本期寄语 迎接慢性丙型肝炎治疗的春天——DAAs时代的到来



本期寄语迎接慢性丙型肝炎治疗的春天
——DAAs时代的到来

对于慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C, CHC）的抗病毒治疗，直接抗病毒药物（direct-acting antiviral agents, DAAs）无疑是主角和焦点。DAAs自2011年问世以来，使CHC的治疗领域发生了翻天覆地的变化。人们用里程碑、新时代和革命性等词语来评价和期待DAAs对CHC治疗即将带来的影响。是的，就像HAART使AIDS不再是令人绝望的致死性疾病一样，DAAs的应用使得CHC的治愈变得触手可及，给CHC患者带来了确确实实的治愈希望。2015年世界肝病三大学会及我国中华医学会均对CHC防治指南进行了更新，重点内容就是CHC的抗病毒治疗，而其中核心内容就是DAAs的临床应用。治疗方案的更新体现在从过去的单一聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）α联合利巴韦林（ribavirin）（P/R）方案到现在P/R/ DAAs“三联”方案，以及无IFN的DAAs单独或联合方案；还体现在从控制病毒到治愈丙型肝炎，从治疗疾病到以治为防，从个体化治疗到全口服、泛基因型、短疗程全治愈等的变化。

去年本刊参加了2015年中华医学会肝病学分会年，在本次会议现场，我们实地感受到传染病医生对DAAs应用及相关问题更深入了解的迫切性，我们当即决定，以本次会议专家为依托，再组织一期专门报道CHC和慢性乙型肝炎抗病毒治疗的内容，这便是我们策划本期的缘由。

DAAs前景如此鼓舞人心，已经使欧美CHC患者受益，但在我国却处在千呼万唤阶段，我们听到有患者望眼欲穿、医生焦急等待的言论。目前我们只能将治愈CHC的希望寄于等待DAAs吗？答案是否定的，本期刊发一篇文章《我国丙型肝炎防治新策略探讨》给出了解释：我国超过90％的HCV感染者IL-28的基因型为CC/CT型，长效P/R治疗时持续病毒学应答率高达70％以上，因此长效P/R目前仍然是我国主要丙型肝炎治疗方案。

在此次会议上我们了解到中国医科大学附属盛京医院刚刚开展一项在国内较为领先的研究：DAAs治疗丙型肝炎肝硬化早期抗病毒疗效观察，我们随即“预定”了该项研究，将先期的观察结果呈现给大家。数据目前只是治疗12周的数据，样本量只有24例，但初步结果令人鼓舞。以后我们将跟踪报道该研究项目。耐药变异总是伴随着抗生素的应用，这是一个无法回避的问题，DAAs虽然面世仅仅5年，但也要面临这个问题。《丙型肝炎直接抗病毒药物耐药相关变异的研究》一文对临床试验和体外研究中检测到的DAAs耐药相关变异及其在CHC患者中的自然发生率进行阐述，以期为我国临床医生在DAAs应用方面提供有用信息，未雨绸缪。面对即将到来的DAAs时代，我国临床医生也要掌握DAAs药代动力学特点、药物相互作用等方面的专业知识，以制定最优的治疗方案，保障CHC患者抗病毒治疗期间的疗效及用药安全。《丙型肝炎直接抗病毒药物的代谢及药物相互作用》将给您以启发。

如果说针对CHC的DAAs临床应用尚处于轰轰烈烈的初始阶段，那么针对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗已经处于临床应用的细化阶段。从核苷（酸）类似物[nucleos(t)ide analogues, NAs]类拉米夫定到阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦酯以及Peg-IFN α一路走来，目前仍然有太多问题须要探索和解决，比如抗病毒方案的优化，Peg-IFN α与NAs初始联合、NAs基础上联合或序贯Peg-IFN α优化治疗等。《干扰素联合核苷（酸）类似物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周临床研究》结果表明，NAs联合Peg-IFN α较单用NAs和Peg-IFN α有更高的HBV DNA不可检测率和HBsAg清除率，显示出更好的抗HBV效果。

关于HBV母婴传播阻断方面的抗HBV治疗问题，妇产科医生的经验更多于传染科医生，这从此次会议中“HBV母婴传播阻断”分会场听者如潮、座无虚席的场面可见一斑，当时讲者为妇产科专家，听众多为传染科医生。《分娩方式对高病毒载量的HBV感染母亲母婴阻断的影响》提示自然分娩与剖宫产分娩时HBV母婴阻断效果（完成全程乙型肝炎疫苗免疫）无统计学差异，如果这个结论推而广之证明正确，则提示我们可以避免一些不必要的剖宫产，这对婴儿出生时优先定植母亲产道菌群进而对婴儿成长发育会有有益的作用。

正如本文标题所说，DAAs时代的到来使CHC治疗迎来了春天，具有里程碑的意义。但这个“春天”还应该包含另一层含义，那就是DAAs的临床应用才刚刚开始（我国肝病界尚处于期待阶段），后面尚有许多临床问题须要探索。我刊将继续密切关注DAAs在我国的应用，欢迎读者朋友将我国的DAAs应用研究赐稿我刊，我刊将优先予以发表。

编辑部