前言——帕金森病的研究进展

徐俊

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前言
——帕金森病的研究进展

徐俊

徐俊 教授

帕金森病（PD）是神经内科仅次于阿尔茨海默病的第二大常见的神经退行性疾病，预计2030年全球 PD患者人数将达900万人。PD发病率约为 （8～18）/10万人。通常50岁以后发病，发病高峰期在 60岁以后，既往研究显示男性发病率高于女性。目前症状性治疗主要为多巴胺替代治疗以改善运动症状，早期治疗的关键在于对PD患者健康教育、支持治疗、指导用药及非药物干预等。近10年研究表明，只有早期识别PD，才有可能更好地进行干预。加拿大学者 Lang等在Lancet发表综述指出：生物标志物研究将有助于 PD的早期诊断，尤其是在运动症状前期。可能的临床标志物包括嗅觉损害以及快动眼睡眠行为障碍（RBD）。影像学标志物包括 PET和 SPECT成像，两者可用于评估投射到纹状体的黑质致密带多巴胺能神经元的丢失情况。今年10月初，国际运动障碍协会（MDS）公布了PD最新诊断标准。与英国脑库标准相比，增加了非运动症状在诊断中的作用，并且对诊断的确定性进行了分类（确诊 PD和很可能 PD）。新标准中，首要核心标准是明确帕金森综合征：出现运动迟缓，并且至少存在静止性震颤或强直这2项主征的1项。对所有核心主征的检查必须按照MDS-统一帕金森病评估量表（MDS-UPDRS）中所描述的方法进行。进一步强调了PD的非运动症状、路易体病理特征以及遗传学改变及生物标志物的研究将对PD早期诊断的价值。

与其他神经退变疾病类似，已有的PD治疗均是对症治疗，而PD研发的重点之一是开发可以延缓疾病进程的疾病修饰治疗药物。可能的疾病修饰治疗药物靶点包括：神经炎症、线粒体功能障碍和氧化应激、钙通道活性、LRRK2激酶活性、α突触核蛋白聚集以及在细胞内的传播。潜在的外科治疗包括基因治疗、细胞移植以及丘脑底核的脑深部电刺激治疗。由于PD尚不可治愈，因此使患者得到长期临床获益是治疗的根本目标。

帕金森疼痛是帕金森病常见的非运动症状之一，约占 PD患者40%～80%，其表现形式多样，但就诊率、治疗率相当低。帕金森疼痛类型包括肉骨骼性疼痛、神经根性疼痛、肌张力障碍相关性疼痛、中枢性疼痛、静坐不能性疼痛及其他。在PD早期，镇痛、抗惊厥或抗抑郁药物、肉毒毒素等治疗通常有一定效果，但临床上常常是中晚期PD患者疼痛发生率高而且程度重，因此脑深部刺激术、经颅磁刺激术等可能更适用。

PD晚期非运动症状包括认知障碍、精神行为异常、睡眠障碍、自主神经功能障碍等会更突出，甚至成为照料者评价效果欠佳的主要原因。

PD患者长期临床获益是治疗的根本目标。为此，在药物和手术治疗之外，可充分利用康复、营养、护理等多种手段进行多元化治疗。经颅重复磁刺激（rTMS）作为一种安全、无创的治疗技术，已经初步显现出对帕金森病运动症状、运动并发症以及非运动症状的治疗价值。相信随着对PD患者脑网络的研究深入，rTMS对神经环路的调节有望为PD的治疗掀开新篇章。

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10.3969/j.issn.1003-9198.2015.12.001

2015-10-20）

225001 江苏省扬州市，苏北人民医院神经内科