血必净联合异甘草酸镁注射液对药物性肝损伤患者疗效观察

牛宝华



血必净联合异甘草酸镁注射液对药物性肝损伤患者疗效观察

牛宝华

药物极易引发药物性肝损伤，慢性肝病是其主要临床表现病情轻微，可自行恢复；严重者威胁生命[1]。本研究统计分析了2013年3月至2016年3月我院收治的药物性肝损伤患者80例的临床资料，对血必净注射液联合异甘草酸镁注射液对药物性肝损伤患者肝功能及不良反应的影响进行了探讨，现报道如下。

资料和方法

一、一般资料

随机选取2013年3月至2016年3月我院收治的药物性肝损伤患者80例，所有患者均符合药物性肝损伤的相关诊断标准[2]，均知情同意。依据治疗方法将这些患者分为两组，即血必净注射液联合异甘草酸镁注射液治疗组(联合治疗组，40例)和异甘草酸镁注射液治疗组(单独治疗组，40例)。联合治疗组中男性患者19例，女性患者21例，年龄21～46岁，平均年龄为(33.6±10.7)岁。在疾病诱发药物种类方面，18例患者为抗结核药，12例患者为解热镇痛药，6例患者为抗生素，4例患者为中草药；单独治疗组中男性患者17例，女性患者23例，年龄18～45岁，平均年龄(31.4±10.5)岁。在疾病诱发药物种类方面，16例患者为抗结核药，14例患者为解热镇痛药，7例患者为抗生素，3例患者为中草药。两组患者各基线资料比较差异均不显著(P>0.05)，具有可比性，具体见表1。

表1 两组患者各基线资料比较

二、研究方法

首先给予两组患者对症支持治疗，让患者停用可疑药物，督促患者休息，多吃热量、蛋白、维生素高的食物，保证营养，如果患者缺乏食欲，则给予其静脉滴注葡萄糖、维生素C等，并对其水电解质平衡进行有效的维持，促进药物排泄速度的加快等。然后给予单独治疗组患者异甘草酸镁注射液治疗，给予患者静脉滴注150 mg异甘草酸镁注射液(江苏正大天晴药业股份有限公司)，每天1次，2周为1个疗程；给予联合治疗组患者血必净注射液联合异甘草酸镁注射液治疗，在上述治疗的基础上给予患者静脉滴注100 mL血必净注射液(天津红日药业股份有限公司)+100 mL 0.9%氯化钠注射液，每天1次，2周为1个疗程。

三、观察指标

治疗前后分别定期采用Olympus AU640全自动生化仪对两组患者的天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)等肝功能指标进行检测并将其详细记录下来，每3 d 1次，治疗过程中对两组患者的不良反应发生情况进行观察和记录，然后对其进行统计学比较。

四、疗效评定标准

如果治疗后患者临床症状和体征消失或显著改善，有正常的肝功能，则评定为显效；如果治疗后患者临床症状和体征有所改善，肝功能恢复一半以上，则评定为有效；如果治疗后患者临床症状和体征没有改善甚至恶化，肝功能恢复不到一半，则评定为无效[3]。

五、统计学分析

结 果

一、两组患者治疗前后的肝功能指标变化情况比较

组间比较，治疗前两组患者的AST、ALT、TBil水平之间的差异均不显著(P>0.05)，治疗后联合治疗组患者的AST、ALT、TBil水平均显著低于单独治疗组(P<0.05)；组内比较，两组患者治疗后的AST、ALT、TBil水平均显著低于治疗前(P<0.05)。见表2。

二、两组患者的临床疗效比较

联合治疗组患者治疗的总有效率72.5%(29/40)显著高于单独治疗组42.5%(17/40)(P<0.05)，具体见表3。

表2 两组患者治疗前后的肝功能指标变化情况比较(±s)

注：与同组治疗前比较，#P<0.05；与单独治疗组比较，*P<0.05

表3 两组患者的临床疗效比较(例/%)

三、两组患者的不良反应发生情况比较

两组患者均未发生不良反应。

讨 论

药物性肝损伤是临床常见病。现阶段，美国56%的需要肝移植治疗的肝衰竭患者的发病原因为药物性肝损伤[4]。相关研究表明[5]，甘草酸制剂能抑制细胞色素CYP2E1的表达及活化，清除氧自由基。而异甘草酸镁属于单一的18α甘草酸，含量在99%以上，静脉注射具有较为迅速的药物分布、较慢的消除速度、较快的起效速度、较高的纯度、较低的给药频率及较少的不良反应，疗效及安全性均较好。同时，其还能够促进患者血清中皮质醇水平的明显提升，进而对肝细胞膜进行保护、促进肝功能的改善等，因此在药物性肝损伤的治疗中具有一定的积极作用[6]。但单独应用无法取得令人极为满意的效果。

血必净注射液为红花、赤勺、川芎、丹参、当归等中药材提取物，其主要成分为红花黄色素A等。研究表明[7-10]，血必净注射液能够对微循环进行改善，促进血流量的增加和血小板黏附聚集的减少，进而对微循环内广泛凝血形成微循环障碍进行有效预防，促进急性炎症时毛细血管通透性的降低和局部血液循环的改善，为炎症的吸收提供良好的前提条件，从而为有效修复病变部位、促进其早日痊愈奠定坚实的基础。在药物性肝损伤的治疗中，其能够对炎性细胞因子的释放进行拮抗阻断或促进其减少，从而促进网状内皮系统吞噬功能的增强并将其激活，同时对组织及内皮细胞进行保护，有效修复受损组织脏器，从而将自身对脏器功能的双重保护作用充分发挥出来。此外，其还能够为肝酶活性及药物的转化提供良好的前提条件，通过中和作用将氧自由基清除掉，对肝脏的合成及解毒能力进行保护[11]。相关医学学者研究表明[12]，其联合异甘草酸镁注射液效果更佳。本研究结果表明，联合治疗组患者的AST、ALT、TBil水平均显著低于单独治疗组(P<0.05)，治疗总有效率72.5%(29/40)显著高于单独治疗组42.5%(17/40)(P<0.05)，和相关医学学者研究结果一致。

总之，血必净注射液联合异甘草酸镁注射液的西医治疗方法能够有效改善药物性肝损伤患者肝功能，提高对患者治疗的总有效率，且不会诱发不良反应，安全有效，值得在临床大力推广使用。

[1] 汤丽娜，林峰，沈赞，等. 异甘草酸镁治疗抗结核药物引起的急性药物性肝损伤的Ⅲ期临床试验. 结核，2012,32:738-743.

[2] 曾一文，李华富，罗伟聪.异甘草酸镁治疗结核的临床研究.河北医药，2011,33:29.

[3] 吴潮清，熊礼佳，贺红光，等. 异甘草酸镁治疗难治性肾病综合征患者环磷酰胺所致肝损伤的疗效观察.广西医学，2014，36：432-435.

[4] 韦敏，陈丽.异甘草酸镁体外保护肝细胞作用.医药导报，2012,31:1002-1004.

[5] 罗小克，李小玲，杨立明，等. 异甘草酸镁治疗重度戊型黄疸性肝炎患者的疗效观察.临床肝胆病杂志，2014，30 ：537-539.

[6] 田媛，唐晓辉，李鸿燕，等. 异甘草酸镁联合降脂治疗中、重度NASH 的疗效及机制分析.中国生化药物杂志，2014，34：112-114.

[7] 王宝利，崔建东. 异甘草酸镁在妇科恶性肿瘤术后辅助化疗时护肝作用研究.现代肿瘤医学，2014，22：1939-1940.

[8] 翁俊华，徐江海，李娟，等. 静脉滴注异甘草酸镁注射液致过敏性休克1 例.广东医学，2014，35：808-808.

[9] 汤丽娜，林峰，沈赞，等. 异甘草酸镁治疗抗肿瘤药物引起的急性药物性肝损伤的Ⅲ期临床试验.肿瘤，2012，32：738-743.

[10] 晏泽辉，王宇明，汤勃，等. 异甘草酸镁联合核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的荟萃分析.中华肝脏病杂志，2014，22：108-112.

[11] 张长江， 郭建琼， 游忠岚，等. 熊去氧胆酸治疗药物性肝损伤的随机、对照研究.肝脏, 2014, 19:190-192.

[12] 闫亚玲， 周莉.中药致药物性肝损伤的机制及临床诊治.肝脏, 2014, 19:684-686.

(本文编辑：茹素娟)

721000 陕西省宝鸡市人民医院药剂科

2016-04-22)