，etal.Strategies for sub typesdealing with the diversity of breast cancer：highlightsof the StGallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011［J］.Ann Onco1，2011，22（8）：1736-1747.

［7］王 琦.中国人九种体质的发现［M］.北京：科学出版社，2011：24.

［8］王 琦.中医体质学［M］.北京：人民卫生出版社，2009：27.

［9］王 琦.论中医体质研究的3个关键问题（上）［J］.中医杂志，2006，47（4）：250-252.

［10］张 晶.乳腺癌中医体质类型与分子分型关系的临床研究［D］.北京中医药大学，2012.

［11］张卫华，彭树灵.乳腺癌与中医体质相关性的Logistic回归分析［J］.中国现代医生，2013，51（23）：125，128.

［12］曹 华，闫茂生，郑 涛.乳腺癌分子分型的临床意义［J］.中华乳腺病杂志：电子版，2011，5（6）：670-680.

［13］王慧杰，王朝霞，万冬桂，等.乳腺癌分子分型指导下的中医治疗思路与方法［J］.中国中西医结合杂志，2016，36（4）：480-483.

［14］贡丽娅.乳腺癌巩固期中医症型与分子分型的相关性研究［D］.上海中医药大学，2014.

Correlation study between Traditional Chinese M edical constitution and breast cancer TNM-staging and molecular subtypes

CHEN Zhi-Ming，ZHOU Chun-Hua，LI Zhi-Feng，WU Jun-Dong，CHENWei-Zheng，HUANGWen-He
Cancer Hospital of Shantou University Medical College，Shantou 515031，China

AIM：To study the distribution of Traditional Chinese Medical constitution types of patients with breast cancer and to analyze the relations between TCM constitution types and breast cancer TNM-staging，molecular subtypes.METHODS：A cross-sectional survey of 360 patients with breast cancer was conducted to determine the type of TCM constitution，and to analyze the correlation between TCM constitution types and TNM stages，aswell asmolecular subtypes.RESULTS：The precentage of Qi-stagnation constitution was the largest.The constitution types of solid physique such as Qi stagnation and blood stasis and phlegm dampness were higher in StageⅠbreast cancer patients. The constitution types of the deficiency constitution like Qi deficiency and Yang deficiency were more common in StageⅢ-Ⅳ. The constitution type of Qi stagnation was themain component in Luminal A，and blood stasiswas themain in Luminal B.Her-2-over expressing subtype was given priority to with consititution types of Qistagnation and yang deficiency，and the triple negative breast cancer was given priority to with yang deficiency and blood stasis.The constituent ratio of TCM constitution types in different molecular subtype groups was significantly different（P＜0.05）. CONCLUSION：Themain TCM constitution type of breast cancer patients is Qi stagnation.The ratio of constitution type was significantly differentamong different TNM-stagingwhichmay account for TCM constitution types have an effect on the clinical course of breast cancer.The ratio of constitution types was significantly different among differentmolecular subtypeswhichmay be valuable in predicting prognosis andmaking Chinese Traditional treatmentof breast cancer.

breast cancer；Traditional Chinese Medical（TCM）constitution types；TNM-staging；molecular subtypes

R737.9

A

2095-6894（2015）12-04-03

2015-10-23；接受日期：2015-11-09

2013年度汕头市医疗科技计划项目（汕府科［2013］88号）作者简介：陈志明.E-mail：764225129@qq.com