环磷酰胺大剂量冲击疗法和隔日小剂量连续给药法对难治性肾病综合征的疗效对比

崔东锋郑州市第三人民医院肾病风湿科，河南郑州　450000



环磷酰胺大剂量冲击疗法和隔日小剂量连续给药法对难治性肾病综合征的疗效对比

崔东锋
郑州市第三人民医院肾病风湿科，河南郑州450000

[摘要]目的对比环磷酰胺大剂量冲击疗法和隔日小剂量连续给药法对难治性肾病综合征的疗效及不良反应。方法整群选取于2013年4月—2014年10月间入该院治疗的难治性肾病患者68例，随机分为研究组和对照组，各34例。所有患者每天口服泼尼松1mg/kg，同时，研究组以大剂量环磷酰胺冲击治疗；对照组以小剂量环磷酰胺隔日一次。连续治疗6个月。定期回访，比较治疗前、治疗后血清白蛋白、尿蛋白定量、血肌酐、血清胆固醇水平，并记录不良反应。结果除血肌酐外，对照组及研究组治疗前后血清白蛋白、尿蛋白定量、血清胆固醇均有所缓解，治疗后，研究组各指标改善程度显著高于对照组，组间比较，t分别为3.281、4.274、5.283，P<0.05。研究组仅3例患者发生不良反应，远小于对照组24例，其中肝功能损害、脱发及恶心呕吐等组间比较差异有统计学意义，P<0.01。结论大剂量环磷酰胺冲击疗法治疗难治性肾病的疗效明显优于隔日小剂量连续给药法，且副作用小，安全性高。

[关键词]环磷酰胺；冲击疗法；难治性肾病综合征

难治性肾病综合征是因肾小球滤过屏障损伤，使血浆白蛋白通透性大大增高，产生蛋白尿并表现为低白蛋白、浮肿、高脂血症等的症候群[1]。环磷酰胺是一种抗肿瘤药物，可通过与DNA交叉联结，抑制DNA合成[2-3]。该研究通过整群选取于2013年4月—2014年10月间入该院治疗的难治性肾病患者68例，比较了环磷酰胺的不同用法治疗难治性肾病的疗效和不良反应，为临床应用提供理论依据，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

整群选取68例于2013年4月—2014年10月间入该院治疗的难治性肾病患者，均分为对照组和研究组。其中对照组男15例，女19例，平均年龄（49.8± 11.4）岁，病程7个月～5.5年；研究组男16例，女18例，平均年龄（51.3±12.7）岁，病程9个月～6.1年。两组患者性别比例、年龄、病程等资料无显著差异。病例入选标准：①经肾活检确诊为难治性肾病；②糖皮质激素应用2个月病情仍未缓解甚至恶化；③血清白蛋白水平低于30 g/L；④24 h尿蛋白定量＞3.5 g[4]；⑤签署知情同意书。病例排除标准：①继发性肾病综合征；②严重认知障碍者；③对已知药物过敏者。

1.2方法

研究组和对照组患者均进行6个月的治疗。所有患者每天口服泼尼松1mg/kg，同时，研究组以环磷酰胺冲击治疗，1次/月，每次连续两日以环磷酰胺（国药准字H20093079）8 mg/（kg·d）加5%葡萄糖注射液250 mL静滴1～2 h；对照组环磷酰胺0.5 mg/kg·d，隔日1次。连续治疗6个月。定期回访，检查两组患者的血清白蛋白、尿蛋白定量、血肌酐及血清胆固醇等各指标的水平，比较治疗前、治疗后各指标检查结果。定期回访，统计不良反应发生情况。

1.3统计方法

该研究采用SPSS 19.0软件进行数据处理。计量资料用均数±标准差（±s）表示，并采用t检验，计数资料采用（n，%）表示，采用χ2检验，以P <0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗前后各指标水平比较

研究发现，除血肌酐外，对照组及研究组治疗前后血清白蛋白、尿蛋白定量、血清胆固醇均有所缓解，治疗后，研究组各指标改善程度显著高于对照组，组间比较，t分别为3.281、4.274、5.283，P<0.05，差异有统计学意义。表明大剂量环磷酰胺冲击疗法对于改善肾小球蛋白通透率具有显著疗效，并可降低血清胆固醇。

表1　治疗前后各指标水平比较（±s）

表1　治疗前后各指标水平比较（±s）

注：*代表同时期组间比较的统计结果比较，P＜0.05。#代表各组治疗前后组内比较，P＜0.05。

组别　血清白蛋白（g/L）尿蛋白定量（g/24 h）血肌酐（μmol/L）血清胆固醇（mmol/L）治疗前治疗后对照组（n=34）研究组（n=34）对照组（n=34）研究组（n=34）24.43±5.51 23.95±5.84 （31.04±6.11）#（37.80±7.01）*#6.33±2.15 6.28±2.31 （2.36±1.39）#（0.93±1.14）*#60.68±12.41 58.74±11.27 63.12±14.61 64.87±13.16 7.82±2.25 7.62±2.13 （5.51±1.27）#（4.86±0.91））*#

2.2不良反应情况对比

研究组仅3例患者发生不良反应，相对较轻。对照组24例发生不良反应，其中肝功能损害、脱发及恶心呕吐等组间比较不良反发生率显著高于研究组，P< 0.01。详见表2。

表2　不良反应发生情况（n）

3　讨论

环磷酰胺是一种常用的烷化剂类抗肿瘤药，进入体内后，可经肝微粒体酶的催化转化成不稳定的醛磷酰胺，醛磷酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解释放出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺，具有强大的细胞毒作用[5-6]。临床用于难治性肾病可有效改善蛋白尿。研究发现，环磷酰胺大剂量冲击治疗和小剂量隔日给药两种方式的有效性和安全性有明显差异[7-8]。冲击疗法不仅可有效缓解临床症状、提高血浆白蛋白，还能大大降低口服或小剂量静脉滴注引起的不良反应，对于反复发作或长期激素治疗无效者此法往往能收到良好效果。

本文研究发现，除血肌酐外，对照组及研究组治疗前后血清白蛋白、尿蛋白定量、血清胆固醇均有所缓解，治疗后，研究组各指标改善程度显著高于对照组，组间比较，t分别为3.281、4.274、5.283，P<0.05，差异具有统计学学意义。表明大剂量环磷酰胺冲击疗法对于改善肾小球蛋白通透率具有显著疗效。另外，研究组仅3例患者发生不良反应，相对较轻。另一组数据显示，研究组仅3例患者发生不良反应，相对较轻。对照组24

例发生不良反应，其中肝功能损害、脱发及恶心呕吐等组间比较不良反发生率显著高于研究组，P<0.01。可见研究组方案有效性和安全性更佳，与相关研究结论一致[9-10]。

综上所述，大剂量环磷酰胺冲击疗法治疗难治性肾病的疗效明显优于隔日小剂量连续给药法，且副作用小，安全性高，值得临床推广应用。

[参考文献]

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Comparison of Curative Effect of Pulse Therapy of High Dose of Cyclophosphamide and Day Low -dose Continuous Dosing Method in Treatment of Refractory Nephritic Syndrome

CUI Dong-feng
Kidney disease department of rheumatism, Zhengzhou Third People's Hospital, Zhengzhou, Henan Province, 450000 China

[Abstract]Objective To compare the curative effect and adverse reactions of pulse therapy of high dose of cyclophosphamide and day low-dose continuous dosing method in treatment of refractory nephritic syndrome. Methods 68 cases of patients with refractory nephritic syndrome treated in our hospital from April 2013 to October 2014 were selected and randomly divided into two groups with 34 cases in each, all patients were given oral prednisone of 1 mg / kg daily, at the same time, the research group were treated with pulse therapy of high dose of cyclophosphamide, the control group were treated with low-dose cyclophosphamide once every other day for 6 months of treatment continuously, the patients were followed up regularly, the serum albumin, urine protein quantitation, serum creatinine and serum cholesterol levels before and after treatment were compared and the adverse reactions were recorded. Results In additional to serum creatinine, the serum albumin, urine protein and serum cholesterol before and after treatment of the two groups were relieved, after treatment, the improvement degrees of various indicators in the research group were obviously higher than those in the control group, t was respectively 3.281,4.274 and 5.283 by comparison between groups P<0.05. The adverse reaction occurred to only 3 cases in the research group, which were far fewer than those in the control group (24 cases), the differences in the liver function damage, hair loss and nausea and vomiting between the two groups were statistically significant P<0.01. Conclusion The curative effect of pulse therapy of high dose of cyclophosphamide in treatment of refractory nephritic syndrome is obviously better than that of the day low-dose continuous dosing method with small side effect and high security.

[Key words]Cyclophosphamide; Pulse therapy; Refractory nephritic syndrome

收稿日期：（2015-11-25）

[作者简介]崔东锋（1979.8-），男，河南郑州人，大学本科，主治医师，专业方向:肾病内科。

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.02.129

[中图分类号]R5

[文献标识码]A

[文章编号]1674-0742（2016）01（b）－0129-03