血清S100B蛋白在急性一氧化碳中毒中的临床意义及对迟发性脑病的预测价值

农 媛 肖 海 冼 莹 曾 灏 梁妙玲

广西贵港市人民医院神经内科 贵港 537100

急性一氧化碳（CO）中毒是最常见气体类中毒，致死、致残率较高，预后差异大，即使临床表现相同的患者预后可截然不同，急性中毒早期单以临床表现很难判断患者的预后，而此时的头颅影像学检查又往往多是正常的。因此，寻找一种既能评估急性CO中毒的病情、判断预后，又能早期预测迟发性脑病的客观指标显得尤其重要。S100B蛋白是中枢神经系统的特异性蛋白，研究表明其与脑损伤密切相关并能评估脑损伤程度及判断预后［1－3］。本研究通过对急性一氧化碳中毒患者进行血清S100B蛋白检测，旨在探讨血清S100B蛋白在急性一氧化碳中毒中的意义及是否对急性一氧化碳中毒后迟发性脑病（delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP）有早期预测价值。

1 资料及方法

1.1病例及入选标准本组研究对象均为2011－01—2013－12我院收治的急性CO中毒患者。所有患者均符合：（1）发病后6h内入院，且住院时间＞24h；（2）急性CO中毒的诊断符合陆再英、钟南山主编第7版内科学中关于急性CO中毒的诊断标准［4］。并排除：（1）发病前患有痴呆、锥体外系疾病及精神疾病患者；（2）发病时同时合并急性脑血管疾病、脑外伤及癫痫患者；（3）植物生存状态及死亡患者。

1.2方法

1.2.1 标本采集：所有研究对象均于入院后2h内采静脉血3mL，并立即置于离心机，以4 000r／min速度离心15min，取上清液置于－20℃冰箱内保存待测［5］。

1.2.2 血清S100B蛋白测定：采用酶联免疫吸附法（ELISA）进行检测，试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司，检测灵敏度为0.05μg／L，严格按照试剂盒说明书操作。检测仪器为美国产ELX808酶标仪。

1.2.3 随访：由本专科医务人员进行，第1个月采用门诊复诊方式每周复诊1次，第2个月采用电话随访方式每半个月随访1次，共持续2个月，期间发生DEACMP者直接住院观察。DEACMP诊断参照陆再英、钟南山主编第7版内科学中关于DEACMP的诊断标准［4］。

2 结果

2.1随访结果符合入组条件的患者103例，其中失访11例，死亡2例，植物生存状态3例，最终纳入本研究者87例，男32例，女55例，年龄16～75岁，平均（54.2±11.3）岁。根据陆再英、钟南山主编第7版内科学中关于急性CO中毒病情分组标准［4］，分为轻度中毒组、中度中毒组及重度中毒组。其中轻度中毒组46例，男18例，女28例；中度中毒组24例，男10例，女14例；重度中毒17例，男4例，女13例；随访结束时，87例患者中痊愈67例，出现迟发性脑病20例。

2.2不同中毒程度血清S100B蛋白浓度的变化轻度中毒组血清S100B浓度（0.26±0.38）μg／L，中度中毒组（0.86±0.16）μg／L，重度中毒组（1.39±0.23）μg／L。重度中毒组血清S100B浓度高于中毒中毒组（t＝－14.84，P＜0.01），中度中毒组血清S100B浓度高于轻度中毒组（t＝－9.14，P＜0.001），3组间比较差异有统计学意义（F＝312.35，P＜0.05）。

2.3血清S100B蛋白与病情严重程度的相关性迟发性脑病组血清S100B蛋白浓度（1.09±0.28）μg／L高于痊愈组（0.55±0.16）μg／L（t＝－14.936，P＝0.00），2组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.4血清S100B蛋白预测DEACMP的价值以急性CO中毒患者治疗后随访结果中出现DEACMP作为参照标准，采用ROC曲线进行分析，发现曲线下面积为0.947，与0.5比较差异有统计学意义（P＜0.001），应用血清S100B蛋白浓度判断迟发性脑病的准确性较高。以0.912μg／L为临界点，当血清S100B浓度＞0.912μg／L时，预示患者可能发生DEACMP，其灵敏度为91.7%，特异度为84%。

3 讨论

S100蛋白是一种分子量小的酸性钙结合蛋白，由Moore等［6］于1965年首先在牛脑组织中发现并报道，共有21个家族成员组成，其中S100B蛋白被认为是脑内特异蛋白，其主要由星形胶质细胞合成，并通过其足突分布于毛细血管周围，生理作用主要是调节细胞能量代谢及细胞内外钙离子水平，并能刺激神经轴突生长。正常时脑脊液及血浆中S100B蛋白含量极低，当胶质细胞受损及血脑屏障开放时，大量S100B蛋白被释放出来，导致脑脊液中含量明显升高，而由于其分子量较小，极易通过受损的血脑屏障进入外周血，引起外周血中S100B蛋白含量升高。因此，脑脊液及血清S100B蛋白浓度变化与中枢神经系统损伤密切相关，被认为是评估脑损伤和血脑屏障受损程度和判断预后的特异性指标［1－3］。Tanaka等［7］研究显示，脑缺血性损伤时血清和脑脊液中S100B蛋白水平呈良好相关性，故可以用其血清水平反映脑脊液中S100B蛋白水平变化的情况。Ingebrigtsen等［8］研究认为血清S100B蛋白浓度0.15～0.5μg／L为临界值，当＞0.5μg／L时为病理性升高。

急性CO中毒主要引起全身细胞的缺氧性损害，其主要干扰组织细胞正常的氧供氧合，阻断电子传递链，抑制细胞呼吸，引起细胞离子泵和线粒体功能障碍，导致酸性代谢产物增多，细胞受损，组织水肿，其中以对大脑的损害最早，程度最重，可引起脑细胞水肿、缺血、坏死，血脑屏障通透性增加，神经髓鞘脱失等，轻者引起头晕头痛，重者可致昏迷、迟发性脑病、植物生存状态甚至死亡。有研究认为S100B蛋白可作为评估CO中毒后脑损伤程度和判断预后的客观生化指标，并且可作为高压氧治疗的参考标准［9］。韩国的一项回顾性研究分析显示，血清S100B蛋白水平是急性CO中毒患者出现迟发性神经系统后遗症的独立危险因素，并且当血清S100B蛋白＞0.165μg／L时，预示患者有可能出现迟发性神经系统后遗症［10］。而Brvar等［5］动物实验研究显示，急性CO中毒后，昏迷大鼠血清S100B蛋白浓度显著高于无昏迷组大鼠，并且在无昏迷组大鼠中死亡大鼠的血清S100B蛋白浓度显著高于存活大鼠，而当血清S100B蛋白浓度＜0.44 μg／L时，则预测大鼠存活，其灵敏度为100%，特异度为86%。

本研究显示血清S100B蛋白浓度与急性CO中毒患者病情及中毒程度呈正相关，并且当患者血清S100B浓度＞0.912μg／L时，有发生迟发性脑病的风险。提示，血清S100B蛋白可作为判断急性CO中毒脑损害程度的客观指标，并对迟发性脑病有一定预测价值，当血清S100B浓度＞0.912μg／L，应尽早加强治疗，包括高压氧、脱水、神经营养剂等治疗，尤其是高压氧，应尽可能延长疗程。

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