鱼腥草注射液灌注治疗非肿瘤性乳头溢液的疗效及对IL-6、TNF-α含量的影响

谢小红 胡袁媛 顾锡冬 赵 虹 郑爱玲

鱼腥草注射液灌注治疗非肿瘤性乳头溢液的疗效及对IL-6、TNF-α含量的影响

谢小红 胡袁媛 顾锡冬 赵 虹 郑爱玲

乳头溢液；纤维乳管镜；灌注治疗；IL-6；TNF-α；鱼腥草注射液

乳头溢液是乳腺疾病的三大主要症状之一，发生率5%～8%[1]。其中肿瘤引起仅占少数，包括乳腺癌和导管内乳头状瘤及乳头状瘤病等。80%～90%的乳头溢液为良性病因导致[2]，包括乳腺导管扩张症、乳腺导管炎以及乳腺增生症等，而大部分由乳腺导管炎症引起[3]。以往大多采用手术治疗乳头溢液[4-5]，手术治疗创伤大、费用高，定位的不确切也给手术带来一定的盲目性。实践证明，绝大多数的良性乳头溢液可通过保守治疗治愈，这些方法包括全身的中药治疗和局部药物治疗等。其中溢液乳管的局部药物灌注治疗方法备受乳腺专科医生的关注。本文通过观察纤维乳管镜下药物灌注中药鱼腥草注射液治疗非肿瘤性乳头溢液的疗效，并对其可能的机制进行初步探讨，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 研究对象选自2014年6月—2014 年12月就诊于本院乳腺科门诊的非肿瘤性乳头溢液患者89例，溢液淡黄色52例、清色25例、乳白色8例、淡血性4例。均为女性，左乳43例，右乳46例。年龄27～50岁，平均（37.43±5.81）岁；病程1～8.5个月，平均（2.78±1.89）个月。

1.2 非肿瘤性乳头溢液诊断 以渗出性病变为主的一组良性疾病，主要包括乳腺导管扩张症、乳管炎以及乳腺囊性增生症等。有乳头溢液表现，乳管镜检查管腔内无占位性病变，镜下表现[6]：乳腺导管炎表现为乳窦角部周边易出血，管壁粗糙，弹性稍差，局部毛细血管丰富，管腔扩张，内有大量炎性解降产物；乳腺导管扩张症则管腔明显扩张，乳窦相对狭小，乳窦角部周边易出血，絮状物黏附性好不宜被冲走[7]。溢液涂片可见中性粒细胞、淋巴细胞、泡沫细胞、上皮细胞等，无异型细胞和肿瘤细胞；血清泌乳素正常。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：（1）女性，18～65岁；（2）无乳头外伤史和手术史；（3）溢液涂片无肿瘤细胞；（4）血清泌乳素正常；（5）纤维乳管镜下无占位性病变的单孔溢液病例。排除标准：（1）外伤和手术后乳头溢液；（2）高泌乳素引起的乳头溢液；（3）肿瘤性乳头溢液；（4）药物性乳头溢液。

2 治疗方法

治疗前全部挤出乳头溢液并留置标本用于检测溢液中TNF-α和IL-6含量，随后进行溢液乳管药物灌注治疗，每周1次，直至溢液消失，8周为1个疗程。具体操作如下：患者取仰卧位，完全暴露乳房，消毒患侧乳头乳晕部皮肤、铺巾，提起并挤压乳头，找到溢液的导管开口，彻底挤出导管内的积液，用4号平针头沿溢液乳导管缓慢插入，再用注射器抽取鱼腥草注射液缓慢注入溢液导管内，直至灌注有阻力或药物自然溢出乳孔，大约2～5mL，拔出平针头，轻轻按揉乳房，促使药物能充分地进入各级乳导管，操作完毕后，乳头外涂金霉素软膏，无菌纱布包扎1天，24h禁浴。鱼腥草注射液购自广东省博罗先锋药业集团有限公司（批号140901）。

观察指标：应用酶联免疫吸附ELISA法检测乳头溢液中IL-6和TNF-α含量，具体步骤参照试剂盒说明书。FVY-780型纤维乳导管镜购自北京博莱德光电技术开发有限公司，酶联免疫吸附法（ELISA）测定试剂盒购于杭州联科生物技术有限公司（批号：IL-6试剂盒210631035，TNF-α试剂盒218230957）。

统计学方法：应用SPSS17.0统计软件，计量资料用均数±标准差（±s） 表示；采用t检验。P＜0.05认为有统计学意义。

2 治疗结果

2.1 疗效标准 痊愈：乳头溢液消失，3个月内无复发；好转：3个月内仍有乳头溢液，但溢液量逐渐减少；无效：乳头溢液量无减少。

2.2 结 果 本组89例中，治愈82例，其中8例灌注3次、11例灌注4次、17灌注5次后溢液停止，有效4例，无效3例，治愈率92.1%，总有效率94.6%。治愈者随访半年均无复发。

2.3 治疗前后乳头溢液IL-6、TNF-α含量比较 鱼腥草灌注治疗后乳头溢液中IL-6、TNF-α含量较治疗前均有降低（P＜0.01），见表1。

表1 治疗前后乳头溢液IL-6、TNF-α含量比较（pg/mL±s）

表1 治疗前后乳头溢液IL-6、TNF-α含量比较（pg/mL±s）

治疗时间治疗前治疗后t/P值例数89 89 IL-6 348.70±204.16 19.08±0.98 -15.793/0.000 TNF-α 810.70±561.82 49.82±55.74 -12.354/0.000

3 讨论

乳头溢液属中医“乳汁自出”、“乳衄”、“乳泣”、“乳注”等范畴。有学者认为[8-10]乳头溢液是乳腺癌的少见症状，不伴肿块的乳头溢液很少考虑乳腺癌，绝大多数为良性病因导致即非肿瘤性乳头溢液。本研究选择无手术指征的非肿瘤性乳头溢液为观察对象。

良性乳头溢液长期溢液影响身心健康，临床无特殊治疗方法。以前由于诊断方法的局限[6-7]，多数患者因无法排除肿瘤而盲目接受手术治疗。随着纤维乳管镜（FDS）的日益普及，大大地提高了非肿瘤性乳头溢液诊断的准确性，同时使乳腺导管扩张、乳腺增生和乳腺导管炎患者可避免手术[11]。袁永熙等[12]使用纤维乳管镜，加药液（地塞米松5mg、庆大霉素8万U）灌洗治疗导管扩张并导管炎患者，部分患者1次即可治愈，有效率提高到80%。卓睿等[13]报道土黄连液局部灌注治疗乳腺导管扩张伴炎症性乳头溢液疗效较好。尚延海等[14]采用0.2%甲硝唑注射液冲洗加青霉素注射液或盐酸林可霉素注射液灌注治疗炎性乳头溢液，治愈率85.07%，有效率达100%。

鱼腥草注射液具有抗病原微生物、抗炎、调节免疫等药理作用[15]，广泛用于治疗多种感染及炎症。鱼腥草注射液除抗菌消炎作用外，还有收敛镇痛作用，能减少毛细血管通透性[16]。

TNF-α和IL-6是炎症反应中主要的炎性介质，大多起着促炎因子的作用。在炎症和自身免疫中起重要作用。在其炎症反应中IL-6和TNF-α均有不同程度的增高，其升高幅度在一定程度上反映了炎症反应的严重性。袁艺等[17]研究鱼腥草挥发油对多种炎症反应和血清TNF-α及IL-1均有明显的抑制作用。

本研究显示，纤维乳管镜下药物灌注鱼腥草注射液治疗非肿瘤性乳头溢液治愈率92.1%，总有效率94.6%。灌注治疗后乳头溢液中IL-6和TNF-α的含量均较治疗前明显降低（P＜0.05）。纤维乳管镜下药物灌注治疗非肿瘤性乳头溢液的作用机制可能与降低溢液中IL-6和TNF-α的含量有关。

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（收稿：2015-09-24 修回：2015-12-17）

浙江省中医药科技计划项目（No.2009CB016）

浙江中医药大学附属第一医院乳腺病中心（杭州 310006）

谢小红，Tel：13957101427；E-mail：xxh666857@163.com