纳洛酮和纳美芬与高压氧联合治疗急性重型颅脑损伤疗效观察

韩东 宋伟 夏国庆 张彦杰 祝启海



纳洛酮和纳美芬与高压氧联合治疗急性重型颅脑损伤疗效观察

韩东 宋伟 夏国庆 张彦杰 祝启海

【摘要】目的 探讨急性重型颅脑损伤患者联合高压氧以及分别使用纳美芬、纳洛酮治疗的临床疗效。方法 将68例急性重型颅脑损伤患者随机分为纳洛酮组和纳美芬组。纳洛酮组在常规治疗基础上静脉滴注盐酸纳洛酮注射液并且联合高压氧治疗，纳美芬组在常规治疗基础上静脉注射盐酸纳芙芬注射液并且联合高压氧治疗。观察两组治疗前与治疗后格拉斯哥评分以及3个月后GOS评分改善情况。结果 与治疗前相比较，纳美芬组较纳洛酮组治疗14 d后格拉斯哥评分改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；纳美芬组治疗3个月后临床症状优于纳洛酮组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 纳美芬治疗急性重型颅脑损伤是较为合理的选择。

【关键词】急性重型颅脑损伤；高压氧；纳洛酮；纳美芬

Observation on Curative Effect of Naloxone and Naloxone Combine With Hyperbaric Oxygen in Treatment With Acute Severe Brain Injury

HAN Dong SONG Wei XIA Guoqing ZHANG Yanjie ZHU Qihai, Department of Neurosurgery, The Second People's Hospital of Jiaozuo City, Jiaozuo 454150, China

[Abstract]Objective To investigate the acute severe brain injury patients and clinical efficacy of hyperbaric oxygen are using nalmefene, naloxone treatment.Methods Selected 68 patients with severe brain injury were randomly divided into groups of naloxone and nalmefene group.Naloxone group in the conventional treatment based on intravenous naloxone hydrochloride injection and hyperbaric oxygen therapy, nalmefene group in the conventional treatment based on intravenous injection.Nalmefene hydrochloride injection and hyperbaric oxygen therapy.Two groups were observed before treatment and after treatment and glasgow score 3 months after GOS score improvement.Nalmefene clinical treatment group after 3 months, after compared with before treatment, nalmefene group than naloxone treatment group 14 days, glasgow scores improved significantly, and the difference was statistically significant (P＜0.05).Results Symptoms significantly better than naloxone group, the difference was statistically significant (P＜0.05).Conclusion Nalmefene patients with severe brain injury is more reasonable choice.

[Key words]Acute severe brain injury, HBO, Naloxone, Nalmefene

随着社会不断进步和发展，颅脑损伤的发病率仅次于四肢骨折，占全身创伤的9%～21%[1]。特别是急性重型颅脑损伤患者死亡率、致残率较高，近年来随着阿片受体药物治疗急性重型颅脑损伤应用，已经取得较好的临床效果，本文就纳洛酮与纳美芬分别联合高压氧治疗临床效果进行研究，现报道如下。

1　资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2000年8月～2014年8月入住我院的急性重症颅脑损伤68例，男34例，女34例，年龄10～65岁，按照治疗方法不同见患者随机分为纳美芬组和纳洛酮组，各34例。两组在患者年龄、性别以及入院时格拉斯哥评分等资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

纳美芬组与纳洛酮组患者在入院后，均给予脱水降颅内压（20%甘露醇、20%人血白蛋白注射液50 ml）、营养神经药物（神经节苷脂）、止血药物（氨甲环酸）、保持呼吸道通畅、维持酸碱平衡、纠正电解质紊乱等治疗，有明确手术指征的患者在急诊全麻下行开颅血肿清除术并去骨瓣减压术，纳洛酮组患者常规治疗基础之上应用纳络酮4 mg静脉注射。后按0.3mg/kg剂量用生理盐水稀释后用微量泵24 h持续泵入，3 d后改为4.8 mg/kg，再连用10 d后停药，纳美芬组患者在常规治疗基础之上应用0.4～0.6 mg/d盐酸纳美芬注射液静脉持续泵入，持续治疗两周，两组患者在患者病情稳定后（5～7 d）给予高压氧治疗，加压20 min至压力为0.2 MPa，稳压面罩吸氧60 min，中间休息10 min，缓慢减压30 min后出舱，每天1次，1个疗程10 d。1个疗程后期间休息1～2 d开始下个疗程，依据患者病情进行4～8个疗程高压氧治疗。

1.3 评测标准

治疗后14 d，依据格拉斯哥评分（GCS）评价两组临床综合疗效。显效：GCS评分高于13分；有效：GCS评分9～12分；无效：GCS评分低于8分，总有效率=显效率+有效率。治疗3个月后依据GOS评分原则：治愈：症状、体征消失，肢体运动功能恢复正常，能生活自理；显效：症状、体征基本消失，偏瘫、失语及精神症状基本恢复，生活基本自理；有效：症状、体征好转，生活不能完全自理；无效：症状、体征无改变。

1.4 统计学方法

所得数据使用SPSS16.0统计学软件进行处理分析，计数资料用n，%表示，采用χ2检验，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2　结果

两组患者治疗14 d后依据格拉斯哥评分观察治疗前后纳美芬组与纳洛酮组患者结果分别为：显效率为64.7%、38.2%，有效率26.5%、29..4%，无效率8..8%、32.4%，总有效率91.2%、67.6%。两组患者治疗差异有统计学意义（P＜0.05）；依据GOS评分标准两组患者在治疗3个月后治疗结果分别为：治愈率52.9%、29.4%，显效率29.4%、20.6%，有效率11.8%、23.5%，无效率5.9%、26.5%，总有效率94.1%、73.5%。纳美芬组，治疗效果优于纳洛酮组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

急性重型颅脑损伤颅，中枢神经系统多受损，可以引起内源性阿片肽释放增加（EOP）[2]。EOP是存在于中枢神经系统的多肽物质，与镇痛、呼吸抑制、神经系统功能有关，其受体主要有m、μ、κ、δ等受体，EOP与阿片受体相结合后，可以抑制鸟苷结合蛋白，引起腺苷酸环化酶失活，使神经递质释放减少，抑制心血管中枢及呼吸中枢，抑制脑干网状上行系统功能，造成患者长期昏迷，抑制对水、电解质平衡调节[3]。纳洛酮与纳美芬是阿片受体拮抗剂[4-5]，纳洛酮主要作用于m、κ阿片受体。m受体是与呼吸调节有关，κ受体与神志、肢体活动有关，小剂量纳洛酮只作用于m受体，对其κ受体不敏感，只有大剂量应用纳洛酮对其敏感，所以小剂量纳洛酮只调节呼吸作用，没有保护神经促醒功能。也就是说，促醒功能是与纳洛酮剂量有关。纳美芬可以和m受体结合，并且可以和μ、κ、δ受体结合，是新一代高选择性特异性阿片受体拮抗剂，小剂量就可以和受体结合，并且纳美芬血浆半衰期为约为13 h，纳洛酮血浆半衰期约为1.3 h，纳洛酮的阿片受体解离半衰期是大约是2 h，纳美芬与阿片受体解离半衰期是其纳洛酮的14倍，完全避免纳洛酮反复给药的问题。

综上所述，纳洛酮以及纳美芬联合高压氧治疗可以提高患者的生存质量，对比用药剂量安全性以及治疗效果，纳美芬联合高压氧治疗急性重型颅脑损伤优于纳美芬联合高压氧。

参考文献

[1]陈再丰，许信龙，傅小君，等.亚低温对急性重型颅脑损伤患者血清c反应蛋白浓度的影响[J].中国临床药理学与治疗学，2010，15（2）：210-213.

[2]Van Houdt WJ, Haviv YS, Lu B, et a1.The human surviving promoter a novel ran seriptional targeting strategy for treatmerit of glioma[J].Neurosurgery，2006，104（4）：583-592.

[3]徐凌涛，吴锦屏.盐酸纳美芬的临床应用[J].云南医药，2011，32（2）：259-260.

[4]张晓阳.重型颅脑损伤术中急性脑膨出的治疗[J].中国继续医学教育，2015，7（17）：70-71.

[5]孟凡军.58例纳洛酮治疗脑出血的疗效分析[J].中国继续医学教育，2015，7（30）：138-139.

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.06.129

【文章编号】1674-9308（2016）06-0170-02

【中图分类号】R651.1+5

【文献标识码】A

作者单位： 454150河南省焦作市第二人民医院神经外科